Mokslininkai išsiaiškino, kodėl pasikartojantys dengės karštligės atvejai yra sunkesni nei pradinė infekcija

Visame pasaulyje pastebimai padaugėjo dengės karštligės atvejų, daugėja protrūkių, todėl kyla naujų klausimų apie tai, kam gresia didesnė šios uodų platinamos ligos sunkių formų rizika.

Užsikrėtimo dažnis išaugo tam tikru mastu vadinamojoje dengės karštligės juostoje, kuri apima Centrinę ir Pietų Ameriką, Afriką į pietus nuo Sacharos, Pietryčių Aziją ir dideles Pietų Ramiojo vandenyno dalis, kuriose yra tankiai apgyvendintų salų. Pasaulio sveikatos organizacijos duomenimis, dengės karštligė yra labiausiai paplitusi ir greičiausiai plintanti pernešėjų platinama liga.

Vien Amerikoje per pirmuosius tris 2024 m. Mėnesius užregistruota daugiau nei 5,2 mln. Atvejų ir daugiau nei 1 000 mirčių, balandžio mėn. Pranešė Panamerikos sveikatos organizacija, o tai reiškia didelį padidėjimą, palyginti su tuo pačiu 2023 m. Laikotarpiu.

Panaši padėtis stebima ir kitose dengės karštligės paveiktose vietovėse, kur dėl virusų kontrolės nesėkmių ir pasaulinės klimato kaitos smarkiai išaugo kraujo ištroškusių uodų, kurių spiečius yra persikėlimas į regionus, kurie anksčiau buvo laikomi be dengės karštligės. Tik uodų patelės minta krauju, nes iš jo nuolat reikia maistinių medžiagų, kad galėtų maitinti kiaušinėlius.

Daugiau nei du dešimtmečius Dengės karštligės stebėjimas Tailande dabar suteikia daug atsakymų tuo metu, kai pasauliui labiausiai reikia patarimų.

Tyrimo išvados parodė, kaip skirtingi dengės karštligės viruso pogrupiai – kuriuos virusologai vadina potipiais – įtakoja būsimą sunkios infekcijos riziką. Jau daugelį metų buvo žinoma, kad tie, kurie užsikrėtė vėlesniais protrūkiais po paprastai lengvos pradinės infekcijos, turi didelę riziką susirgti sunkiomis vėlesnėmis infekcijomis. Naujas tyrimas pagaliau išnagrinėjo daugiau nei 15 000 atvejų, kad išsiaiškintų, kodėl taip yra.

Science Translational Medicine paskelbtame dokumente tarptautinė mokslininkų grupė paaiškino, kaip keturi dengės karštligės viruso potipiai – DENV-1, 2, 3 ir 4 – turi įtakos pasikartojančių sunkių infekcijų rizikai. Šie rezultatai suteikia naują ligos stebėjimo pagrindą ir sudaro pagrindą skiepijimo strategijoms, kai atsiranda naujų dengės karštligės vakcinų.

Komanda taip pat pabrėžė, kad dengės karštligė, klastinga atogrąžų liga, gali būti suprantama atsižvelgiant į kitas įprastas virusines ligas, plintančias visame pasaulyje.

„Virusų, tokių kaip SARS-CoV-2 ir gripas, gebėjimas nuolat keisti savo genetinę struktūrą, reaguojant į selektyvų gyventojų imuniteto spaudimą, apsunkina kontrolės pastangas“, – sakė Dengės karštligės tyrimo pagrindinis autorius daktaras Linas Wangas. /p>

„Dengės karštligės viruso, arboviruso, kuris kasmet užkrečia daugiau nei 100 milijonų žmonių, atveju situacija yra dar sudėtingesnė“, - tęsė Wang. „Žmonės, kurių antikūnų prieš dengės karštligės virusą titrai yra dideli, yra apsaugoti nuo infekcijos ir sunkios ligos išsivystymo.

Tačiau žmonėms, kurių antikūnų titrai subneutralizuojami, buvo didžiausia sunkios ligos rizika dėl kelių hipotezių mechanizmų, įskaitant nuo antikūnų priklausomą stiprinimą“, – sakė Kembridžo universiteto (Anglija) genetikos katedros mokslininkas Wangas. P>

Dengės karštligės infekcija gali būti klastinga. Kai kuriems pacientams, kurie sirgo infekcija, bet vėl užsikrėtė vėlesniu protrūkiu, antrą kartą užsikrėtus, gali pasireikšti sunkesni simptomai. Tačiau daugumoje pasikartojančių dengės karštligės infekcijų tyrimų kiekvienas serotipas buvo traktuojamas kaip nesiskiriantis nuo kitų, Wang ir jo kolegos pažymėjo, kad norint geriau suprasti galimą riziką, būtina įvertinti kiekvieno serotipo genetinius skirtumus.

Siekdami sukurti aiškesnį vaizdą, mokslininkai ištyrė kiekvieną serotipą su daugiau nei 15 000 pacientų, kad suprastų, kodėl ankstyvos dengės karštligės infekcijos tradiciškai yra švelnesnės nei vėlesnės. Wang bendradarbiavo su dviem centrais Bankoke, Tailande, keliais tyrimų institutais JAV ir vienu Prancūzijoje.

Norėdami nustatyti, kaip kiekvienas viruso serotipas veikia sunkios ligos riziką, Wangas ir jo kolegos išanalizavo genetinius viruso duomenis. Grupė taip pat ištyrė dengės karštligės pacientų hospitalizavimą, kad nustatytų, kuris viruso potipis sukėlė jų infekciją. Tyrėjai surinko duomenis iš 21 metų dengės karštligės stebėjimo (1994–2014 m.) vaikų ligoninėje Bankoke, apimdami 15 281 atvejį. Tai leido jiems nustatyti pasikartojančius atvejus ir kiekvieną viruso serotipą visose infekcijose.

Remiantis vaikų vaikų ligoninių įrašais, mokslininkai nustatė ryšį tarp hospitalizavimo ir pacientų užsikrėtimo skirtingais dengės karštligės viruso serotipais. Jie taip pat sugebėjo nustatyti, kurie viruso potipių deriniai rodo lengvas ar sunkias dengės karštligės formas. Pavyzdžiui, žmonės, užsikrėtę serotipais, kurie buvo labai panašūs vienas į kitą, pvz., DENV-3 ir DENV-4, arba labai skirtingais serotipais, kaip DENV-1 ir DENV-4 atveju, turėjo mažesnę riziką. Sunkios ligos atveju, jei užsikrečiama pakartotinai.

Tačiau pacientams, užsikrėtusiems serotipais, kurie buvo tik vidutiniškai skirtingi, buvo didesnė sunkių simptomų rizika vėlesnių infekcijų metu. Didžiausia rizikos grupė šioje kategorijoje buvo pacientai, kurie pirmą kartą užsikrėtė DENV-2, o vėliau – DENV-1 infekciją.

Naujas tyrimas suteikia aiškumo apie ligos riziką, kuri plačiajai visuomenei gali atrodyti priešinga. Pavyzdžiui, daugumai žmonių, kurie pirmą kartą užsikrėtė dengės karštligės virusu, simptomai pasireiškia labai švelniais arba jų visai nėra. Tačiau tiems, kurie suserga, pagrindiniai simptomai yra didelis karščiavimas, galvos skausmas, kūno skausmai, pykinimas ir bėrimas, kurie pablogėja esant sunkioms infekcijos formoms.

Daugiau nei šimtmetį stiprus dengės karštligės priepuolis buvo žinomas kaip „kaulų lūžimo“ karštligė dėl skausmo intensyvumo ir jį lydinčių raumenų spazmų.

Virusą tropikuose ir subtropikuose platina Aedes aegypti ir Aedes albopictus uodai, kurie yra endeminiai dengės karštligės juostoje. Tačiau nors juostoje, besidriekiančioje tarp 35 laipsnių šiaurės ir 35 laipsnių pietų platumos, tradiciškai gyvena dengės karštligę nešiojantys uodai, mokslininkai teigia, kad keičiantis klimatui jų arealas plečiasi į šiaurę.

Tuo tarpu Wang teigia, kad bendras tyrimas sudaro pagrindą geriau suprasti imuninės sistemos funkciją vėlesnių sunkių dengės karštligės infekcijų atveju.

„Šie rezultatai rodo, kad imuninis įspaudas padeda nustatyti dengės karštligės riziką ir suteikia galimybę stebėti besikeičiančią populiacijų rizikos profilį ir kiekybiškai įvertinti kandidatų į vakciną rizikos profilius“, – padarė išvadą Wang. „Tai taps vis svarbiau, kai bus pradėtos naudoti dengės karštligės vakcinos.“

Darbo rezultatai išsamiai aprašyti straipsnyje, paskelbtame žurnalo Science Translational Medicine.