Tikimybė susirgti Laimo liga priklauso nuo genetikos

Laimo liga yra labiausiai paplitusi erkių platinama liga Vokietijoje. Kol kas nėra iki galo aišku, ar tam tikras genetinis polinkis vaidina svarbų vaidmenį ligos vystymuisi ir kokie imunologiniai procesai organizme yra susiję.

Individualizuotos infekcijų medicinos centro (CiiM), bendros Helmholtzo infekcijų tyrimų centro (HZI) ir Hanoverio medicinos mokyklos (MHH) įstaigos, bendradarbiaudama su Radboud universitetine ligonine ir Amsterdamo universitetiniu medicinos centru (abu Nyderlanduose), atrado atsakingą genetinį variantą ir susijusius imuninius parametrus.

Jei erkė užsikrečia patogenu Borrelia burgdorferi sl (sensu lato = plačiąja prasme), šios bakterijos gali būti perduotos žmonėms per erkės įkandimą ir sukelti ligas. Gali būti pažeisti įvairūs organai: oda, nervų sistema ar sąnariai.

„Borrelijų infekcija ne visada sukelia ligą, o Laimo ligos atveju ją paprastai galima sėkmingai gydyti antibiotikais. Tačiau, kaip nustatė mūsų bendradarbiaujantys partneriai, kai kuriems paveiktiems asmenims, nepaisant gydymo antibiotikais, pasireiškia nuolatiniai simptomai, tokie kaip nuovargis, kognityviniai sutrikimai ar skausmas“, – sako profesorius Yang Lee, CiiM direktorius ir HZI Bioinformatikos personalizuotos medicinos skyriaus vadovas.

„Norint rasti papildomų atspirties taškų kuriant veiksmingas Laimo ligos gydymo terapijas ateityje, svarbu geriau suprasti genetinius ir imunologinius mechanizmus, atsakingus už ligos vystymąsi.“

Šia kryptimi tyrėjų komanda išanalizavo daugiau nei 1000 Laimo liga sergančių pacientų genetinius modelius ir palygino juos su neužkrėstų žmonių genetiniais modeliais. „Tikslas buvo nustatyti specifinius genetinius variantus, tiesiogiai susijusius su liga“, – aiškina Javieras Botey-Batalleris, „CiiM“ tyrėjas ir vienas iš pirmųjų dviejų tyrimų autorių.

"Mes iš tikrųjų nustatėme specifinį, anksčiau nežinomą genetinį variantą pacientams, sergantiems Laimo liga."

Su LB jautrumu susijusio rs1061632 varianto identifikavimas. Kohortos apžvalga. Kokybės patikrinimui ir imputacijai buvo prieinami 1107 LB pacientų DNR mėginiai, todėl buvo sudarytos atradimo kohortos (n = 506) ir patvirtinimo kohortos (n = 557). B Manhatano diagrama, kurioje pavaizduoti viso genomo reikšmingi variantai, susiję su LB jautrumu atradimo kohortoje. Šaltinis: BMC Infectious Diseases (2024). DOI: 10.1186/s12879-024-09217-z

Mokslininkų komanda atliko įvairius ląstelių biologijos ir imunologijos tyrimus, kad išsiaiškintų, kokias konkrečias fiziologines pasekmes turi šis genetinis polinkis.

„Viena vertus, mums pavyko parodyti, kad esant šiam genetiniam variantui, organizme sumažėja priešuždegiminiai procesai. Tai reiškia, kad Laimo ligos uždegimas ir simptomai gali trukti ilgiau“, – aiškina Lee.

Tyrėjai taip pat nustatė, kad pacientams, turintiems šį genetinį variantą, buvo žymiai sumažėjęs antikūnų prieš borrelijas kiekis, o tai rodo, kad dėl to bakterijos negali būti veiksmingai atakuojamos, todėl liga trunka ilgiau.

„Mes taip pat galėjome nustatyti 34 skirtingus genų lokusus, kurie dalyvauja reguliuojant Laimo liga sergančių pacientų imuninį atsaką per tokius tarpininkus kaip citokinai, ir kurie taip pat gali atlikti svarbų vaidmenį kitose imuninės sistemos sukeltose ligose, tokiose kaip alergijos“, – sako Boteil-Bataille.

Tyrimo metu visi žmogaus genomo genai užrašomi vadinamajame genetiniame žemėlapyje. Kiekvienas genas turi savo unikalią poziciją, vadinamą genų lokusu. „Mūsų tyrimo rezultatai aiškiai rodo, kaip imuninį atsaką lemia genetika“, – sako Lee.

„Kadangi mūsų tyrimo rezultatai pagrįsti itin plačia duomenų baze dėl didelės kohortos, jie suteikia puikų pagrindą tolesniems tyrimų metodams, pavyzdžiui, tirti skirtingų susijusių genų variantų įtaką Laimo ligos sunkumui.“

Pastaraisiais metais Laimo ligos atvejų Šiaurės pusrutulyje padaugėjo. Mokslininkų komanda teigia, kad ateityje, net ir keičiantis klimatui, galima tikėtis tolesnio sergamumo didėjimo. Taip yra todėl, kad paprastai švelnesnė temperatūra gali pailginti erkių sezoną ir padidinti jų paplitimo arealą.

Rezultatas: daugiau erkių įkandimų ir dėl to daugiau galimų Laimo ligos atvejų. „Mūsų išvados suteikia svarbių įžvalgų apie genetinius ir imunologinius procesus, kurie prisideda prie Laimo ligos vystymosi. Tikimės atverti kelią veiksmingų gydymo būdų, skirtų Laimo ligos sergantiems pacientams, turintiems ilgalaikių simptomų, kūrimui“, – sako Lee.

Tyrėjai savo išvadas paskelbė dviejuose tyrimuose: vieną žurnale „Nature Communications“, o kitą – žurnale „BMC Infectious Diseases“.