Gimdymo anomalijų diagnostika

Pagrindinė šiuolaikinės akušerijos problema yra gimdymo veiklos reguliavimas, nes gimdos susitraukimo aktyvumą stimuliuojančių mechanizmų pobūdžio išaiškinimas yra būtina sąlyga norint sumažinti patologinių gimdymų, chirurginių intervencijų, hipo- ir atoninių kraujavimų skaičių bei perinatalinį mirtingumą. Šiuo metu nustatytos nėščiųjų grupės, kurioms yra didelė gimdymo anomalijų išsivystymo rizika.

Naujų farmakologinių vaistų ir nemedikamentinių gydymo metodų įdiegimas medicinos praktikoje gerokai išplėtė praktikuojančių gydytojų galimybes gydyti gimdymo anomalijas. Tačiau tai neišsprendė lygiųjų raumenų tonuso reguliavimo problemos, nes tai daugiausia lėmė empirinių metodų paplitimas ieškant naujų vaistų, ypač miotropinių vaistų, ir šiuo metu nepakankamai gilių žinių apie mechanizmus, kurie formuoja lygiųjų raumenų tonusą sudėtingo nėštumo ir gimdymo metu bei gimdos susitraukimo aktyvumą gimdymo metu.

Per daugelį metų tiriant raumenų susitraukimo pobūdį, padaryta didelė pažanga sprendžiant pagrindines biologinio mobilumo problemas:

• susitraukimo aparato ultrastruktūros identifikavimas;
• pagrindinių susitraukiančių baltymų - aktino ir miozino - fizikocheminių savybių ir sąveikos mechanizmų tyrimas;
• ieško būdų, kaip adenozino trifosfato (ATP) cheminę energiją paversti mechanine energija;
• atliekant įvairių raumenų ląstelių susitraukimo sistemų morfofunkcinių savybių lyginamąją analizę.

Raumenų aktyvumo reguliavimo klausimai pradėti spręsti tik pastarąjį dešimtmetį, o šie tyrimai daugiausia skirti paties susitraukimo akto sukeliančių mechanizmų nustatymui.

Dabar visuotinai pripažįstama, kad gyvos ląstelės įvairių susitraukimo sistemų atliekamas mechaninis darbas, įskaitant susitraukiančio raumens mechaninį darbą, atliekamas ATP sukaupta energija ir yra susijęs su aktomiozino adenozino trifosfatazės (ATPazės) veikimu. Ryšys tarp hidrolizės proceso ir susitraukimo yra neginčijamas. Be to, raumenų susitraukimo molekulinio mechanizmo supratimas, kuriam taip pat reikia tikslių žinių apie raumenų susitraukimo pobūdį ir struktūrinę aktino bei miozino sąveiką, dar labiau pagilins mūsų žinias apie molekulinius procesus, susijusius su aktomiozino ATPazės darbu.

Analizuojami biocheminiai mechanizmai, reguliuojantys raumenų ląstelės energiją ir susitraukimo aparatą, ir aptariamas šių biocheminių ATPazės kontrolės mechanizmų ryšys su raumenų nuovargio reiškiniu. Susitraukiančio raumens nuovargio rodikliai yra susitraukimo jėgos ir jos didėjimo greičio sumažėjimas, taip pat relaksacijos greičio sumažėjimas. Taigi, raumens išvystomos jėgos dydis vieno susitraukimo metu arba izometriniu režimu, taip pat maksimalus raumens trumpėjimo greitis yra proporcingi aktomiozino ATPazės aktyvumui, o relaksacijos greitis koreliuoja su retikulinės ATPazės aktyvumu.

Pastaraisiais metais vis daugiau tyrėjų atkreipia dėmesį į lygiųjų raumenų susitraukimo reguliavimo ypatybių tyrimą. Tai lėmė įvairių, dažnai prieštaringų požiūrių, koncepcijų ir hipotezių atsiradimą. Lygieji raumenys, kaip ir bet kurie kiti, susitraukia baltymų – miozino ir aktino – sąveikos ritmu. Lygiuosiuose raumenyse buvo įrodyta dviguba Ca2 ⁺ reguliavimo sistema, reguliuojanti aktino ir miozino sąveiką, taigi ir susitraukimą. Kelių aktino ir miozino sąveikos reguliavimo būdų buvimas, matyt, turi didelę fiziologinę reikšmę, nes reguliavimo patikimumas didėja kartu su dviejų ar daugiau kontrolės sistemų aktyvumu. Atrodo, kad tai itin svarbu palaikant tokius homeostatinius mechanizmus kaip arterinio slėgio, darbo ir kitų, susijusių su lygiųjų raumenų darbu, kontrolė.

Nustatyta nemažai reguliarių fiziologinių ir biocheminių parametrų pokyčių, apibūdinančių lygiųjų raumenų atsipalaidavimą veikiant vaistams, ypač antispazminiams vaistams: padidėjęs membranos potencialas, stebimas kartu su savaiminio ar sukelto piko aktyvumo slopinimu, sumažėjęs deguonies suvartojimas lygiuosiuose raumenyse ir ATP kiekis juose, padidėjusi adenozino difosforo rūgšties (ADP), adenozino monofosforo rūgšties (AMP) ir ciklinio 3,5-AMP koncentracija.

Norint suprasti miometriumo susitraukimo procese dalyvaujančių tarpląstelinių įvykių pobūdį ir jo reguliavimą, siūlomas toks modelis, apimantis keturis tarpusavyje susijusius procesus:

• signalo (pvz., oksitocino, PGEg) sąveika su miometriumo ląstelės membranos receptoriais arba su ląstelės membranos elektrine depoliarizacija;
• kalcio stimuliuojama fosfatidilinozitolio translokacija membranoje ir inozitolio trifosfato (stipraus tarpląstelinio aktyvatoriaus) bei arachidono rūgšties išsiskyrimas;
• prostaglandinų (PGEg ir PGF2 ₎ sintezė miometriume, dėl kurios padidėja tarpląstelinė kalcio koncentracija ir susidaro jungčių taškai tarpląstelinėse erdvėse;
• kalcio priklausomas miozino lengvosios grandinės fosforilinimas ir raumenų susitraukimas.

Miometriumo relaksacija pasiekiama dėl ciklinio AMP ir proteino kinazės C priklausomų procesų. Raumenų susitraukimo metu išsiskirianti endogeninė arachidono rūgštis gali būti metabolizuojama į PG12 _, kuris aktyvuotų receptorių stimuliuoja cAMP gamybą. Ciklinis AMP aktyvuoja A-kinazę, kuri katalizuoja miozino lengvosios grandinės kinazės ir fosfolipazės C (fosfodiesterazės, dalyvaujančios fosfatidilinozitolio metabolizme) fosforilinimą, slopindama jų aktyvumą. Ciklinis AMP taip pat stimuliuoja kalcio kaupimąsi sarkoplazminiame tinkle ir kalcio pašalinimą iš ląstelės.

Prostaglandinai (tiek endogeniniai, tiek egzogeniniai) turi daug stimuliuojančio poveikio miometriumui.

Pirma, jie gali veikti sekrecinės membranos receptorius, stimuliuodami fosfatidilinozitolio tekėjimą membranoje ir vėlesnius įvykius, sukeliančius kalcio mobilizaciją ir gimdos susitraukimus.

Antra, sužadinamieji prostaglandinai (PGE2 _ir PGF2 ₎, sintetinami miometriume po arachidono rūgšties išsiskyrimo, gali mobilizuoti daugiau kalcio iš sarkoplazminio tinklo ir padidinti transmembraninį kalcio judėjimą, veikdami kaip jonoforai.

Trečia, prostaglandinai padidina ląstelių grandinių elektrinį sujungimą, skatindami jungčių taškų susidarymą tarpląstelinėse erdvėse.

Ketvirta, prostaglandinai pasižymi dideliu difuzijos pajėgumu ir gali difunduoti per ląstelių membranas, taip biochemiškai sustiprindami ląstelių sukibimą.

Yra žinoma, kad nėštumo metu miometriumas yra jautrus egzogeninių prostaglandinų veikimui. Prostaglandinų arba jų pirmtako – arachidono rūgšties – įvedimas leidžia apeiti vietinį prostaglandinų biosintezės slopinimą slopinančiu fosfolipazės poveikiu. Todėl egzogeniniai prostaglandinai gali rasti prieigą ir stimuliuoti tarpląstelinių įvykių kaskadą, dėl kurios sinchronizuojasi ir sustiprėja miometriumo susitraukimai.

Toks prostaglandinų poveikis padidins pradinį stimuliuojantį signalą (nesvarbu, ar tai vaisiaus, ar motinos oksitocinas, ar prostaglandinai iš amniono, ar iš besilupančios gimdos membranos) ir padidins susitraukimų intensyvumą dėl padidėjusio aktyvių ląstelių skaičiaus ir vienos ląstelės sukuriamo susitraukimo galios.

Procesai, prisidedantys prie su gimdymu susijusių gimdos susitraukimų, yra tarpusavyje susiję, ir kiekvienas procesas gali turėti papildomų metabolinių aplinkkelių bet kuriame lygmenyje, todėl gali būti nepasiektas norimas tam tikrų vaistų (pvz., tokolitikų) poveikis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]