Naujas tyrimas rodo perspektyvaus vaisto nuo celiakijos veiksmingumą molekuliniu lygmeniu

Neseniai Tamperes universiteto tyrėjų atliktame tyrime buvo tiriama, ar transglutaminazės 2 inhibitorius galėtų būti veiksmingas vaistas celiakijos gydymui. Ankstesni audinių tyrimai parodė, kad transglutaminazės 2 inhibitorius ZED1227 apsaugo nuo glitimo sukeltos žarnyno pažaidos.

Naujo tyrimo, pagrįsto daugiau nei 10 000 genų molekulinio aktyvumo analize, rezultatai pateikia įtikinamų įrodymų, kad pirmasis sėkmingas vaistas celiakijai gydyti gali būti sukurtas.

Tyrimas buvo paskelbtas žurnale „Nature Immunology“. Publikacija yra doktorantės Valerijos Dotsenko disertacijos, kurią ji gins rugpjūtį Tampererės universiteto Medicinos ir sveikatos technologijų fakultete, dalis.

Glitimo turinčių grūdų, tokių kaip kviečiai, miežiai ir rugiai, vartojimas sukelia nenormalų imuninį atsaką plonojoje žarnoje ir celiakijos išsivystymą 2 % gyventojų.

Šiuo metu nėra vaistų terapijos, o vienintelis galimas gydymas yra griežta dieta be glitimo visą gyvenimą. Tačiau paslėpto glitimo sukelti simptomai ir žarnyno pažeidimai gali pasireikšti net pacientams, kurie griežtai laikosi dietos.

„Kraujo tyrimai antikūnams nustatyti ir tradiciniai audinių tyrimai ne visada atspindi tikrąją žarnyno gleivinės būklę“, – sako docentas Keijo Viiri. „Ankstesni mūsų tyrimai parodė, kad net jei žarnyno audinys atrodo sveikas, jame gali būti molekulinių „randų“, ir, pavyzdžiui, gali būti sutrikusi už vitaminų ir mikroelementų įsisavinimą atsakingų genų raiška. Tai tikriausiai paaiškina dažnai pastebimą mikroelementų trūkumą pacientams, sergantiems celiakija, nepaisant dietos be glitimo.“

Ankstesnis audinių tyrimas, kuriam vadovavo Tamperes universiteto emeritas profesorius Markku Maki, parodė, kad transglutaminazės 2 inhibitorius ZED1227 apsaugo nuo glitimo sukelto žarnyno pažeidimo pacientams, sergantiems celiakija. Tačiau jo veikimo mechanizmai dar nėra iki galo išaiškinti.

Naujame tarptautiniame tyrime, kuriam vadovavo Tamperes universitetas, buvo analizuojami molekuliniai mechanizmai, siekiant nustatyti, ar ZED1227 yra potencialus vaistų kandidatas celiakijos gydymui.

Tyrime buvo vertinamas ZED1227 veiksmingumas ir molekuliniai veikimo mechanizmai, analizuojant žarnyno biopsijas, paimtas iš pacientų, sergančių celiakija. Biopsijos buvo atliktos po ilgalaikės dietos be glitimo ir po šešių savaičių glitimo vartojimo, per kurį pacientai suvartodavo 3 gramus glitimo per dieną. Tuo pačiu metu kai kurie pacientai vartojo 100 miligramų ZED1227 paros dozę, o kiti – placebą.

„Matuodami genų aktyvumą, nustatėme, kad peroralinis ZED1227 vartojimas veiksmingai užkirto kelią glitimo sukeltam žarnyno gleivinės pažeidimui ir uždegimui. Vaistą vartojusioje grupėje genų, atsakingų už maistinių medžiagų ir mikroelementų įsisavinimą, aktyvumas taip pat grįžo į tokį lygį, koks buvo prieš glitimo poveikį“, – sako Viiri.

Celiakija sergančių pacientų žarnyne, glitimui prisijungus prie žmogaus leukocitų antigeno (HLA) molekulių, dėl kelių ląstelinių ir molekulinių įvykių atsiranda uždegimas ir gleivinės pažeidimas. Tačiau glitimas gali prisijungti prie HLA tik po to, kai plonojoje žarnoje esantis fermentas transglutaminazė 2 pirmiausia chemiškai modifikuoja arba dezaminuoja glitimo struktūrą. ZED1227 veiksmingumas pagrįstas jo gebėjimu užkirsti kelią dezamininacijai.

„Dar per anksti teigti, kad ZED1227 bus ateities vaistas nuo celiakijos, panaikinantis poreikį laikytis dietos be glitimo. Tačiau tai yra stiprus vaisto kandidatas, kuris potencialiai galėtų būti vartojamas kartu su dieta be glitimo. Jei arba kada ZED1227 taps prieinamas, būtų naudinga jį naudoti kaip personalizuotos medicinos dalį, ypač pacientams, sergantiems celiakija ir turintiems didelės rizikos HLA genotipą“, – sako Veery.