Imunologiniai persileidimo tyrimai

Nurodymai imunologiniam tyrimui: įprastas nėštumo nutraukimas nežinomos kilmės; anamnezė anemberio; ankstesnė nėštybė su gimdos vystymosi atidėjimu; gimdos vaisiaus mirtis bet kuriame nėštumo etape; autoimunines ligas ir ligas; buvimas arterijų ir venų trombozės istorijoje; trombocitopenija; in vitro apvaisinimo nepakankamumas (IVF).

Gydymas antibiotikais, kai kurios fizioterapinės procedūros sumažina ląstelinio ir humoralinio imuniteto parametrus. Imuniteto rodiklių atstatymo į pradinę datą laikas yra nuo 3 iki 6 mėnesių, taigi imunologiniai tyrimai turėtų būti atlikti prieš pradedant gydymą.

Jei sumažėja visi imuniteto parametrai, gydymas antibakteriniais preparatais turi būti derinamas su imunomoduliatoriais. Rekomenduojamas nėštumas yra įmanomas tik po to, kai atstatomi ląstelinio ir humoralinio imuniteto parametrai, nes normaliam nėštumo periodui būtina tinkama organizmo imuninė reakcija.

Imunologiniai testai pacientams, kuriems yra nuolatinis persileidimas.

• Imunofenotinimas

Immunophenotyping iš subpopuliacijų periferinio kraujo limfocitai atskleidžia anomalijos, ir ypač įvertinti aktyvuotų ląstelių, kurios yra atsakingos už prouždegiminių citokinų ir autoantikūnų gamyba lygį.

• Antikūnų apibrėžimas.

Yra 5 antikūnų klasės:

1. IgM - yra pirmieji, kurie atsiranda reaguodama į antigeninę stimuliaciją ir yra veiksmingi mikroorganizmų (antigenų) rišimui ir agliutinacijai. Jie turi didesnę molekulę negu kiti imunoglobulinai ir neperkliudo į placentą vaisiui.
2. IgG - antikūnai, kurių imuninis atsakas atsiranda po IgM, prasiskverbia į ekstravaskuliarines erdves ir per placentą prasiskverbia per vaisius.
3. IgA - pagrindiniai antikūnai, esantys žarnyno, plaučių, šlapimo išskyrimuose. Jų pagrindinė funkcija yra užkirsti kelią antigenų prasiskverbimui iš paviršiaus į audinį.
4. IgE - paprastai sudaro mažiau kaip 1/10 000 visų imunoglobulinų serumo, tačiau yra alergijos, jos kiekis daugėja daugiau kaip 30 kartų ir specifinio IgE kiekis daugiau nei 100 kartų.
5. IgD - veikia ant B ląstelių paviršiaus, atlieka reguliavimo funkciją.

Trijų pagrindinių klasių (A, M, G) imunoglobulinų apibrėžimas yra būtinas norint įvertinti imuninę būklę. IgM lygis padidėja dėl pirminės infekcijos ar pasikartojančios virusinės infekcijos paūmėjimo. Žemas IgA kiekis yra pagrindas atsisakyti naudoti imunoglobuliną gydymo metu, nes yra įmanoma anafilaksinių komplikacijų. Svarbiausia ginekologinėje praktikoje yra specifinių antikūnų prieš virusines, parazitines infekcijas apibrėžimas.

Imunoglobulino klasės IgG specifinių buvimas herpes simplex virusas, citomegalo, Toxoplasma reiškia, kad pacientas susidūrė praeityje šių antigenų ir ji turi imunitetą ir aktyvacijos herpes simplex virusas ir / ar citomegalo viruso infekcijos vaisiui kentėti sunku nebus, o jei IgG antikūnai Toxoplasma vaisių apskritai nebus sužeistas ligos.

Konkretus IgM buvimas be IgG reiškia, kad yra pirminė infekcija. Esant vienalaikiui specifiniams IgM ir IgG antikūnams, dažniausiai pasireiškia lėtinės virusinės infekcijos paūmėjimas. Gali būti, kad nėra paūmėjimų, tačiau yra ilgalaikis IgM antikūnų patvarumas.

Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas pacientams, kuriems nėra antikūnų prieš tokias infekcijas, kurios nėštumo metu gali smarkiai pažeisti vaisius - HSV, CMV, toksoplazmozė, raudonukės. Šie pacientai vadinami seronegatyviais. Susidūrus su infekciniu agentu, pirmą kartą atsiranda infekcija ir atitinkamai antikūnų gamyba. Pirma, pasirodo IgM klasės antikūnai, vadinamasis konversija įvyksta, o seronegative sergantis pacientas tampa serologiškai teigiamas specifinei infekcijai. Šiuo atveju, jei infekcija sukelia vaisiaus defektus, dažniau negu tai, kad nėštumas yra nutraukiamas ir nesaugomas, ypač jei perėjimas buvo stebimas pirmąjį trimestrą.

Todėl, nustatant viruso nešiotoją tuo pačiu metu, būtina nustatyti specifinių antikūnų buvimą ir klasę.

Interferono būklės įvertinimas, atrodo, yra labai svarbus tyrimo objektas.

Interferonas-Y -. Grupė baltymų susidaro dėl virusinės infekcijos, taip pat pagal įtakos lipolisaharina tt, yra gaminamas makrofagų IFN-a, fibroblastų IFN-P ir T-ląstelės (Th-1 helper ląstelėse) IFN-Y. Interferonai stimuliuoja ląsteles izoliuoti baltymus, kurie blokuoja viruso informacijos RNR transkripciją. Interferonai yra labiau specifiški rūšims nei kiti citokinai.

Aukšti interferono koncentracija serume trukdo normaliam vystymuisi placentation, trofoblastų invazijos ribojančių ir išleisti į embriono tiesioginio toksinio poveikio. Serumo interferono, spontaniškas IFN leukocitų reakcijos produktai leukocitų IFN-A IN Niukaslio ligos viruso indukcijos (NDV), alfa produktų ir beta interferono įvertinimas dėl imuninių moduliatorių už iš efektyviausių induktyvumo atrankos konkrečiam pacientui (neovir, polyoxidonium, tsikloferon, ridostin, lorifan, imunofan, derinat, Temur); Gamybos IFN-Y limfocitų upon indukcijos su fitohemaglutinino (PHA) konkvalinom (cona), stafilokokinė enterotoksino (SPAV).

Interferono sistemos imbalansas yra beveik visose moterims, turinčioms įprastų persileidimų, ypač lėtinės virusinės infekcijos ir autoimuninių sutrikimų atvejais. Šis disbalansas pasireiškia stipriu serumo interferono padidėjimu arba staigiu bet kokio interferono tipo kraujo ląstelių gamybai reaguojant į įvairius induktorius.

• Nustatymas citokinų reguliavimo provospalitelnyhi atliktas imunosorbento analizės (IFA) serumo ir gimdos kaklelio gleivių ląstelių, in vitro supernatantų aktyvuota limfocitų.

Šiuo metu žinoma daugiau nei 30 citokinų. Tradiciškai, remdamasis biologiniais padariniais, įprasta atskirti:

• interleukinai - reguliuojantys leukocitų faktoriai (iš jų ištirti 17);
• interferonai - citokinai, kurių antivirusinis aktyvumas yra daugiausia;
• naviko nekrozės veiksniai, kurie užtikrina imunoreguliacinį ir tiesioginį citotoksinį poveikį;
• kolonijas stimuliuojantys veiksniai - hematopoetiniai citokinai;
• chemokinai;
• augimo veiksniai.

Citokinai skiriasi pagal jų struktūrą, biologinį aktyvumą ir kilmę, tačiau jie turi keletą panašių savybių, būdingų šios klasės bioreguliatorių molekulėms.

Citokinų sistemos funkcionavimui paprastai būdingas: individualus citokinų formavimas ir priėmimas; Kaskados veikimo mechanizmas; veikimo vieta; atleidimas iš darbo; komponentų tarpusavio ryšys ir sąveika. Paprastai citokinai, susidarantys pirminio imuninio atsako metu, praktiškai nepatenka į kraują, neturi sisteminio poveikio, t. Y. Yra vietos veiksmo pobūdis.

Nustatymas periferiniame kraujyje aukšto lygio citokinų visada yra apie vietovėje eksploatavimo citokinų tinklas, kuris yra stebimas per intensyvus, ilgalaikis nuolatinis uždegimas, autoimuninių ligų principo pažeidimą, lydimas generalizuotos aktyvacijos imuninės sistemos ląsteles.

Citokinų sistemos dubliavimas pasireiškia tuo, kad kiekviena imuninės sistemos ląstelių rūšis gali gaminti keletą citokinų, o kiekviena citokinų įvairovė gali būti išskiriama įvairiomis ląstelėmis. Be to, visiems citokinams būdingas polifunkcionalumas su stipriu persidengiančiu poveikiu. Taigi, bendrų ir vietinių uždegimo požymių pasireiškimas sukelia daugybę citokinų: il-1, il-6, il-8, TNFa, kolonijas stimuliuojančių veiksnių.

T-limfocitų proliferacijoje dalyvauja il-2, il-4, il-7, il-9, il-13, il-15, TNFa. Šis dubliavimas užtikrina citokinų kaskados veikimo patikimumą. Pagal specifinio antigeno įtakos yra T helperių ląstelių diferenciaciją į dvi subpopuliacijoms: Th1 ir Th2, pasižyminčių pagrindinių histosuderinamumo antigenų ir citokinai. Th1 išskiria daugiausia uždegiminių citokinų ir Th2 reguliuojančių medžiagų, daugiausia sukeliančių hemopozezę, humorines reakcijas, angiogenezę.

Generalizuotas citokinų išsiskyrimo pobūdis pasireiškia daugybe sisteminių efektų. Yra žinoma, kad septinio šoko mirtingumą lemia ne tik endotoksino poveikis, bet ir padidėjęs uždegiminių citokinų kiekis, atsirandantis dėl jo vartojimo.

Svarbiausi uždegiminių citokinų antagonistai yra reguliuojantys citokinai - il-4, il-10.

Taigi, visoje citokinų įvairovė sistema yra vieninga ir integruoto tinklo trikdžiai, kurie gali sukelti nesėkmės savireguliacijos, A orientacijos imuninį atsaką, kuris yra ypač svarbus ankstyvosiose stadijose embriono vystymosi pokyčius.

Todėl labai svarbu, kad visi citokinų parametrai būtų normalūs prieš nėštumo pradžią. Normalus nėštumo eigai daugiausia lemia imunomoduliacine ir imuniteto poveikio santykį endometriumo, trofoblastų, o vėliau placentą, į reglamentą, iš kurių pasiima tiesiogiai dalyvauti citokinų sistemos komponentų.

• Autonominių antikūnų tyrimas.

Autoimunizmas - veidrodinis tolerancijos vaizdas, rodo kūno tolerancijos praradimą, imunitetą savo antigenams. Paprastai imuninė sistema slopina limfocitų savireaktyvumą reguliariais mechanizmais. Jo pažeidimas gali sukelti autoimuninę patologiją. Literatūra apibūdina daugelį autoimunijų vystymosi galimybių. Manoma, kad intracellular virusinė infekcija keičia "savo" ląstelės antigeninį pobūdį, dėl ko gali atsirasti antikūnų prieš "savo" ląstelę. Gali būti, kad mikroorganizmai turi įprastus antigenus su žmogaus kūnu, šiuo atveju nepakankamai pašalinami visi autoreaktyvūs B limfocitai ir autoantikūnai. Tarkime, kad egzistuoja genetiniai poveikiai B limfocitų, T-ląstelių, makrofagų, tikslinių audinių ir hormonų subpopuliacijai.

Autoimuninės ligos moterims dažniau pasireiškia ir sunkesnės. Pastaraisiais metais pasaulio mokslininkai daug dėmesio skyrė autoimuniniams procesams žmogaus kūne ir ypač akušerinėje praktikoje. Buvo atlikta daug tyrimų, siekiant suprasti šių sutrikimų reikšmę, įskaitant akušerinę patologiją.

Svarbiausias autoimuninis sutrikimas akušerinei praktikai yra antifosfolipidinis sindromas. Antifosfolipidinio sindromo dažnis tarp pacientų, kuriems yra įprastas persileidimas, svyruoja nuo 27 iki 42%.

Apibrėžimas sistemine raudonąja antikoagulianto yra vykdoma hemostatinį metodus. Akušerijos praktikoje didelė svarba yra vilkligės antikoaguliantai. Manoma, kad sistemine raudonąja antikoagulianto aptikimo kraujyje yra kokybinis išraiška veiksmų tam tikrų lygių autoantikūnų fosfolipidų (kardiolipino, phosphatidylethanol, fosfatidilcholinas, fosfatidilserinas, fosfatidilinazitol, fosfotidilovaya rūgšties), skirtų hemostazės.

Rizikos grupė pagal autoantikūnų buvimas prie fosfolipidų yra šalia kategorija pacientams, kurių istorijos yra: nuolatinė persileidimo nežinomos kilmės, vaisiaus mirties II ir III nėštumo trimestrą, arterijų ir venų trombozę, smegenų kraujotakos ligos, anemija nežinomos kilmės, klaidingai teigiamos reakcijos dėl sifilio, antrosios nėštumo pusės toksiškumas, gimdos augimo sulėtėjimas, autoimuninės ligos.

Antikardiolipino antikūnai, kiti fosfolipidų fosfoetanalaminu, fosfatidilcholinas, fosfatidilserinas ir fosfotidilovoy rūgšties nustatomas pagal imunofermentiaim ELISA.

Mokslininkai įsitikinę, kad tas pats baseinas ląstelių imuninę sistemą gamina ne tik antikūnų fosfolipidų, bet kitų antikūnų: anti-DNR antikūniai, prieš branduolio antikūnus, Antitiroidiniai, anti-spermatozoidų. Manoma, kad šie antikūnai dalis sudarė iki 22% nuolatinės imuninės genezės ir apie 50% neaiškios kilmės nevaisingumo ir IVF nepakankamumas.

Šie antikūnai gali būti nukreipti tiek į dvigubą DNR molekulę, tiek į vieną, taip pat prieš polinukleotidus ir histonus. Dažniausiai jie aptinkami autoimuninėmis ligomis, tačiau gali būti ir antikūnų, kurie neatskleidžia autoimuninės ligos. Kiti tyrėjai nesidalija šiuo požiūriu. Pasak jų duomenimis mokslinių tyrimų, šie antikūnai nėra specifiniai, dažnai laikinas, nėra jokių mokslinių įrodymų paaiškinti veikimo mechanizmas pasikartojančių persileidimo. Pasak tyrimų, šie antikūnai turi turėti omenyje, kaip jie gali būti žymekliai autoimuninių bėdų, ir nors mokslinis paaiškinimas veikimo mechanizmo nėra pastojama su komplikacijos yra visada į placentos nepakankamumas, vaisiaus augimo atsilikimo forma.

Pastaraisiais metais atsirado darbas dėl antikūnų prieš hormonus svarbos. Ląstelių grupė, gaminanti antikūnus CD 19 + 5 +. Aktyvavimo iš šių ląstelių veda autoantikūnų išvaizdą su hormonų, kurie yra ypač svarbios įprastai nėštumo: estradiolio, progesterono, chorioninio gonadotropino, skydliaukės hormono, augimo hormono.

Su iš CD19 + + 5 viršija dėl autoantikūnų buvimas į hormonų mes nustatėme klinikinių pasireiškimų šio sindromo numeris: geltonkūnio fazės nepakankamumo neadekvatus atsakas į ovuliacijos stimuliavimo sindromo "atsparus kiaušidžių" per anksti iš kiaušidžių ir priešlaikinio menopauzės "senėjimo". Kai autoantikūnai veiksmų aktyvintosios CD19 + 5 + veda į pažeidimus anksti implantavimui nekrozės ir uždegimas pradedami iki, prie sutrikimų fibrinoid formavimo, pernelyg fibrino nusėdimą. Kai IVF šiems pacientams eksponuoti lėtai pasidalijimas ir susiskaidymo embrionų, chorioninio gonadotropino lygio lėtą padidinti nėštumo, trynio maišelio žalą, subchorial lygio hematoma.

Mūsų klinikoje mes galime nustatyti tik chorioninio gonadotropino antikūnus ir pritraukti didelę reikšmę į šį aspektą įprastu nėštumo nutraukimu.

Tas pats baseinas ląstelių gamina autoantikūnus į neurotransmiterių, įskaitant serotonino, endorfinų ir enkephalins. Be šių antikūnų buvimas yra pažymėta atsparumą kiaušidžių stimuliacijos, sumažėjimas kraujotakos gimdą, ten yra endometriumo retinimas, dažnai depresija, fibromialgija, miego sutrikimai, įskaitant naktinį prakaitavimą, panikos priepuoliai, ir tt

Deja, daugelis autoantikūnų nustatymo metodų nėra standartizuoti, jiems reikalingas tikslesnis veikimo mechanizmas. Praktiniai gydytojai turėtų žinoti apie šios srities egzistavimą, kai nežinomo genezės persileidimai siunčiami specializuotoms laboratorijoms ir departamentams, o ne spręsti šią problemą, nustatant ne-špjį ir progesteroną.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],