Tyrimas: genai įtakoja vaisių ir skaidulų priešvėžinį veiksmingumą

Neseniai atliktas tyrimas, paskelbtas žurnale eBioMedicine, nustatė genetinius variantus, kurie gali pakeisti ryšį tarp skaidulų, vaisių ir daržovių vartojimo bei kolorektalinio vėžio rizikos ( CRC). Mokslininkai sėkmingai nustatė du reikšmingus lokusus, kurie mažina ryšį tarp skaidulų ir vaisių vartojimo bei CRC rizikos.

CRC yra viena iš labiausiai paplitusių vėžio formų pasaulyje. 2020 m. Užsikrėtė beveik dviem milijonais naujų atvejų ir daugiau nei 900 000 mirčių. Pranešama, kad gausus vaisių, daržovių, nesmulkintų grūdų ir maistinių skaidulų vartojimas sumažina susirgimo riziką. CRC. Nors yra tvirtų įrodymų apie ryšį tarp CRC rizikos ir nesmulkintų grūdų bei maistinių skaidulų vartojimo, įrodymų, kad ryšys tarp CRC rizikos ir vaisių bei daržovių vartojimo išlieka ribotas.

Ankstesni genomo masto asociacijos tyrimai (GWAS) sugebėjo nustatyti mažiausiai 200 lokusų, susijusių su CRC rizika, ir tai paaiškina iki 35 % paveldimumo. Nors genų ir aplinkos (G × E) sąveika gali paaiškinti papildomą paveldimumą, ankstesni tyrimai su mažais mėginiais ir tradiciniais metodais nustatė tik ribotą reikšmingų sąveikų skaičių. Nauji statistiniai metodai, tokie kaip jungtiniai testai ir dviejų etapų metodai, pagal kuriuos pirmenybė teikiama vieno nukleotido polimorfizmams (SNP), gali pagerinti šių analizių tikslumą.

Į analizę buvo įtraukta iki 45 tyrimų iš trijų CRC genetinių konsorciumų, įskaitant Europos kilmės asmenis. Tyrimai apėmė atvejo kontrolę kohortiniams tyrimams ir kontrolę be vėžio atvejų kontrolės tyrimams. Iš viso buvo ištirta atitinkamai 69 599, 69 734 ir 44 890 dalyvių dėl vaisių, daržovių ir skaidulų vartojimo. Vartojimas su maistu buvo įvertintas naudojant maisto vartojimo dažnumo klausimynus ir mitybos istorijas, paprastai išreikštas porcijomis per dieną vaisiams ir daržovėms ir gramais per dieną bendrai skaidulų kiekiui.

Duomenys buvo suderinti ir išreikšti kvartiliais pagal lytį ir tyrimą. Be to, genotipų nustatymo kokybės kontrolė apėmė trūkstamų duomenų, Hardy-Weinberg pusiausvyros ir lyties neatitikimo patikrinimą, po to imputaciją ir filtravimą, kad būtų nustatytas nedidelis alelių dažnis ir tikslumas, todėl buvo atlikta 7 250 911 SNP analizė.

Palyginti su kontrolinėmis grupėmis, CRC sergantys dalyviai buvo vyresni, jų kūno masės indeksas ir suvartojamos energijos kiekis buvo didesnis, o rizikos veiksnių, tokių kaip CRC ir 2 tipo diabeto šeimos istorija, paplitimas. Jie taip pat vartojo mažiau skaidulų, vaisių ir daržovių, palyginti su kontroline grupe. Metaanalizės metu buvo nustatytas atvirkštinis ryšys tarp skaidulų vartojimo (santykinė rizika vienam kvartilio padidėjimui (OR) = 0,79), vaisių (OR = 0,79) ir daržovių (OR = 0,82) ir CRC rizikos.

3-DF testas nustatė rs4730274 lokusą prieš SLC26A3 geną, kuris rodo ryšį su skaidulų suvartojimu ir sąveika su CRC rizika. Stratifikacija pagal genotipą parodė stipresnį atvirkštinį ryšį tarp pluošto ir CRC kiekvienai T alelio kopijai. Funkcinė anotacija rodo stiprintuvo aktyvumą gaubtinės žarnos audinyje su DLD geno eQTL.

Rs1620977 lokusas šalia NEGR1 geno parodė reikšmingą ryšį su vaisių vartojimu ir nedidelę sąveiką su CRC rizika. Buvo pastebėtos stiprios atvirkštinės asociacijos, didėjant vaisių suvartojimui kiekvienai G alelio kopijai.

Šis tyrimas yra didžiausias iki šiol atliktas G × E tyrimas, kuriame mokslininkai nustatė dvi sąveikas tarp skaidulų ir vaisių vartojimo bei CRC rizikos. Visų pirma, rs4730274 šalia SLC26A3 geno rodo reikšmingą ryšį tarp skaidulų suvartojimo, žarnyno funkcijos, uždegimo ir CRC. Norint išnagrinėti klinikines pasekmes ir patvirtinti šias išvadas įvairiose populiacijose, reikia atlikti tolesnius tyrimus.