Hiperprolaktinemija kaip nėštumo nepakankamumo priežastis

Prolaktinas yra struktūriškai panašus į augimo hormoną, yra polipeptidas ir susidaro hipofizėje. 1981 m. buvo klonuotas prolaktino genas. Manoma, kad jis susidaro iš bendro somatomammotropinio pirmtako. Prolaktino genas yra 6 chromosomoje. Prolaktino sintezę ir sekreciją vykdo adenohipofizės laktotrofai, o procesą tiesiogiai kontroliuoja pagumburis. Pagumburio-hipofizės sistema slopina ir stimuliuoja prolaktino sekreciją per neuroendokrininius, autokrininius ir parakrininius mechanizmus.

Aprašytos kelios cirkuliuojančio prolaktino formos:

1. „mažas“ prolaktinas (MM-22000) su dideliu aktyvumu;
2. „didelis“ prolaktinas (MM-50000) ir
3. „didelis-didelis“.

„Didelis“ prolaktinas ir „didelis-didelis“ pasižymi mažu afinitetu receptoriams. Manoma, kad vaisingumą palaiko „didelis-didelis“ prolaktinas, kuris plazmoje gali būti paverstas „mažu“. Pagrindiniai prolaktino slopinimo veiksniai yra dopaminas (DA), γ-aminosviesto rūgštis (GABA). Prolaktino sekrecijos reguliavime dalyvauja tirotropiną išlaisvinantis hormonas, serotoninas, opioidiniai peptidai, histaminas, oksitocinas, angiotenzinas ir kt. Prolaktino sekreciją fiziologinėmis sąlygomis sukelia miegas, maisto vartojimas, fizinis krūvis ir stresas. Nėščiosioms prolaktino kiekis pradeda didėti pirmąjį nėštumo trimestrą ir didėja iki nėštumo pabaigos, 10 kartų viršydamas prolaktino kiekį prieš nėštumą. Manoma, kad šis padidėjimas atsiranda dėl padidėjusio estrogenų kiekio.

Vaisius pradeda gaminti prolaktiną 12 savaitę, o paskutinėmis savaitėmis prieš gimdymą jo kiekis sparčiai didėja. Nėštumo pabaigoje vaisiaus prolaktino lygis yra didesnis nei motinos, tačiau po gimdymo jis sparčiai sumažėja iki pirmosios gyvenimo savaitės pabaigos. Prolaktino kiekis vaisiaus vandenyse yra 5–10 kartų didesnis nei jo kiekis plazmoje. Didžiausias prolaktino kiekis stebimas antrąjį nėštumo trimestrą.

Prolaktiną gali sintetinti choriono ir decidualinės membranos. Be to, dopaminas neturi įtakos prolaktino sintezei decidualiniame audinyje. Manoma, kad decidualinio audinio gaminamas prolaktinas dalyvauja vaisiaus vandenų osmoreguliacijoje ir kartu su decidualiniu relaksinu reguliuoja gimdos susitraukimus.

Persileidimas nėra susijęs su sunkiais prolaktino sintezės sutrikimais, kaip stebima nevaisingumo atveju. Pacientėms, patyrusioms persileidimą, prolaktino kiekis yra šiek tiek padidėjęs ir nesukelia galaktorėjos ir (arba) amenorėjos, tačiau dėl androgeninio prolaktino pertekliaus poveikio reikšmingai sutrikdo menstruacinį ciklą. Tyrėjų duomenimis, 40 % pacienčių, sergančių hiperprolaktinemija, turi androgenų sekrecijos ir metabolizmo sutrikimą. Tokioms pacientėms yra padidėjęs DHEA ir DHEA-S kiekis. Dėl prolaktino poveikio kepenims taip pat sumažėja steroidus surišančio globulino kiekis.

Klinikinių hiperandrogenizmo požymių paprastai nebūna dėl padidėjusio mažiau aktyvių androgenų kiekio. Laisvo testosterono ir androstendiono padidėjimas pastebimas tik kai kurioms moterims. Tokių pacientų laisvo dihidrotestosterono kiekis sumažėja dėl sumažėjusio 5a-reduktazės (fermento, atsakingo už androgenų poveikį plaukų folikului) aktyvumo, veikiant prolaktinui. Padidėjęs prolaktino kiekis dažnai derinamas su hiperinsulinemija ir gali būti svarbus atsparumo insulinui vystymuisi. Manoma, kad hiperprolaktinemija gali sutrikdyti normalią kiaušidžių funkciją. Didelis prolaktino kiekis ankstyvojoje folikulinėje fazėje slopina progesterono sekreciją, o mažesnis prolaktino kiekis subrendusiuose folikuluose skatina padidėjusią progesterono sekreciją.

Daugelio tyrėjų teigimu, hiperprolaktinemija sukelia nevaisingumą būtent dėl jos poveikio steroidogenezei ir androgenų pertekliui, tačiau jei nėštumas įvyksta, jo eiga, kaip taisyklė, vyksta be didelių komplikacijų.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]