Žarnyno bakterijos sustiprina vėžio imunoterapijos poveikį
Paskutinį kartą peržiūrėta: 14.06.2024
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Maždaug vienam iš penkių vėžiu sergančių pacientų yra naudinga imunoterapija – gydymas, kurio metu imuninė sistema kovojama su vėžiu. Šis metodas parodė didelę sėkmę gydant plaučių vėžį ir melanomą. Tikėdamiesi išnaudoti jo potencialą, mokslininkai tiria strategijas, kaip pagerinti imunoterapiją sergant vėžiu, kuris į ją blogai reaguoja, siekdami padėti daugiau pacientų.
Dabar Vašingtono universiteto medicinos mokyklos Sent Luise mokslininkai nustatė, kad žarnyno bakterijų padermė – Ruminococcus gnavus – gali sustiprinti vėžio imunoterapijos poveikį pelėms. Tyrime, paskelbtame Science Immunology, siūloma nauja žarnyno mikrobų panaudojimo strategija, siekiant išnaudoti nepanaudotą imunoterapijos potencialą kovojant su vėžiu.
„Mikrobiomas atlieka svarbų vaidmenį mobilizuojant organizmo imuninę sistemą, kad atakuotų vėžines ląsteles“, – aiškino vyresnysis tyrimo autorius Marco Colonna, medicinos mokslų daktaras, patologijos profesorius Robertas Roque'as Bellivou.
Mūsų išvados atskleidė vieno tipo bakterijas žarnyne, kurios padeda imunoterapijos vaistui sunaikinti pelių navikus. Tokių mikrobų partnerių nustatymas yra svarbus žingsnis kuriant probiotikus, kurie padės pagerinti imunoterapijos veiksmingumą ir bus naudingi daugiau vėžiu sergančių pacientų.“
Vėžio imunoterapija naudoja organizmo imunines ląsteles, kad būtų galima nukreipti ir sunaikinti navikus. Viename iš tokių gydymo būdų naudojami imuninės kontrolės taško inhibitoriai, siekiant pašalinti natūralius stabdžius, kurie apsaugo imunines T ląsteles ir taip apsaugo nuo žalos organizmui. Tačiau kai kurie navikai tam priešinasi slopindami atakuojančias imunines ląsteles, o tai sumažina tokių inhibitorių veiksmingumą.
Colonna ir pirmoji bendraautorė Martina Molgora, mokslų daktarė, anksčiau bendradarbiavo su kolega mokslų daktaru Robertu D. Schreiberiu, kurio metu jie visiškai išnaikino pelių sarkomas, taikydami dviejų krypčių slopinimo metodą.
Tyrėjai slopino naviko makrofagų gaminamą baltymą TREM2, kad T ląstelės neužpultų augančio naviko. Tada jie parodė, kad imunoterapinis vaistas buvo veiksmingesnis blokuojant TREM2. Rezultatas parodė, kad TREM2 sumažina imunoterapijos veiksmingumą.
Eksperimente, kuris tapo naujo tyrimo pagrindu, mokslininkai netikėtai pastebėjo. Pelėms, neturinčioms TREM2, buvo panašus teigiamas atsakas į kontrolinio taško inhibitorių, kai jos gyveno su pelėmis, turinčiomis baltymų. Šis rezultatas atsirado, kai tyrėjai nukrypo nuo įprasto pelių atskyrimo protokolo prieš gydymą inhibitoriumi.
Pelės, gyvenančios kartu, keičiasi mikrobais. Tyrėjai teigė, kad poveikį gali sukelti žarnyno bakterijų metabolizmas.
Tyrėjai dirbo su Jeffrey E. Gordon, M.D., ir pirmąja bendraautore Blanda Di Lucia, mokslų daktare, norėdami ištirti mikrobus pelių, sėkmingai gydomų imunoterapija, žarnyne. Jie nustatė, kad Ruminococcus gnavus padaugėjo, palyginti su tokių mikrobų nebuvimu pelėse, kurios nereagavo į gydymą.
R. Gnavus buvo rastas vėžiu sergančių pacientų, kurie gerai reagavo į imunoterapiją, žarnyno mikrobiome, paaiškino Colonna. Klinikinių tyrimų metu tokių pacientų išmatų persodinimas padėjo kai kuriems nereaguojantiems pacientams gauti naudos iš imunoterapijos.
Tyrėjai, įskaitant pirmąją bendraautorė ir magistrantė Daria Khantakova, suleido R. Gnavus pelėms, o tada gydė navikus kontrolinio taško inhibitoriumi. Navikai sumažėjo net tada, kai TREM2 buvo naudojamas kaip ginklas imunoterapijos poveikiui sumažinti.
Gordonas, Edisono šeimos genomikos mokslų ir sistemų biologijos centro direktorius, pažymėjo, kad vis daugiau įrodymų rodo, kad mikrobiomas pagerina imunoterapiją. Nustačius atitinkamas rūšis, pvz., R. Gnavus, gali būti sukurti naujos kartos probiotikai, kurie galėtų veikti kartu su imunoterapija ir pagerinti vėžio gydymą.
Mokslininkai dabar siekia suprasti, kaip R. Gnavus skatina naviko atmetimą, o tai gali atskleisti naujus būdus, kaip padėti vėžiu sergantiems pacientams. Pavyzdžiui, jei virškindamas maistą mikrobas gamina imunitetą aktyvinantį metabolitą, tai atveria galimybę naudoti metabolitus kaip imunoterapijos stiprintuvus.
Mikrobai taip pat gali patekti iš žarnyno ir sukelti imuninį atsaką auglyje arba suaktyvinti žarnyno T ląsteles, kurios vėliau migruoja į naviką ir pradeda ataką, paaiškino Colonna. Tyrėjai tiria visas tris galimybes.