Nėštumo persileidimo genetinė patikra

Jei yra buvę ankstyvo nėštumo nutraukimo atvejų, nežinomos genezės negyvagimių ar vaisiaus apsigimimų, patartina atlikti susituokusios poros genetinį tyrimą medicininės genetinės konsultacijos arba specializuotoje laboratorijoje.

Susituokusios poros genealoginis tyrimas atliekamas pagal Sveikatos apsaugos ministerijos nurodymus. Susituokusios poros, patyrusios persileidimą, dažnai turi apkrautą kilmės dokumentą, o artimų giminaičių anamnezėje nurodomi savaiminiai persileidimai, nevaisingumas ir vaikų, turinčių raidos anomalijų, gimimas.

Iki šiol dermatoglifai buvo laikomi vienu iš informatyviausių genetikos tyrimų metodų. Dermatoglifų ypatybių išaiškinimas leidžia nustatyti informatyviausią žmogaus pirštų ir delnų odos struktūros nukrypimų rinkinį. Kiekvienas delnų modelis susidaro 3–4-ąjį intrauterininės raidos mėnesį, atsižvelgiant į chromosomų įtaką. Raštų ypatybės atsiranda dėl tėvų genų įtakos arba chromosomų aberacijų vaisiui. Sergant daugeliu ligų, yra vienodų dermatoglifų požymių, kurie gali būti naudojami diagnostikos tikslais. Atliekama pirštų galinių falangų, pirštų ir ašinių triradiumų odos modelio, pirštų šukų skaičiaus, pagrindinių delnų linijų galų, keturių pirštų vagos su jos variantais analizė.

Pagal Henriko klasifikaciją, ant pirštų išskiriami trys raštų tipai: lankai (paprasti ir palapinės formos), kilpos (radialiniai, alkūniniai) ir vainikiniai. Žmonėms, turintiems nepažeistą reprodukcinę funkciją, būdingi įvairūs spenelių raštai. Trijų spenelių linijų, einančių 120 laipsnių kampu viena kitos atžvilgiu, sąlyčio taškai sudaro tris spindulius. Delnams būdingi keturi subdigitaliniai triradiumai, penktasis (proksimalinis) yra šalia riešo raukšlių. Triradiumo pagalba galima atskirti odos raštų tipus ir suskaičiuoti šukų skaičių nuo triradiumo iki rašto centro arba tarp dviejų triradiumų, t. y. atlikti šukų skaičiavimą.

Diagnostinę vertę turi ir kampas (ATD), susidarantis jungiant proksimalinio trišakio raumens ir dviejų pirštų pagalbinių kaulų (po II ir IV pirštais) tiesias linijas. Paprastai jis yra lygus arba mažesnis nei 45°. Atliekant dermatoglifinę analizę, rekomenduojama atlikti tyrimus su abiem rankomis. Naudojami keli kiekybinio dermatoglifinių požymių įvertinimo metodai. Dermatoglifinių duomenų kiekybinės charakteristikos apima šiuos rodiklius: lankus, alkūnkaulio kilpas, radialinius kilpas, vainiklapius, delnkaulių ir pirštų keterų skaičių, ATD kampą.

Persileidimo atvejais išryškėjo kai kurie dermatoglifiniai požymiai: radialinės kilpos ant pirštų aptinkamos dažniau nei kontrolinėje grupėje. Monomorfinės plaštakos išilgai alkūnkaulio kilpų pastebėtos dvigubai dažniau nei kontrolinėje grupėje. Ant delnų dažniau pastebėtas ašinis triradius ir didesnis nei 60° ATD kampas; persileidimo atvejais 10 kartų dažniau rastas papildomas tarpupirštis triradius. Dažnai aptinkamas pagrindinės delno linijos sutrumpėjimas. „Grynos“ keturių pirštų vagos formos ir variantai aptinkami dažniau nei kontrolinėje grupėje.

Tobulėjant citogenetinės analizės metodams, atsirado galimybės tiksliau išanalizuoti genetines problemas tiek embriono/vaisiaus, tiek tėvų. Dermatoglifinė analizė šiuo atžvilgiu yra istoriškai įdomi ir gali būti naudojama tais atvejais, kai citogenetinė analizė neįmanoma.

Beveik pusei moterų tiesioginė persileidimo priežastis yra embriono chromosomų anomalija. Persileidimai su struktūrinėmis aberacijomis yra gana reti, daugiau nei pusė jų yra paveldimi iš tėvų ir neįvyksta de novo.

Mejozės metu dažnai sutrinka chromosomų pasiskirstymas, o ne jų struktūrinis vientisumas. Chromosominės etiologijos persileidimų diagnostiniai požymiai yra ankstyvo nėštumo persileidimai, abortai su nenormaliu kariotipu, vaiko, turinčio chromosomų patologiją (Dauno sindromą, protinį atsilikimą, veido displaziją), gimimas negyvagimiai, kuriuos gali sukelti nenormalus chromosomų rinkinys.

Chromosomų anomalijos vaisiui gali būti sutuoktiniams, turintiems normalų kariotipą. Vaisiaus su nenormaliu kariotipu apvaisinimas įvyksta dėl mutacijos mejozės metu arba mitozės sutrikimų metu. Chromosomų anomalijos gali būti iš tėvų, kurie yra heterozigotiniai translokacijos, inversijos, mozaikos atžvilgiu. Aberantinių chromosomų nešiotojai yra fenotipiškai normalūs, išskyrus sumažėjusią reprodukcinę funkciją. Dažnai, nustatydamas inversiją, chromosomų translokaciją, „mozaiką“ tėvams, genetikas parašo išvadą – normalus variantas. Tam tikram asmeniui tai gali būti normalus variantas, ir kol žmogaus genomas nebus visiškai iššifruotas, labai sunku pasakyti, ką reiškia papildomos chromosomų dalys ar kai kurių rankų sutrumpėjimas ir pan., tačiau mejozės procese – tėvų chromosomų padalijimo į dvi dalis ir vėlesnio dviejų chromosomų pusių susiliejimo į vieną procese – šios „mozaikos“ ir inversijos gali sukurti nenormalų chromosomų rinkinį. Todėl ypač svarbu nustatyti kariotipo patologiją, kuri šiandien nelaikoma normalia, o greičiau normos „variantu“, jei negalima nustatyti įprastinio ankstyvo persileidimo priežasties.

Šiuo atžvilgiu manome, kad sutuoktinių, patyrusių įprastus persileidimus pirmąjį trimestrą, citogenetinis tyrimas yra svarbi tyrimo dalis. Visus pacientus, turinčius kariotipo požymių, reikėtų informuoti, kad nėštumo atveju būtina atlikti prenatalinę diagnostiką. Tai ypač aktualu tėvams, vyresniems nei 35 metų.

Svarbi medicininės genetinės konsultacijos dalis yra sutuoktinių HLA sistemos įvertinimas.

Šiuo metu žinoma, kad kiekvienoje žmogaus ląstelėje yra 5–6 milijonai genų, o kiekvienas genas yra unikali maždaug 1000 nukleotidų porų seka. Žmogaus genomo transkripcijos, replikacijos ir palaikymo kiekvienoje ląstelėje pobūdis yra labai sudėtingas. Ir kad nebūtų pažeista genomo prigimtis, kiekvienoje organizme yra genai – antigenai, kurie atskiria „save“ nuo „svetimo“ – pagrindinis histosuderinamumo kompleksas, viena iš labiausiai ištirtų žmogaus genomo sričių, susijusi su genetine žmogaus imuninio atsako kontrole.

Pagrindinis histosuderinamumo kompleksas koduoja HLA sistemą. HLA sistemos antigenus galima nustatyti serologiniais tyrimo metodais (I klasė HLA-ABC) ir genetiškai, remiantis DNR polimerazės grandininės reakcijos metodu (II klasė DR, DQ DP).

[ 1 ], [ 2 ]