Nėštumas ir vaisingumas

Dauguma gydytojų mano, kad pirmoji paskutinio mėnesio diena yra nėštumo pradžia. Šis laikotarpis vadinamas "menstruaciniu amžiu", tai prasideda maždaug dvi savaites prieš apvaisinimą. Žemiau pateikiama pagrindinė informacija apie tręšimą:

[1], [2], [3]

Ovuliacija

Kiekvieną mėnesį vienoje iš moterų kiaušidžių mažame purškylyje, užpildytame skysčiu, pradeda vystytis tam tikras skaičius nenuplaunamų kiaušinių. Vienas iš buteliukų baigia brendimą. Šis "dominuojantis folikulas" slopina kitų folikulų augimą, kuris nustoja augti ir išnykęs. Išaugę folikulai pertraukia kiaušinius iš kiaušidės ir išleidžia kiaušinius (ovuliacija). Paprastai ovuliacija vyksta dvi savaites iki artimiausio mėnesio pradžios moteriai.

Geltonos kūno plėtra

Po ovuliacijos išsiskyręs folikulas išsivysto į subjektą, vadinamą geltonu kūnu, kuris išskiria dviejų rūšių hormonus: progesteroną ir estrogeną. Progesteronas skatina endometriumo (gimdos gleivinės) paruošimą į embrioną įterpiant, jį storinant.

[4], [5], [6], [7]

Kiaušinių išleidimas

Kiaušinis išsiskiria ir patenka į kiaušintakio vamzdelį, kuriame jis lieka, kol apvaisinimo metu į ją patenka mažiausiai viena sperma (kiaušinėlis ir sperma, žr. Toliau). Kiaušinį galima apvaisinti per 24 valandas po ovuliacijos. Ovuliacija ir apvaisinimas paprastai būna praėjus dviem savaitėms po paskutinio mėnesinių.

[8], [9], [10], [11]

Menstruacinis ciklas

Jei sperma nevaisingo kiaušinių, ji ir geltona kūno degeneracija; išnyks ir padidės hormonų lygis. Tada yra funkcinio endometriumo sluoksnio atmetimas, dėl kurio atsiranda menstruacinis kraujavimas. Ciklas pakartoja.

Tręšimas

Jei sperma patenka į brandžią kiaušialąstą, ji tręšia ją. Kai sperma patenka į kiaušinį, kiaušinėlio ląstelės baltyminiame apvalkale vyksta pokytis, dėl kurio nebegalima patekti į spermą. Tuo metu nustatoma genetinė informacija apie vaiką, įskaitant jo lytį. Motina duoda tik X chromosomas (motina = XX); jei spermatozonas-U apvaisina kiaušialąstę, vaikas bus vyras (XY); jei tręšia spermą-X, gimsta mergaitė (XX).

Tręšimas yra ne tik kiaušinių ir spermos branduolinės medžiagos suvestin ÷ - tai kompleksas biologinių procesų rinkinys. Oocitas yra apsuptas granulių ląstelių, vadinamų koronijos spinduliais. Tarp vainikinį radiata ir suformuota ovocitų skaidriuoju dangalu, kuriame yra specifinius receptorius, dėl spermos užkirsti kelią polyspermy ir kad atitinkamų apvaisintų kiaušinėlių judėjimą gimdos vamzdžio. Zona pellucida susideda iš gliukoproteinų, kuriuos išskleidžia augantis oocitas.

Ovuliacijos metu miozė atsinaujina. Meijozės atsinaujinimas pastebimas po pirmosios lūpos virškvizijos. Miezė subrendusiose oocitose yra susijusi su branduolinės membranos praradimu, chromatino surinkimu dvivalenčiu būdu, chromosomų atskyrimu. Meiozė baigiasi apvaisinimo metu išlaisvinus poliarinį kūną. Normalus mejozės procesas yra būtinas didelė estradiolio koncentracija folikuliniame skysčiuose.

Vyras gemalų ląstelių sėklinių kanalėlių kaip mitoziniam skyriaus forma rezultatas man spermatocyte intonacija, kurie išbyra per keletą etapų brendimo kaip moterų kiaušinį. Dėl meiotikų skaidymo susidaro antrojo tvarkos spermatocitai, kurių sudėtyje yra pusė chromosomų skaičiaus (23). Antrosios eilės spermatozoidai subrendę į spermatidus ir daugiau nebėra dalijami į spermatozoidus. Iš eilės brendimo etapai yra vadinami spermatogeniniu ciklu. Šis ciklas atliekamas žmogui už 74 dienų ir nediferencijuotos spermatogonijos transformuotas į specializuotas spermos, kad gali judėti nepriklausomai, ir turintys skiriamąją fermentų, reikalingų skverbtis į kiaušinį rinkinį. Judėjimo energiją užtikrina įvairūs veiksniai, įskaitant cAMP, Ca ²⁺, katecholaminus, baltymų mobilumo faktorių, baltymo karboksimetilazę. Spermatozoidai, esantys šviežiai sperma, negali tręšti. Šis gebėjimas, kurį jie įgyja, patenka į moterų lytinių organų traktą, kur jie praranda voko antigeną, yra užrašas. Savo ruožtu, kiaušinis spaudai produktą, kuris ištirpsta acrosomal pūslelės apimantys spermos branduolio galvą, kur genetinis fondas tėvo kilmės. Manoma, kad tręšimo procesas vyksta vamzdžio ampulinėse dalyje. Piltuvėlis vamzdis yra aktyviai dalyvauja šiame procese, laikantis sandariai į kiaušidžių nuo jos paviršiaus žinomų folikulų porcijai ir, kaip tai buvo, išsiurbiamas į kiaušinio. Esant kiaušintakių vamzdelių epitelio izoliuotiems fermentams, kiaušialąstė išsiskiria iš spinduliavimo vainiko ląstelių. Iš tręšimo proceso esmė yra sujungti, sulieti moterų ir vyrų lytinių ląstelių, vienkiemiai iš tėvų kartos organizmų vienoje naujoje kameroje - tai zigotos, kuri yra ne tik ląstelių, o taip pat naujos kartos kūno.

Spermas į kiaušinį įveda daugiausia savo branduolinę medžiagą, kuri su kiaušinių branduoline medžiaga sujungia į vieną zigoto branduolį.

Kiaušinių subrendimo procesą ir tręšimo procesą sudaro kompleksiniai endokrininiai ir imunologiniai procesai. Dėl etikos problemų šie žmonėms skirti procesai nebuvo pakankamai ištirti. Mūsų žinios iš esmės yra iš eksperimentų su gyvūnais, kurie turi daugybę bendro su šiais procesais žmonėse. Dėl naujųjų reprodukcinių technologijų kūrimo in vitro apvaisinimo programose buvo ištirti žmogaus embriono vystymosi etapai in vitro į blastocisto stadiją. Šių tyrimų dėka sukaupta daug medžiagų, skirtų ankstyvo embriono vystymosi mechanizmams, jų progresavimui per vamzdį ir implantavimui.

Po apvaisinimo zigotas artėja per vamzdelį, vyksta sudėtingas vystymosi procesas. Pirmasis padalijimas (dviejų blastomerų stadija) vyksta tik antrąją dieną po apvaisinimo. Kai judate išilgai zigoto vamzdžio, vyksta visiškas asinchroninis gniuždymas, dėl kurio susidaro morula. Iki to laiko embrionas išsiskiria iš vitelline ir permatomų membranų , o morula etape embrionas patenka į gimdą, atstovaujantis laisvam blastomerų kompleksui. Perėjimas per vamzdelį yra vienas iš svarbiausių nėštumo momentų. Ji yra nustatyta, kad tarp gometa / pradžioje embriono ir kiaušintakių epitelio santykiai yra reguliuojami autokrino ir paracrine būdu teikiant embrionų terpėje, amplifikavimą procesus apvaisinimo ir ankstyvą embrionų vystymąsi. Patikėk tai kad kontrolės šie procesai yra gonadrotropiniu atpalaiduojančio hormono, pagamintos kaip priešimplantaciniu embriono ir kiaušintakių epitelio.

Kiaušintakių epitelio išreiškia GnRH ir GnRH kaip receptorius RNR pasiuntiniai (iRNR), ir baltymus. Paaiškėjo, kad šis išraiškas yra cikliškai priklausomas ir dažniausiai pasireiškia ciklo luteino fazėje. Remiantis šiais duomenimis, Mokslininkų komanda mano, kad GnRH vamzdžiai vaidina svarbų vaidmenį autokrino-paracrine būdu apvaisinimo reglamentavimo, ankstyvoje kūrimo embriono ir vimplantatsii kaip gimtąja epitelio didžiausio vystymosi laikotarpiu "implantacijos langą" turi nemažai GnRH receptorių.

Buvo parodyta, kad GnRH, mRNR ir baltymų ekspresija yra stebimos embrionui, ir ji didėja, nes morula virsta blastocistu. Manoma, kad sąveika su vamzdžio epitelio embriono ir endometriumo yra per GnRH sistemą, leidžiančią embrionų vystymąsi ir endometriumo imlumą. Vėlgi, daugelis mokslininkų pabrėžia, kad būtina sinchroniškai vystytis embrionui ir visiems sąveikos mechanizmams. Jei embriono transportas dėl kokių nors priežasčių gali būti atidėtas, trofoblastai gali atsirasti invazinių savybių prieš patekdami į gimdą. Šiuo atveju gali pasireikšti kiaušintakių nėštumas. Su sparčiąja progresija embrionas patenka į gimdą, kur vis dar nėra endometriumo jautrumo, implantacija gali nebūti, o embrionų liekanos apatinėse gimdos dalyse, t. Y. Vietoje mažiau tinkama tolesniam vaisiaus kiaušinėlio vystymui.

[12], [13],

Kiaušidžių implantacija

Per 24 valandas po apvaisinimo kiaušinis pradeda aktyviai suskaidyti į ląsteles. Tai yra kiaušintakio vamzdelyje apie tris dienas. Zigotas (apvaisintas kiaušinis) toliau dalijamasi, lėtai judėdamas kiaušintakio vamzdžiu į gimdą, kur jis prisijungia prie endometriumo (implantacija). Pirma, zigotas virsta ląstelių grupe, tada tampa tuščiaviduris ląstelių kamuoliukas arba blastocistas (embrioninis šlapimo pūslė). Prieš implantaciją blastocistas atsiranda iš apsauginės dangos. Kai blastocistas artėja prie endometriumo, hormonų pasikeitimas prisideda prie jo prisirišimo. Kai kurios moterys implantavimo laikotarpiu kelios dienos patiria ar šiek tiek kraujavimas. Endometriumas tampa storesnis, o gimdos kaklelis yra izoliuota gleivėmis.

Trijų savaičių metu blastocistinės ląstelės virsta ląstelių grupe, susidaro pirmosios vaiko neuroninės ląstelės. Nuo pat apvaisinimo vaikas embrioną vadina aštunta nėštumo savaitę, po kurio, prieš gimdant, jis vadinamas vaisiu.

Implantacijos procesas gali būti tik tuo atveju, jei embrionas patenka į gimdą, pasiekia bastocisto stadiją. Blastocistos yra sudarytas iš vidinio ląstelių dalis - Endoderma, iš kurio yra suformuota embrioną tinkamai ir išorinio sluoksnio ląstelių - trophectogerm - placentos pirmtako. Manoma, kad po žingsnio priešimplantaciniu blastocistos išreiškia priešimplantaciniu faktorius (FDF), kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF), taip pat mRNR ir baltymų už VEGF, kuris leidžia embrioną labai greitai atlikti angiogenezę sėkmingo placentation ir sukuria būtinas sąlygas jo tolesnio vystymo .

Siekiant sėkmingo implantacijos būtina, kad endometriumo visi buvo reikalingas pokyčių diferenciacija endometriumo ląstelių į A "lango implantacijos", kuris paprastai vyksta 6-7 dienas po ovuliacijos iki blastocistos jau pasiekė tam tikrą brandos etapą ir buvo aktyvuota proteazės atsiradimą, kuris prisidės prie blastocistos skatinimo endometriume. "Imlumo endometriumo - sudėtinį laiko ir erdvės pokyčių gimdos gleivinės kulminacija, reguliuoja steroidinių hormonų." "Implanto lango" išvaizdos ir blastocisto brendimo procesai turėtų būti sinchroniniai. Jei to nepadarys, implantacija nebus vykdoma arba nėštumas bus nutrauktas ankstyvose stadijose.

Prieš implantuojant endometriumo paviršiaus epitelio muciną aptraukti, kuri užkerta kelią priešlaikinei blastocistos implantacijos ir apsaugo nuo infekcijų, ypač Mis1 - episialin, žaisti kaip barjero vaidmenį įvairių aspektų patelių dauginimosi organų fiziologija. Iki to laiko, kai atidaromas "implantavimo langas", mucino kiekis sunaikinamas embriono gaminamų proteazių.

Blastocisto įterpimas į endometriumą apima du etapus: 1 stadija - dviejų ląstelinių struktūrų sukibimas ir 2 etapas - endometriumo stroma decentralizacija. Labai įdomus klausimas, kaip embrionas identifikuoja implantacijos vietą, vis dar yra atviras. Nuo momento, kai blastocistas patenka į gimdą, prieš implantacijos pradžią praeina 2-3 dienos. Manoma hipotetiškai manoma, kad embrionas išskiria tirpius faktorius / molekules, kurios, veikdamos endometriumu, paruošia jį implantacijai. Implantacijos procese pagrindinis vaidmuo priklauso nuo sukibimo, tačiau šis procesas, leidžiantis išlaikyti dvi skirtingas ląstelių mases, yra labai sudėtingas. Joje dalyvauja daug veiksnių. Manoma, kad integrinai vaidina svarbų vaidmenį sukibimo metu implantacijos metu. Ypač reikšmingas yra integrin-01, jo ekspresija didėja implantavimo metu. Tačiau patys imunogenai neturi fermentinio aktyvumo ir turėtų būti siejami su baltymu, kad generuotų citoplazminį signalą. Japonijos mokslininkų kolektyvo tyrimai parodė, kad maži guanozine trifosfatą rišanti baltymai RhoA konvertuoja integrinus į aktyvų integriną, kuris gali dalyvauti ląstelių sukibimo.

Be integrinų, adhezijos molekulės yra tokie baltymai kaip trifininas, butinas ir tastinas (trofininas, bustinas, tastinas).

Trofininas yra membraninis baltymas, kuris ekspresuojamas ant endometriumo epitelio paviršiaus implantacijos vietoje ir viršutiniame trophekkoidų blastocisto paviršiuje. Bustin ir tastin-citoplazminiai baltymai kartu su trofininu sudaro aktyvų klijų kompleksą. Šios molekulės yra susijusios ne tik su implantacija, bet ir su tolesniu placento vystymusi. Laukimo struktūros, osteokantino ir laminino molekulės yra susijusios su sukibimu.

Labai didelis vaidmuo priskiriamas įvairiems augimo veiksniams. Ypatingas dėmesys skiriamas į mokslininkų vertę į insuliną panašus augimo faktorius ir jų privalomus baltymų, ypač IGFBP implantacijos. Šie baltymai atlieka svarbų vaidmenį ne tik implantacijos procesą, bet taip pat ir kraujagyslių reakcijas, reguliavimo augimo raumeninį audinį modeliavimas. Pagal Paria ir kt. (2001), daug vietos į implantacijos procesus yra heparino surišantis epidermio augimo faktoriaus (HB-EGF), kuris yra išreikštas endometriumo ir embriono, ir fibroblastų augimo faktoriaus (FGF), kaulų morfogeninio baltymas (BMP), ir tt . Po to, kai du ląstelių adhezijos sistemų trophoblast ir endometriumo etapo prasideda trofoblastų invazija. Trofoblastų ląstelės išskiria proteazės fermentų, kurie leidžia trofoblastų "išspausti" atsiduria tarp ląstelių stromos, ekstraląstelinę matricą lizavimo fermento metaloproteazės (MMP). Trofoblasto II insulino tipo augimo faktorius yra svarbiausias trofoblasto augimo faktorius.

Implantacijos endometriumo metu prasiskverbė visus imunokompetentinių ląstelių - esminė šios trophoblast sąveikos su endometriumo. Immunologiniai santykiai tarp embriono ir motinos nėštumo metu yra panašūs į transplantacijos recipientų reakcijų ryšį. Mes tikima, kad implantavimo gimdos yra kontroliuojama panašiomis priemonėmis, per T-ląstelėmis, kurios pripažįsta vaisiaus aloantigenus pagal placentos išreikštus. Tačiau pastarieji tyrimai parodė, kad implantavimas gali sukelti naują alogeninio atpažinimo būdą, pagrįstą NK ląstelėmis greičiau nei T-ląstelėse. Apie trofoblastų nereikia išreikšti antigenas HLAI sistemą ir II klasių, tačiau išreiškė polimorfinį antigeno HLA-G. Šis antigenas tėvo kilmė tarnauja kaip sukibimo molekulės antigeną į CD8 didelio granuliuotas leukocitų kiekio endometriumo kotoryhuvelichivaetsya lyuteynovoy vidurinės fazės. Šie NK-ląstelių žymekliai CD3- CD8 + CD56 + funkciškai daugiau inertinių produktai su Th1-, susijusių citokinų, tokių kaip TNFcc, IFN-y palyginti su CD8- CD56 + Decidualiniame granulinių leukocitų. Be to, trofoblastų išreiškia mažai privalomas gebėjimą (afiniškumo) receptorių citokinų, TNFa, IFN-Y ir GM-CSF. Dėl to daugiausia bus atsakas į vaisių antigenus, kuriuos sukelia atsakas per Th2, E. Produktai bus pageidautina ne uždegiminius citokinus, o, reguliatoriai (IL-4, IL-10, IL-13, ir tt). Normalus balansas tarp Th 1 ir Th 2 prisideda prie sėkmingesnio trofoblasto invazijos. Pernelyg gamyba prouždegiminių citokinai ribos trophoblast invazijos ir atitolina normalų vystymąsi placentą, ryšium su kuriuo sumažino gamybos hormonų ir baltymų. Be to, jūs protrombinkinaznuyu citokinai padidinti aktyvumą ir suaktyvinti krešėjimo, trombozės ir sukelti būrys trophoblast mechanizmus.

Be to, imunosupresinių sąlygos veikia molekules vaisiaus ir amnionas - fetuin ( fetuin) ir spermino ( spermino). Šios molekulės slopina TNF gamybą. Iš trofoblastinių ląstelių ekspresijos HU-G slopina NK ląstelių receptorius, taip taip pat sumažina imuninę agresiją prieš intrūzinį trofoblastą.

Atskirtos stromos ląstelės ir NK ląstelės gamina citokinus GM-CSF, CSF-1, aINF, TGFbeta, kurie yra būtini trofoblasto augimui ir vystymuisi, proliferacijai ir diferenciacijai.

Dėl trofoblasto augimo ir vystymosi auga hormonų gamyba. Ypač svarbu imuniniams santykiams yra progesteronas. Progesteronas lokaliai stimuliuoja placentų baltymų, ypač baltymų-TJ6, gamybą, rišasi su deciduliniais leukocitais CD56 + 16 +, dėl to jų apoptozė (natūrali ląstelių mirtis).

Atsižvelgiant į trofoblastų augimą ir invaziją į gimdą į spiralines arterioles, motina gamina antikūnus (blokuoja), kurie turi imunotofinę funkciją ir blokuoja vietinį imuninį atsaką. Placenta tampa imunologiškai privilegijuotu organu. Su normaliai besivystančiu nėštumu šis imuninis balansas nustatomas po 10-12 nėštumo savaičių.

Nėštumas ir hormonai

Žmogaus chorioninis gonadotropinas yra hormonas, kuris atsiranda motinos kraujyje nuo apvaisinimo momento. Ją gamina placentos ląstelės. Tai yra hormonas, kurį nustato nėštumo testas, tačiau jo lygis tampa pakankamai didelis, kad jį galima nustatyti tik 3-4 savaites po pirmosios paskutinio mėnesinių ciklo dienos.

Nėštumo vystymosi etapai vadinami trimestrais arba 3 mėnesių laikotarpiais, nes kiekviename etape atsiranda reikšmingų pokyčių.