HUC-MSC vaidmuo gydant ūminį kepenų nepakankamumą: mechaniniai įrodymai
Paskutinį kartą peržiūrėta: 14.06.2024
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Ūminis kepenų nepakankamumas (ALF) yra gyvybei pavojinga klinikinė problema, kurios gydymo galimybės yra ribotos. Žmogaus virkštelės kraujo mezenchiminių kamieninių ląstelių (hUC-MSC) skyrimas gali būti daug žadantis būdas gydyti ALF. Šiuo tyrimu siekiama ištirti hUC-MSC vaidmenį gydant ALF ir pagrindinius mechanizmus.
Pelės ALF modelis buvo sukeltas lipopolisacharido ir d-galaktozamino vartojimo. Terapinis hUC-MSC poveikis buvo įvertintas analizuojant serumo fermentų aktyvumą, histologinę būklę ir ląstelių apoptozę kepenų audiniuose. Apoptozės lygis buvo analizuojamas AML12 ląstelėse. Buvo nustatyti RAW264.7 ląstelių, kultivuotų kartu su hUC-MSC, uždegiminių citokinų lygiai ir fenotipas. Buvo tiriamas C-Jun N-galinio domeno kinazės/branduolinio faktoriaus kappa B signalizacijos kelias.
Gydymas hUC-MSC sumažino alanino aminotransferazės ir aspartataminotransferazės kiekį serume, sumažino patologinius pažeidimus, susilpnino hepatocitų apoptozę ir sumažėjusį mirtingumą in vivo. Bendra kultūra su hUC-MSC sumažino AML12 ląstelių apoptozės lygį in vitro. Be to, LPS stimuliuojamose RAW264.7 ląstelėse buvo padidėjęs naviko nekrozės faktoriaus-α, interleukino-6 ir interleukino-1β kiekis ir didesnė CD86-teigiamų ląstelių dalis, tuo tarpu auginant kartu su hUC-MSC sumažėjo šių trijų lygių. Uždegiminius citokinus ir padidino CD206 teigiamų ląstelių dalį. Gydymas hUC-MSC slopino fosforilinto (p)-Jun kinazės N-galinio domeno ir p-branduolinio faktoriaus kappa B aktyvaciją ne tik kepenų audiniuose, bet ir AML12 bei RAW264.7 ląstelėse, kurios buvo auginamos kartu su hUC-MSC.
Apibendrinant galima pasakyti, kad hUC-MSC gali sušvelninti AKI slopindami hepatocitų apoptozę ir reguliuodami makrofagų poliarizaciją, todėl hUC-MSC pagrįsta ląstelių terapija gali būti alternatyva pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu.
Rezultatai paskelbti Journal of Clinical and Translational Hepatology.