Celiakija (celiakija): priežastis

Glitimo enteropatijos (celiakija) atsiradimo priežastys yra įgimtas trūkumas arba sumažėjęs plonųjų žarnų fermentų, skilinančių glitimą, gamyba. Glutenas yra grūduose - kviečių, rugių, miežių, avižų.

Gluteno netoleravimas yra paveldimas ir atsiranda 0,03% gyventojų. 80% pacientų nustatomi HLA-B8 ir HLA-DW3 histocompatibiški antigenai, kurie perduodami recesyviniu pagrindu.

Paveldėta netolerantiška glitimas yra 0.03% visų gyventojų. Jos dažnis kiekvienoje šalyje skiriasi. Dažniausiai (1: 300) įvyksta Vakarų Airijoje. Remiantis moksliniais tyrimais, gleivių netoleravimas tarp suaugusiųjų mūsų šalies viduryje yra gana retas.

Celiakijos ligos patologija

Išreikštos trys hipotezės apie glitimo žalingo poveikio mechanizmą:

1. glitimo enteropatija atsiranda dėl imunologinės reakcijos į maisto glitimą;
2. genetiniai veiksniai palengvina neigiamą glitimo poveikį;
3. Glitimo enteropatija yra liga, susijusi su medžiagų apykaitos sutrikimu, dėl kurios susidaro gleivinės kaupimosi toksiškų medžiagų, kurios kenkia gleivinei, trūkumas.

Dėl imuninių mechanizmų vaidmenį celiakija patogenezės liudija yra imunoglobulinų ir limfocitų padidėjimo jų sluoksnio gleivinės plonojoje žarnoje pacientams, sergantiems negydyta celiakija. Jejunal gleivinė sintezuoja šiuos pacientus žymiai daugiau IgA ir IgM, palyginti su kontroline grupe asmenų, kuriuos biopsijos buvo tvarkomi glitimo in vitro. Kartais tik padidina kraujo serume, IgA lygį tačiau buvo aprašytų atvejais glitimo enteropatijos su selektyvaus IgA trūkumo atvejais, kai glitimo enteropatija susintetintas tarp plonosios žarnos imunoglobulino, turinčio didelį procentą antiglyutenovuyu specifiškumą gleivinę. Tai leidžia daryti prielaidą, kad žarnynas paveikia glitimo veikimą gaminant anti-glutamino antikūnus. Daugelio pacientų kraujo serume atskleidžiami cirkuliuojantys glitimo frakcijų antikūnai. Kai kurie autoriai atsižvelgti į jų išvaizdą kaip nespecifinis reaguojant į ne visiškai suskaidytų glitimo produktų praleidžiant per turintys didesnį pralaidumą žarnų epitelio, ir kaip pagaminti iš akytos padidėjusio jautrumo rūšies glitimo. Manoma, kad glitimo yra aktyvuotas "efektorinių endogeninio mechanizmo", kuris skatina savo vietinį toksinį poveikį, kai glitimo enteropatijai.

Ląstelinio imuniteto pokyčiai gali būti svarbūs celiakijos ligos patogenezei. Tai rodo ryškus padidėjimo T-limfocitų skaičiaus savo sluoksnio plonųjų žarnų gleivinę ir tarp mezhepitelialnyh limfocitų, kurių skaičius, kai neapdorotas celiakijos yra žymiai padidėjo, įskaitant tiesiosios žarnos gleivinę. Manoma, kad sensibilizuoti T limfocitai gamina lipofikinus, reaguojant į glitimą, kuris prisideda prie gleivinės pažeidimo.

Aptariama kortikosteroidų hormonų dalyvavimo ligos patogenezėje galimybė. Hidrokortizono pridėjimas į ejakuliacinės gleivinės audinių kultūrą pacientams, sergantiems negydyta glitimo enteropatija, gali slopinti žalingą glitimo poveikį audiniams. Klinikinis ir morfologinis pagerėjimas kortikosteroidų veikimo sąlygomis yra susijęs su nespecifikuotu uždegimo slopinimu ir antrinių antinksčių nepakankamumu. Kai kurie autoriai mano, kad celiakija yra alerginis ar infekcinis (adenoviruso) žarnyno pažeidimas.

Neabejotinai yra svarbus celiakijos ir genetinių veiksnių vystymas. Tai rodo daug daugiau atvejų pacientų giminaičiuose, palyginti su kontroline populiacija. Vienoje šeimoje buvo aprašyti 4 glitimo enteropatijos atvejai, patvirtinti biopsija, ir 11 sergančių giminaičių iš 96 iš 17 šeimos.

Šlaunikaulio ligos simptomai sergantiems giminaičiams buvo arba nebuvo tokie nereikšmingi, kad jie nebuvo laikomi netinkamais. Maždaug 10% pirmosios kartos giminaičių dominavo latentinis glitimo enteropatija, dažniau nei diagnozuota. 80% pacientų buvo rasta histocompatibiškumo antigenų HLA-B8 ir HLA-DW3, dažnai siejamų su antigeno HLA-B8. Tačiau ne visi HLA-B8 ir / arba DW3 nešiotojai vysto glitimo enteropatiją, taip pat visi šios ligos pacientai neaptinka vieno ar abiejų nurodytų HLA antigenų. Antigeniniai sutrikimai yra paveldimi recesyviniu būdu.

Celiakijos ligos atsiradimą taip pat sukelia medžiagų apykaitos sutrikimai, atsirandantys dėl toksiškų preparatų kaupimosi plonosios žarnos gleivinėje dėl nepakankamo glitimo skaidymo. Tuo pačiu metu sumažėja tam tikrų specifinių peptidazių (aminopeptidazės) kiekis, susijęs su glitimo virškinimu. Po sėkmingo gydymo, šių peptidazių kiekis histologiškai įprastoje gleivinėje tampa normalus.

Produktai, kuriuose trūksta glitimo, ypač jo vandenyje tirpios frakcijos suskaidymo, susiliečiančios su plonosios žarnos gleivine, sugadina jį, o tai yra labai svarbus ligos patogenezei. Mažos molekulinės masės rūgštiniai polipeptidai taip pat turi toksinį poveikį. Svarbiausia, kad pažeistos plonosios žarnos gleivinės absorbcinės ląstelės, o likusieji jo sluoksniai paprastai nedalyvauja patologiniame procese. Šis pažeidimas gali būti skirtingas pagal sunkumą ir mastą, o tai paaiškina ligos klinikinių požymių įvairovę - nuo besimptominio būdo iki sunkios nepakankamumo sindromo atsiradimo.

Morfologinis substratas celiakija nugalėjo ir sumažinti sugeriančius ląstelių skaičių, plokštesnės arba išnykimas Willy, labai padidėjo dėl išaugusių neišrūšiuotos kriptoje ląsteles A pažymėtą ilgėti kriptos, greitėjimas, lyginant su normaliu ląstelių atsinaujinimą ir migracijos skaičiaus.

Taigi, celiakija atsirado dėl šių patogenezių mechanizmų:

• Sunkių žarnų gleivinę pažeidžiančių toksinių medžiagų kaupimasis

Dėl konkrečių fermentų trūkumo, ypač aminopeptidazių, žarnyne nėra visiškai išsiskiria glitimo, kuris apima toksišką medžiagą L-gliadinas. Nepakankamo glitimo, mažai molekulinės rūgšties polipeptidazių ir, svarbiausia, L-gliadino skaidulos produktai smarkiai kenkia plonam žarnynui. Šio veiksmo mechanizmas nebuvo išsamiai ištirtas.

• Imunologinių maisto glitimo reakcijų raida

Atsižvelgiant į glitimo patekimą į glutinos periferiją, gaminami antikūnai prieš glitimą, kurių gamyboje dalyvauja pati plonoji žarna. Gliutinas prisijungia prie specifinių enterocitų receptorių ir sąveikauja su mažos žarnos gleivinės lamina propria interepiteliškais limfocitais ir limfocitais. Dėl susidariusių antikūnų sąveikauja su glitimo, susidaro imunologinė reakcija, pažeista žarnyno gleivinė. Be to, sensibilizuoti T limfocitai gamina limfokinus, reaguojant į glitimą, o tai sustiprina smulkios žarnos gleivinės pažeidimus.

Dėl pirmiau minėtų patogenezinių veiksnių atsiranda enterokitų pažeidimų, išsivysto plonosios žarnos gleivinės atrofija, išnykus vilniams ir kriptos hiperplazija. Taip pat pastebimai užfiksuotas paviršinis ir duobių epitelis su limfocitais ir savo plokštele su limfocitais ir plazmocitais. Gleivinės atrofija sukelia sunkų malabsorbcijos sindromą.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]