Tyrėjai nustatė, kaip B ląstelės aptinka vėžį organizme

Mokslininkai atrado pagrindines imuninių B ląstelių savybes, dėl kurių jos sėkmingai kovoja su navikais, įskaitant atvejus, kai vėžys išplito į kitas kūno dalis.

Žurnale „Nature Immunology“ tyrėjai aprašo skaičiavimo įrankio, skirto identifikuoti šias su vėžiu kovojančias imunines ląsteles, kūrimą, o tai galėtų padėti sukurti geriau suasmenintas imunoterapijas. Šiuo metu dauguma imunoterapijos metodų veikia tik nedidelei daliai pacientų, todėl tyrėjai sunkiai dirba, kad išplėstų pacientų, kuriems jie galėtų būti naudingi, grupę.

Oksfordo universiteto Biochemijos katedros, Londono vėžio tyrimų instituto ir Kembridžo universiteto mokslininkai paėmė krūties vėžiu sergančių pacientų biopsijas ir, naudodami B ląstelių receptorių sekoskaitos metodą, nustatė genetinius B ląstelių variantus.

B ląstelės, kaip ir dažniau žinomos T ląstelės, yra imuninės sistemos dalis, padedanti organizmui kovoti su infekcijomis ir vėžiu. Jos gamina baltymus, vadinamus antikūnais, kurie limpa prie kenksmingų medžiagų, tokių kaip virusai ir vėžys, ir pasitelkia kitas imuninės sistemos dalis, kad jas sunaikintų. Kai B ląstelės receptorius atpažįsta ir prisijungia prie vėžio ląstelės, B ląstelė patiria pokyčius ir tampa dar veiksmingesnė taikydama tas vėžio ląsteles.

Tyrimo pagrindinė autorė ir Oksfordo universiteto Biochemijos katedros docentė, docentė Rachel Bashford-Rogers, sakė: „Naudodami skirtingų genetinių metodų derinį, parodėme, kad tiek B ląstelių, tiek T ląstelių imuninis atsakas vystosi kartu su pokyčiais, vykstančiais atskirose naviko vietose organizme. Tačiau kai kurie B ląstelių atsakai buvo pastebėti daugelyje arba visose naviko vietose, o tai rodo, kad jie ieško vėžio ląstelių skirtingose vietose.“

„Čia nustatėme bendrą ir nuspėjamą ląstelių imuninės priežiūros modelį keliose naviko vietose ir sukūrėme įrankį, skirtą tiksliai identifikuoti šias ląsteles. Parodome, kad tai taikoma ir kitoms ligoms, įskaitant autoimunines ligas, todėl šis darbas sudaro pagrindą teikti pirmenybę specifiniams antikūnams gydant vėžį ir kitas ligas.“

Tyrėjai nustatė, kad keliose metastazavusių navikų vietose, kur vėžys išplito, buvo aptiktos unikalios B ląstelės, kurios pakeitė savo genetinę seką. Tai reiškia, kad atpažinusios vėžį vienoje kūno vietoje, B ląstelės migruoja ieškoti vėžio skirtingose kūno dalyse. B ląstelės, rastos tik vienoje naviko vietoje, mažiau linkusios keisti savo genetinę seką ir neatliko veiksmingos vėžio stebėsenos.

Komanda taip pat nustatė, kad B ląstelės, esančios viso pacientų gydymo metu, buvo tos, kurios atpažino vėžį ir pakeitė savo genetinę seką, tapdamos veiksmingesnės atpažindamos vėžį.

Tyrėjai panaudojo šią informaciją kurdami skaičiavimo įrankį, kuris prognozuoja, kurios B ląstelės greičiausiai sėkmingai aptiks ir nukreips vėžio ląsteles.

Jie mano, kad jų prognozavimo įrankis galėtų būti panaudotas siekiant nustatyti sėkmingiausias priešvėžines B ląsteles paciente ir dirbtinai sukurti antikūnus, kuriuos šios B ląstelės natūraliai gamina. Tai galėtų būti naudojama kaip individualizuota imunoterapija, stiprinanti paciento imuninę sistemą.

Dr. Stephenas-Johnas Sammutas, pirmasis tyrimo autorius ir Londono vėžio tyrimų instituto Vėžio dinamikos grupės vadovas bei Karališkosios Marsdeno ligoninės NHS fondo konsultantas onkologas, sakė: „Kai vėžys išplinta į kitas kūno dalis, jį dažnai daug sunkiau gydyti. Mūsų tyrimas parodė, kad imuninis atsakas į vėžį neapsiriboja tuo, kur iš pradžių atsiranda navikas – jei imuninė B ląstelė sėkmingai aptinka vėžį vienoje kūno dalyje, ji ieškos panašių vėžio ląstelių kitose kūno dalyse.“

„Šiuo metu yra labai mažai imunoterapijos metodų, kurie gali būti naudojami krūties vėžiui gydyti. Mūsų sukurtas skaičiavimo įrankis leis mums izoliuoti ir identifikuoti B ląsteles, kurios atpažino vėžio ląsteles, taip pat jų gaminamus antikūnus. Tai leis mums sukurti priešvėžinius antikūnus, panašius į tuos, kuriuos gamina B ląstelės, kurie vėliau galėtų būti naudojami kaip individualizuotas gydymas imuniniam atsakui nuo išplitusio krūties vėžio sustiprinti.“

Krūties vėžio kohortų aprašymas ir tyrimo dizaino apžvalga. Šaltinis: „Nature Immunology“ (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01821-0

Londono vėžio tyrimų instituto generalinis direktorius profesorius Christianas Helinas pridūrė: „Imunoterapija pakeitė daugelio skirtingų vėžio tipų perspektyvas, tačiau, deja, ji vis dar veiksminga tik nedidelei daliai pacientų. Turime geriau suprasti, kaip imuninė sistema apsaugo organizmą nuo vėžio, ir dauguma iki šiol atliktų tyrimų buvo skirti T ląstelių vaidmeniui – CAR T ląstelių terapija yra geriausiai žinomas gydymo būdas, atsiradęs iš šių tyrimų.“

„Šis tyrimas suteikia įdomių įžvalgų apie B ląstelių vaidmenį vėžio augimo ir plitimo metu, ir aš tikiuosi pamatyti, kada šis įrankis bus naudojamas sutelkiant pastangas kuriant individualizuotą vėžio imunoterapiją, kuri gali veikti daug daugiau žmonių nei dauguma esamų imunoterapijų.“