Nauji priešvėžiniai vaistai padės užmušti ŽIV ląsteles

Vėžio gydymo klinikinių tyrimų galimybių tyrimas suteikia pagrindo manyti, kad jie veiksmingai kovoja su latentiniu ŽIV infekcija pacientams, kuriems taikomas antiretrovirusinis gydymas (ART), slopinantis virusas.

Nepaisant to, kad antiretrovirusinis gydymas padeda žymiai sumažinti mirtingumo nuo ŽIV lygį visame pasaulyje, vaistų paieška visiškam šios ligos likvidavimui tęsiasi.

Mokslininkų nuo medicinos tyrimų SBP (La Jolla, CA) instituto grupė naudojama priešvėžinių vaistų klasė Smac mimetikai (simuliatoriai vidurinė mitochondrijų aktyvatorius kaspazių - endogeninio baltymas, kuris skatina apoptozę vėžinių ląstelių) slopinti "miega" žmogaus imunodeficito viruso ląstelių ŽIV infekuotų pacientų organizme vyksta su gydymu antiretrovirusiniais vaistais, kad tik lėtina ŽIV infekcijos progresavimą.

Standartiniai antiretrovirusiniai vaistai padeda išvengti ŽIV ląstelių dauginimosi ir suteikia organizmo imuninei sistemai galimybę užkirsti kelią kitoms infekcijoms. Tačiau ŽIV niekada nebuvo visiškai išnaikintas su meno pagalba Problema gydymo ŽIV yra tai, kad po antiretrovirusinių vaistų vartojimo nutraukimo, kai viruso neįsigaliojusių ląstelės yra aktyvuota, todėl naujos veikliosios ligos stadijoje.

Pasak vieno iš naujo dr. Larso Paceto tyrimo lyderių, mokslininkai ieško būdų, kaip išvalyti ląsteles, kuriose imunodeficito virusas "slumbers". Specialistai pavadino šį metodą "šokiruojančiu", tačiau iki šiol jo kūrimo metu nebuvo pasiekta jokios ypatingos sėkmės. Šiandien sukuriami vaistai - atgaunamojo latentinio poveikio agentai (LRA) - nesuteikia laukiamo poveikio ir kai kuriais atvejais skatina imunitetą, dėl kurio pacientai miršta.

Informacija apie naują tyrimą paskelbtas Amerikos mokslo žurnalas Mobilusis Host & mikrobas rezultatus, sako, kad mokslininkai nustatė ryšį didinti aktyvumą ŽIV į pacientų trūksta BIRC2 genų koduoja endogeninio inhibitorių programuota ląstelių mirtis (apoptozės) - baltymų cIAP1. Nuo kovos su Smac mimetikai blokuoti BIRC2 geną, mokslininkai domisi potencialas šie vaistai gali sukelti slypintį virusą "pabusti". Tai leistų jį identifikuoti temą ir puola imuninę sistemą.

Kaip pažymi mokslininkai, imunodeficito virusas sugeba ištrūkti iš imuninės sistemos dėl "griežtai susuktos" DNR. Jie pasiūlė, kad SMAC mimetikai būtų galima derinti su histone deacetilazės inhibitorių Panobinostat (Panobinostat) klasės preparatu, kurio veikla yra šios DNR atspaudos.

Tyrėjai ištyrė SMAC mimetiką BOO-0637142 kartu su Panobinostat ląstelėmis, paimtais iš ŽIV infekuotiems pacientams, kuriems atliekama ART. Ir šis vaistų derinys prabudo ŽIV ląsteles, nedarant įtakos imuninei sistemai. Tyrimas naudojant kitą priešvėžinį SMAC mimetiką LCL161 (kurio klinikiniai tyrimai atliekami tik onkologams) parodė tą patį rezultatą.

Studijų bendraautorė Dr. Sumit Chanda pažymėjo, kad Smac mimetikai plius inhibitoriai histondeacetilazės - dvigubas smūgis į ŽIV, yra daug galingesnė nei agentų atbulinės eigos latentinis (LRA). Ir tai suteikia pagrindo manyti, kad moksliniai tyrimai bus naujas žingsnis sprendžiant ŽIV uždelsimo problemą.

Tuoj pat mokslininkų planai yra derinti savo pastangas su farmacijos kompanija, siekiant atlikti tinkamą šių preparatų derinimo su klinikiniais modeliais saugumą ir veiksmingumą, prieš pradedant tyrimą su pacientais.

Šių metų liepos mėnesį "Medical News Today" pranešė apie tyrimą, kuriame nustatyta, kad ŽIV ląstelės po antiretrovirusinio gydymo yra mažiau aktyvios nei anksčiau minėta: tik kartą per savaitę (šio tyrimo rezultatai buvo paskelbti žurnale "Pathogens").

[1], [2], [3]