Genų redagavimas siekiant išgydyti herpesą rodo sėkmę laboratoriniuose tyrimuose

Fredo Hutcho vėžio centro tyrėjai ikiklinikiniais tyrimais nustatė, kad eksperimentinė genitalijų ir burnos pūslelinės genų terapija pašalina 90 % ar daugiau infekcijos ir slopina viruso, kurį gali išsiskirti užsikrėtęs asmuo, kiekį. Tai rodo, kad gydymas taip pat gali sumažinti viruso plitimą.

„Herpes yra labai sudėtinga. Jis pasislepia tarp nervinių ląstelių, o paskui vėl suaktyvėja ir sukelia skausmingas odos pūsles“, – sakė medicinos mokslų daktaras Keithas Jerome'as, Fredo Hutcho centro vakcinų ir infekcinių ligų profesorius. „Mūsų tikslas – gydyti žmones nuo šios infekcijos, kad jie negyventų nuolatinėje baimėje, kad gali kilti protrūkiai ar perduoti virusą kitam žmogui.

Paskelbtas gegužės 13 d. žurnale Nature Communications, Jerome'o ir jo komandos Fred Hutch centre atliktas tyrimas yra skatinantis žingsnis herpeso genų terapijos link. P>

Eksperimentinė genų terapija apima genus redaguojančių molekulių mišinio įšvirkštimą į kraują, kuris ieško, kur organizme yra herpeso virusas. Į mišinį įeina laboratoriškai modifikuoti virusai, vadinami vektoriais, kurie dažniausiai naudojami genų terapijoje, ir fermentai, kurie veikia kaip molekulinės žirklės. Kai vektorius pasiekia nervų grupes, kuriose slepiasi herpeso virusas, molekulinės žirklės perpjauna herpeso viruso genus, juos sugadindamos arba visiškai pašalindamos virusą.

„Mes naudojame meganukleazės fermentą, kuris pjauna herpeso viruso DNR dviejose skirtingose vietose“, – sakė pagrindinė autorė Martine Ober, mokslų daktarė, Fredo Hatcho centro vyriausioji mokslininkė. „Šie pjūviai taip pažeidžia virusą, kad jis negali atsigauti. Tada paties organizmo atkūrimo sistemos atpažįsta pažeistą DNR kaip svetimą ir jos atsikrato.“

Naudojant pelių infekcijos modelius, eksperimentinis gydymas pašalino 90 % 1 tipo herpes simplex viruso (HSV-1) po veido infekcijos, dar žinomo kaip burnos pūslelinė, ir 97 % HSV-1 viruso po lytinių organų infekcijos. Prireikė maždaug mėnesio, kol gydytos pelės pastebėjo tokį sumažėjimą, o viruso sumažėjimas laikui bėgant vis labiau sumažėjo.

Be to, mokslininkai nustatė, kad HSV-1 genų terapija žymiai sumažino viruso plitimo dažnį ir kiekį.

Fred Hutch centro virusologai Martinas Oberis, mokslų daktaras, ir Keithas Jerome'as, MD, atlieka laboratorinius eksperimentus, siekdami sukurti genų terapiją herpesui gydyti. „Jei kalbate su žmonėmis, sergančiais herpesu, daugelis jų nerimauja dėl to, ar jų infekcija išplis kitiems“, - sakė Jerome'as. "Mūsų nauji tyrimai rodo, kad galime sumažinti tiek viruso kiekį organizme, tiek išskiriamo viruso kiekį."

Fredo Hutcho komanda taip pat supaprastino genų redagavimo būdus, todėl jie tapo saugesni ir lengviau gaminami. 2020 m. Tyrime jie naudojo tris vektorius ir dvi skirtingas meganukleazes. Naujausiame tyrime naudojamas tik vienas vektorius ir viena meganukleazė, kuri gali sumažinti viruso DNR dviejose vietose.

„Mūsų supaprastintas genų redagavimo metodas veiksmingai pašalina herpeso virusą ir turi mažiau šalutinių poveikių kepenims ir nervams“, - sakė Jerome'as. "Tai rodo, kad terapija bus saugesnė žmonėms ir ją bus lengviau gaminti, nes joje yra mažiau komponentų."

Nors Fredo Hutcho centro mokslininkai džiaugiasi, kaip gerai veikia genų terapija gyvūnų modeliuose, ir nori savo rezultatus paversti gydymu žmonėms, jie taip pat atsargiai žiūri į veiksmus, kurių reikia norint pasirengti klinikiniams tyrimams. Jie taip pat pažymėjo, kad nors dabartiniame tyrime buvo nagrinėjamos HSV-1 infekcijos, jie dirba siekdami pritaikyti genų redagavimo technologiją, kad tai būtų nukreipta į HSV-2 infekcijas.

„Mes bendradarbiaujame su daugybe partnerių, siekdami vykdyti klinikinius tyrimus, kad atitiktume federalinius reguliavimo reikalavimus, siekiant užtikrinti, kad genų terapija būtų saugi ir veiksminga“, - sakė Jerome'as. „Labai vertiname herpeso gydymo šalininkų, kurie dalijasi mūsų vizija, kaip išgydyti šią infekciją, paramą.

Herpes simplex virusas (HSV) yra dažna infekcija, kuri užsikrėtus trunka visą gyvenimą. Dabartinis gydymas gali tik nuslopinti simptomus, bet ne visiškai juos pašalinti, įskaitant skausmingas pūsles. Pasaulio sveikatos organizacijos duomenimis apie 3,7 milijardo žmonių iki 50 metų amžiaus (67 %) serga HSV-1, sukeliančiu burnos pūslelinę. Apie 491 milijonas 15–49 metų žmonių (13 %) visame pasaulyje serga HSV-2, sukeliančiu lytinių organų pūslelinę.

Herpes taip pat gali pakenkti žmonių sveikatai. HSV-2 padidina riziką užsikrėsti ŽIV. Kiti tyrimai siejo demenciją su HSV-1.