Nustatyti pagrindiniai biomarkeriai ankstyvai kasos vėžio diagnostikai
Paskutinį kartą peržiūrėta: 14.06.2024
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Neseniai atliktame tyrime, paskelbtame žurnalas Cell Genomics, mokslininkų grupė iš Kinijos atliko atvejo kontrolės tyrimą, siekdama išanalizuoti didelę serumo baltymų grupę, kad nustatytų. Baltymų biomarkeriai, skirti
kasos vėžiui ankstyvoje stadijoje. Jie taikė Mendelio atsitiktinės atrankos metodą, kad įvertintų galimą šių baltymų priežastinį poveikį kasos vėžio vystymuisi.
Kasos vėžys yra trečia pagrindinė mirties priežastis nuo vėžio, o diagnozavus pavėluotai, penkerių metų išgyvenamumas yra tik 10%. Tačiau nustačius vėžį ankstyvosiose stadijose, išgyvenamumas gali padidėti iki 24–37%. Atsižvelgiant į tai, kad kasos vėžys progresuoja lėtai, o tarp pradinės ir invazinės stadijos vidutiniškai praeina 11,7 metų, yra pakankamai laiko jį anksti nustatyti.
Tradiciniai vėžio biomarkeriai, tokie kaip karcinoembrioninis antigenas ir angliavandenių antigenai 19-9, 125 ir 242, parodė skirtingą kasos vėžio specifiškumą. Uždegiminiai baltymai, tokie kaip naviko nekrozės faktorius (TNF), C reaktyvusis baltymas (CRP) ir interleukinas-6 (IL-6), taip pat neparodė reikšmingų sąsajų su kasos vėžiu.
Kraujo tyrimas, apimantis visus cirkuliuojančius baltymus, kuriuos išskiria normalios ir pažeistos ląstelės ir audiniai, yra perspektyvus vėžio nustatymo metodas, nes cirkuliuojančių baltymų anomalijos dažnai rodo navikų vystymąsi organizme.
Šiame tyrime mokslininkai išanalizavo būsimą grupę, siekdami nustatyti ir įvertinti serumo baltymų biomarkerius, kurie gali būti naudojami kasos vėžiui aptikti. Dalyviai buvo 44 poros vyresnio amžiaus žmonių, sergančių kasos vėžiu, ir jų sveiki kontroliniai asmenys, atitinkantys amžių, lytį, kraujo paėmimo datą ir ligoninę. Vidutinis dalyvių amžius buvo 68,48 metų, o 45% buvo vyrai. Stebėjimo duomenys apėmė maždaug 5,7 metų.
Cirkuliuojantys baltymai buvo išmatuoti iš nevalgius serumo mėginių, naudojant artumo išplėtimo tyrimą. Buvo išmatuota ir kiekybiškai įvertinta apie 1500 baltymų, naudojant normalizuotos baltymų ekspresijos (NPX) reikšmes. Įvairios pradinės charakteristikos, tokios kaip rūkymo būsena, alkoholio vartojimo lygis, išsilavinimo lygis, glikemijos indeksai ir kūno masės indeksas, buvo lyginami tarp kasos vėžio atvejų ir jų sveikos kontrolės, siekiant nustatyti kategoriškus kintamuosius.
Baltymų ekspresijos reikšmės buvo standartizuotos ir kiekvienam baltymui apskaičiuoti šansų santykiai. Be to, ribonukleino rūgšties (RNR) duomenys iš GTEx projekto buvo naudojami kiekvieno baltymo genų ekspresijos profiliui ištirti 54 audiniuose. Jautrumo analizės taip pat buvo atliktos suskirstius duomenis pagal lytį ir pakoregavus pagal 2 tipo diabetą.
JK Biobank Pharma Proteomics projekto duomenys buvo naudojami pagrindinių baltymų biomarkerių replikacijai analizuoti. Be to, siekiant įvertinti galimą nustatytų baltymų priežastinį poveikį kasos vėžio vystymuisi, buvo naudojamas Mendelio atsitiktinės atrankos metodas.
Tyrimo metu buvo nustatyti keturi su kasos vėžiu susiję baltymai: fosfolipazės A2 grupė IB (PLA2G1B), naviko nekrozės faktorius (TNF) ir regeneruojančių baltymų šeimos (REG) šeimos nariai 1A ir 1B. Iš jų REG1A ir REG1B baltymai buvo patvirtinti naudojant JK Biobank duomenis. Be to, Mendelio atsitiktinės atrankos analizė, naudojant viso genomo asociacijos duomenis ir kiekybinių požymių lokusus, parodė priežastinį REG1A ir REG1B poveikį kasos vėžio vystymuisi.
REG1 baltymų kolokalizacijos analizė atskleidė nedidelius įrodymus, kad kasos vėžys ir REG1 baltymai turi bendrą priežastinį variantą. Be to, Mendelio atsitiktinės atrankos analizė nerado jokių kitų priežastinių variantų, turinčių įtakos ryšiui tarp REG1 baltymų ir kasos vėžio, įrodymų.
REG1 baltymų kiekis taip pat buvo padidėjęs sergant plaučių ir stemplės vėžiu. Šie baltymai sintetinami kasos Langerhanso salelių β ląstelėse ir yra susiję su diabeto vystymusi bei salelių ląstelių regeneracija.
Tyrėjai iškėlė hipotezę, kad kasos navikai ar pažeidimai skatina β-ląstelių dauginimąsi, o tai lemia nenormalią REG1 baltymų sekreciją. Be to, REG1 baltymuose esantis C tipo lektino domenas gali jungtis su angliavandeniais naviko ląstelių paviršiuje ir skatinti piktybinį augimą.
Šiame tyrime mokslininkai ištyrė cirkuliuojančius baltymus, siekdami nustatyti galimus kasos vėžio biomarkerius. Buvo nustatyti du baltymai, REG1A ir REG1B, kurie turi priežastinį poveikį kasos vėžio vystymuisi ir taip pat yra padidėjęs sergant plaučių ir stemplės vėžiu. Šie rezultatai rodo, kad REG1A ir REG1B baltymai gali būti naudojami ankstyvam kasos vėžio nustatymui ir didelio masto atrankai.