Hiperandrogenizmas kaip persileidimo priežastis

Tarp hormoninių sutrikimų, kurie sukelia persileidimą, labai didelę vietą užima hiperandrogenizmas - patologinė būklė, kurią sukelia ir endogeno sekrecijos bei metabolizmo pokyčiai. Pasak daugelio tyrimų, 46-77% mėnesinių sutrikimų, endokrininių nevaisingumas 60-74% ir 21-32% persileidimų įvairaus dėl hiperandrogenizmu. Viena iš rimtų hiperandrogenizmo pasekmių yra endokrininė nevaisingumas. Dėl persileidimo suskirstytos ištrinti "nonclassical", "vėlai prasidėję" formos hiperandrogenizmo kurios sudaro didžiausią sunku nustatyti perteklinių androgenų lygį, vertinant patogenezės, diagnostikos ir taktikos šaltinį.

Antinksčių hiperandrogenizmas - jo "ištrintos" formos, remiantis mūsų duomenimis, yra pagrindinis persileidimo veiksnys 30% moterų, turinčių hiperandrogenizmą. Antinksčių žievė susideda iš trijų zonų; glomerulinė zona, kuri gamina aldosteroną; Kortizolio gaminanti kortikos zona; retikulinė zona, kuri generuoja daugiau androgenų ir, mažesniu mastu, kortizolio. Metabolizmo procese fermentų sistemų defektas sukelia daugelį sutrikimų hormonų biosintezės procesuose, dėl kurių pirmtakai kaupiasi virš fermentų sistemos defekto vietos. Perduodama paveldėjimo būdu kaip autosominis pasikartojantis požymis, tokie defektai veikia įvairius fermentus ir sukelia jų trūkstamą įvairaus sunkumo laipsnį, dėl kurio kyla skirtingas klinikinių simptomų sunkumas.

Pagrindiniai antinksčių anotakstai yra DEA, DEA-C ir androstenedionas. Jie yra silpni androgenai, tačiau kūno audiniuose, ypač riebaluose, jie virsta aktyvesniais androgenais - testosterone ir dihidrotestosteronu ir kt.

Jei AKTH vaidmuo yra aiškiai įrodytas kortizolio ir mineralokortikoidų sintezei, tada, norint gauti androgenų sintezę, be AKTH yra dar keli stimuliuojantys veiksniai.

Deksametazonas, visiškai slopina kortizolio gamyba negalės sumažinti androgenų lygį žemiau 20%, bet vis tiek androgenų sekrecija slopinama deksametazono greičiau nei kortizolio ir greitai atstatyta, nepaisant to, kad yra visiškai sumažinti jų lygį. Nustatyta, kad prolaktinas dalyvauja ir androgenų sintezėje, bet ne kortizolyje ir androstenedione.

Insulino tipo augimo faktorius, matyt, stimuliuoja jų lygį plazmoje. Cirkuliuojančių steroidų hormonų randama kraujo plazmoje jungtį su baltymais, gali - kortikosteronas surišančio globulino (CBG arba transcortin), testosteronas surišančio globulino (TeBg) ir albuminu. Laisvos formos hormonai yra nedideli.

Nonclassical ištrinti forma Adrenogenitalinis sindromas pradeda pasireiškia suaugus ir primena policistinių kiaušidžių sindromas, tačiau šios valstybės turi būti diferencijuojami, nes skirtingų taktikų.

Androgenai išsiskiria su šlapimu metabolitų forma, sujungti į 17-ketosteroidų grupę. Dėl šių metabolitų lygio galima spręsti apie hiperandrogenizmo lygį, bet ne apie jų šaltinį.

Androgenų antinksčių šaltinį rodo aukštas 17a-hidroksiprogesterono ir dehidroepiandrosterono sulfato kiekis kraujyje. Diagnozuojant šį sutrikimą, atsiradusį ištrintoje formoje, reikia atlikti funkcinius tyrimus. Jei 17a-hidroksiprogesterono koncentracija yra didesnė nei 500 ng / dl, tolesnių tyrimų neatlikta, diagnozė yra aiški.

Kai 17 SNP 200 ng / dl lygis, bet žemesnei nei 500 ng / dl, yra atliekamas su AKTH mėginio (0,25 ml AKTH (sinakten depo) įjungimo / per valandą - kontrolės). Jei 17a-hidroksiprogesterono lygis išaugo daugiau nei 1000 ng / dl, pagal kai kurių 236-392% šaltinių, gali būti apibrėžtas ne-klasikinių formų Adrenogenitalinis sindromo diagnozė.

Adrenogenitalinis sindromas yra autosominis recesysivinis sutrikimas ir yra paveldima per 21-hidroksilazės genų, esančių ant trumpojo peties 6 chromosomos į HLA zonoje (pagrindinis Audinių suderinamumas kompleksas). Šiuo metu hidroksilazės genas 21 žymimas terminu CUR21 ir jo homogeniškumas yra CUR21P pseudogenas.

Glaudus ryšys tarp 21-hidroksilazės ir HLA sistemos genų (B14.B35) leidžia nustatyti galimus šios patologijos genų nešiotojus rizikos grupėse.

Siūloma, kad 21-hidroksilazės trūkumo alalinių variantų lokusas nustato skirtingą trūkumo laipsnį, dėl kurio atsirado fenotipiškai skirtingos šios ligos formos (klasikinės, paslėptos ar ištrintos).

Kai įveikti 11 beta-hidroksilazės - fermentą, atsakingą už 11 deoksikortizolio konvertavimo į kortizolio ir kortikosterono į deoksikortikosterona - sumažinti gamybos kortizolio ir padidino kompensacinę AKTH lygį ir didina gamybą ir deoksikortikosterona deoksikortizolio, DHEA ir Androstendiono.

Ši liga gali pasireikšti vaisingo amžiaus, išnykus jo pasireiškimui, pasireiškia hirsutizmu, menstruaciniais sutrikimais. Klasikiniu formos liga, pasižyminti labai anksti pasireiškia, kartais nuo gimimo (solteryayuschaya sudaro Adrenogenitalinis sindromas), sunkus virilizaciją, hipertenzija, ir dažnai lydi miopatijos, retinopatijos. 11-hidroksilazės genas yra ant ilgos chromosomos 8 dalies ir nėra ryšio su HLA sistema.

Visi pacientai padidino androgenų ir deoksikortizolio kiekį plazmoje, ypač po stimuliacijos mėginio su AKTH.

Trūkumas 3-beta-hidroksisteroiddehidrogenazės dehidrogenazės atsiranda retai, tačiau šis fermentas dalyvauja medžiagų apykaitos ir antinksčiuose ir kiaušidėse ir yra atsakinga už progesterono sintezę iš pregnenolono. Esant šio fermento trūkumui, kortizolio gamyba yra sutrikusi, o pregnenolono perteklius virsta dehidroepiandrosteronu.

Tuo atveju, dalinio defekto, esančio į suaugusių moterų sistemos gali būti šiek tiek hirsutizmas (DHEA ir DHEA-S silpnos androgenų), bet ten menstruacijų sutrikimai, primenančių pažeidimus policistinių kiaušidžių sindromo.

Ši adrenogenitinio sindromo forma dažniausiai stebima antinksčių navikų. Dažniau navikas paveikia vieną antinksčių, todėl kortizolio ir AKTH gamyba palaikoma pusiausvyros lygiu.

Į hiperplazija zona Reticularis antinksčių žievės arba naviko formavimasis jį, kuris veda į iš kitų sluoksnių antinksčių atrofija atveju, Adrenogenitalinis sindromas gali būti susijęs su Adisono ligos - pirminės antinksčių nepakankamumo. Su retikulinių ir bangų zonų hiperplazija, pasireiškia adrenogenitalinis sindromas ir Cushing sindromas.

Tačiau tokios sunkios ligos dėl persileidimo nėra būdingos.

Abortų panaikintų formų mechanizmas Adrenogenitalinis sindromo, kurį sukelia pažeidžiant hormono metabolizmo, netinkamos ovuliacijos nebuvimo ir antrojo etapų menstruacinio ciklo, kuris yra klinikinių pasireiškimas yra ištrinami formos Adrenogenitalinis sindromo buvimo. Esant klasikinei ligos forma, pastebima amenorėja ir nevaisingumas.

Pacientai, sergantys atsinaujinusia nėštumo netekimas su antinksčių hiperandrogenizmu forma stebimas padidėjęs 17-OP, 17KS ir DEA, kas rodo, kad steroidogenezei pažeidimą pagal tipą Vėliau Adrenogenitalinis sindromas su 21-hidroksilazę trūkumas. Po to, kai mėginys deksametazono parodė, žymiai sumažėjo (atitinkamai 80,9%, 92%, 75,8% ir 90%) 17KS lygiai DEA, 17-OT, o kortizolio. Nepakankamas padidėjimas (iki 236-392%) kortizolio, DHEA, 17-OP po bandymo su AKTH nėra išreikštas moterų požymių hiperandrogenizmu ir šiek tiek pakeisti bazinio lygio hormono atskleidė paslėptus formuoja antinksčių hiperandrogenizmu genezę. Į 90,5% iš šios grupės pacientų reguliariai menstruacinio ciklo yra dvifazė, hirsutizmas nėra išreikštas (skaičius girsutnoe 9,4 ± 0,6), t.y. Klinikiniai hiperandrogenizmo požymiai buvo silpnai išreikšti. 76,2% pacientų anksčiau buvo įprastas persileidimas, o 23,8% - antrinis nevaisingumas.

Kiaušidžių hiperandrogenizmo Genesis - yra policistinių kiaušidžių sindromas diagnozuojamas tik 12,1% pareiškėjų į persileidimo departamento dėl nėštumo nutraukimo istorijoje po sėkmingo gydymo nevaisingumo.

Dėl sudėtingos nėštumo šiems pacientams, mes nusprendėme likti šiame hiperandrogenizmu forma, nors tai yra būdinga - nevaisingumas, nereguliarios mėnesinės, kol amenorėja, hirsutizmas. Šioje pacientų grupėje pagrindinis androgenų hiperprodukcijos šaltinis yra kiaušidės. Disreguliacija citochromo P450c17-androgenų formavimo fermentą kiaušidės ir antinksčiai, matyt, yra centrinė patogeninis mechanizmas policistinių kiaušidžių sindromas.

Polikvizijos kiaušidžių sindromo formavimo priežastys lieka neaiškios. Manoma, kad ši liga prasideda adrenarheze. Stimuliacijos metu įvyksta adrenarchę Zóna Reticularis antinksčių žievės (panašus į tai, kas vyksta pagal streso), dėl to padidėja sekrecijos antinksčių androgenų ir, atitinkamai, padidėjo formavimas estrogenų pakraščio (riebaliniame audinyje, odos). Padidėjęs estrogeno kiekis sutrikdo LH / FSH santykį, kuris stimuliuoja kiaušidžių gamybą ir androgenams. Šio sindromo androgeninis pagrindas yra perkeltas iš antinksčių į kiaušides. Pažeidimas androgenų sekrecijos antinksčių žievės pastebėtas 50% pacientų, sergančių policistinių kiaušidžių sindromo, ir tai mišri forma hiperandrogenizmu dažniausiai pasireiškia mūsų klinikoje nagrinėjimo moterų su persileidimo ir hiperandrogenizmu metu.

Yra duomenų apie policistinių kiaušidžių sindromo paveldėjimą, kaip patologiją, susietą su X chromosoma.

Šis sindromas nėra susijęs su hipotalaminio-hipofizio-kiaušidžių sistemos sutrikimais. Perdirbtų androgenų gamyboje periferinių audinių aromatizacijos rezultatas didėja estrogenų, daugiausia estrono kiekis, sutrinka EVE santykis. Pasitelkus grįžtamojo ryšio mechanizmą, FSH kiekis slopinamas, todėl padidėja LH lygis, dėl kurio atsiranda papildomas androgenų stimuliavimas. Esant aukštam androgenų lygiui, prasideda labai ankstyva folikulų atresija. Folikuliarų atrezija veda prie FSH sumažėjimo ir padidėjusio LH. Tokiu atveju padidėja GnRH impulsų sekrecija, kurią sukelia progesterono gamyba ir opioidų ir dopaminerginių slopinančiųjų veiksnių disociacija. Padidėjęs estrogeno kiekis, kuris nesikeičia cikliniais pokyčiais, sukelia savarankišką lėtinės anovuliacijos būklę.

Maždaug pusė kiaušidžių genetinės hiperandrogenijos sergančių pacientų turi nutukimą. Šie pacientai dažnai turi hiperinsulinemiją ir atsparumą insulinui, tačiau tai yra labiau tikėtina dėl nutukimo, o ne dėl hiperandrogenizmo. Insulino pokytis steroidų nepriklausomai gonadotropino sekrecija policistinių kiaušidžių sindromo. Insulino ir insulino-panašaus augimo faktoriaus I, yra kiaušidžių stromos ląstelėse, ir konkretus defektas (sumažėjo autofosforilyatsii) negu 50% pacientų, sergančių policistinių kiaušidžių sindromas insulino receptorių. Atsižvelgiant į tai, pacientams, sergantiems policistinių kiaušidžių sindromas dažnai stebimas diabeto vystymąsi ir nėštumas būtina stebėti gliukozės toleravimą. Angliavandenių metabolizmo normalizavimas gali būti susijęs su kūno svorio mažėjimu, tuo tarpu mažėja ir androgenų lygis.

Polycystic kiaušidžių sindromo diagnozė pagrįsta paskelbtais klinikiniais, hormoniniais tyrimais ir ultragarso duomenimis. Remiantis tyrimu, pacientams, turintiems policistinio kiaušidės sindromo, irrogenizacijos pasireiškimai yra ryškesni: grybų skaičius yra 15,2 ± 0,6; padidėjęs kūno masės indeksas (26,3 ± 0,8). Visiems pacientams buvo oligomenorėja, anovuliacija, reikšmingas generuojančiosios funkcijos sumažėjimas (pirminio nevaisingumo istorijoje ir nutraukus nėštumą 64,7% - antrinis nevaisingumas).

Hormoniniai tyrimai parodė, kad visiems pacientams yra didelė LH, T koncentracija, padidėjęs FSH kiekis. Kai ultragarso buvo pastebėtas 78,6% padidinti kiaušidžių būdingą nuotrauką - padidinti kiekį kiaušidžių, stromos hiperplaziją, daugiau nei 10 atretichnyh folikulų nuo 5 iki 10 mm, yra išdėstyti palei periferijoje pagal pastorinta kapsulę.

Mišrus hiperandrogenizmas - ši pacientų grupė hormonų požiūriu yra nevienalytė (taip pat ir klinikiniai parametrai). Tarp moterų, turinčių hiperandrogenizmą, kontingentas ši grupė buvo daugiausia ir sudarė 57,9 proc. Šiai grupei būdingas reikšmingas DEA lygio padidėjimas (p <0,001) ir lengva hiperprolaktinemija (p <0,001). Palyginti su hormoniniais rodikliais, moterims, kurių antinksčių hiperandrogenizmas buvo mišrios formos pacientų, reikšmingai padidėjo 17-OP, o ekskrecijos lygis 17C padidėjo tik 51,3% moterų. Hormonų, skirtų pacientams, turintiems kiaušidžių hiperandrogenizmą, skiriamasis požymis buvo vidutinio sunkumo LH padidėjimas su įprastiniu FSH, 1/3 pacientų sumažėjo FSH kiekis.

Pacientų, sergančių mišriomis hiperandrogenijos formomis, klinikinis vaizdas buvo simptomai, būdingi pacientams, turintiems antinksčių ir kiaušidžių hiperandrogeniją. 49,9% moterų buvo pažeistas mėnesinių ciklas (oligomenorėja, amenorėja), anovuliacija ir nevaisingumas. Pagal ultragarsą 46,1% šios grupės pacientų turėjo kiaušidžių, o 69,2% turėjo polikistikos kiaušidžių sindromui būdingų nedidelių cistinių pokyčių.

Gydant padidėjusiu 17C laipsniu, vaisiaus skaičius (18,3 ± 1,0) ir KMI (26,5 ± 0,7) buvo žymiai didesni nei šios grupės moterys su įprasta 17C koncentracija. Daugumai pacientų (96%) pasireiškė EEG pokyčiai, 60,6% - pokyčiai kraniografijoje. Kiekviename antrojo paciento gyvenime pastebimi stresinės situacijos, sužalojimai ir didelis infekcinis indeksas.

Pavyzdys su deksamvtana ir chorioniniu gonadotropinuatskleidė mišrų šaltinio, pernelyg didelio androgeno kiekio: tendencija didinti 17KS lygį, žymiai padidinti testosterono ir 17-hidroksiprogesterono kiekį, stimuliuojant CG deksametazono fone.

Hiperandrogenizmo moterims atliktų medicininių genetinių tyrimų duomenys parodė, kad 14,3% moterų, turinčių antinksčių ir mišrių hiperandrogenijos formų, turėjo reprodukcinių ir hirsutizmo sutrikimų šeimos formas. Giminės pacientams, sergantiems šiomis hiperandrogenizmu formų, palyginti su gyventojų duomenimis atskleidė padažnėja nevaisingumo 4 kartus, persileidimo - 10 kartus, menstruacijų sutrikimai - 11 kartų, ir hirsutizmas - 14 kartų. Pacientams, turintiems kiaušidžių hiperandrogenizmo formą, ligos genetinis pobūdis buvo mažiau ryškus. Tačiau 50 proc. Pacientų kilmę slopino hirsutizmas, menstruacijų pažeidimai, spontaniniai sperma ir įgimtos anomalijos.

Iš clínico-hormonų tyrimų pacientams, kuriems kompleksas su įvairių formų hiperandrogenizmo kenčiančio persileidimo, parodė, kad šios formos, PO-esmės yra klinikinių polimorfizmo vieną patologijų pasireiškimas, kad priklausomai nuo ilgio ir gylio patologinio proceso, ir turintys jos branduolys vieną pagrindinė priežastis - pažeidimas hipotalaminio-hipofizio-antinksčių-kiaušidžių santykiai įvairiuose moterų kūno vystymosi etapuose. Reikšmingas vaidmuo šių sutrikimų genezės priklauso aplinkos veiksnių (skirtingų ligų, infekcijų, traumų, psicho-emocinis stresas, ir tt), kurie yra sukelti į patologinę proceso įgyvendinimą pacientams su genetinės fone istorija. Remiantis gautais duomenimis, ligoniai, serganti antinksčių hiperandrogenizmu, gali būti nukreipti į pradinę ligos stadiją. Tai liudija klinikinio ir hormoninio būklės požymiai su šiek tiek ryškiais androgenizacijos simptomais, dažnai reabilituotų pacientų. Su pažeidimus gilinimas iš pagumburio-hipofizės-antinksčių ašies patologinio proceso sistemos dalyvauja kiaušides su jų struktūrinius ir funkcinius sutrikimus kilimo, kuri veda prie sunkesnių mišrių formų patologijos formavimas, atstovaujanti reikšmingų sunkumų diagnozavimo ir gydymo, ir labai dideliais sunkumais nėštumo valdymo šiame pacientų grupėje.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]