Švirkščiamieji vaistai nuo ŽIV yra pranašesni už geriamuosius vaistus pacientams, kurie dažnai praleidžia dozes.

Kai žmogui diagnozuojamas ŽIV, jam skiriamas visą gyvenimą trunkantis ŽIV gydymas, vadinamas antiretrovirusiniu gydymu, siekiant kontroliuoti virusą. Tačiau daugeliui žmonių dėl įvairių priežasčių gali būti sunku kasdien vartoti vaistus, todėl praleidžiamos dozės ir pablogėja sveikata.

Siekdamas išspręsti šią problemą, Jose Castillo-Mancilla, MD, PhD, savanoris Kolorado universiteto Infekcinių ligų skyriaus klinikinis docentas, 2014 m. kartu su Alabamos universiteto profesore MD, PhD Aadia Rana vadovavo nacionaliniam klinikiniam tyrimui. Tyrime, pavadintame „Ilgai veikianti terapija gydymo sėkmei kasdieniame gyvenime pagerinti“ (LATITUDE), buvo nagrinėjama, ar kasmėnesinė ŽIV vaistų injekcija yra geresnis gydymo būdas nei kasdien vartojamos tabletės.

Praėjus beveik dešimtmečiui, tarpiniai klinikinio tyrimo duomenys parodė tai, ką Castillo-Mancilla jau seniai įtarė: ilgai veikiantis antiretrovirusinis gydymas slopinant ŽIV replikaciją buvo pranašesnis už kasdien vartojamas tabletes. Tiesą sakant, jo pranašumas buvo toks didelis, kad Nacionaliniai sveikatos institutai rekomendavo visiems tyrimo dalyviams vartoti ilgai veikiančius vaistus.

„Sužinoti, kad mūsų tyrimo rezultatai patvirtino mūsų viltis ir kad galėjome įrodyti, jog ši gydymo strategija gali padėti šiems pacientams, buvo neįtikėtina“, – sako Castillo-Mancilla. „Pripažįstu, kad išliejau daug džiaugsmo ašarų.“

Šių tyrimų poreikis Castillo-Mancilla domėjosi pagalba žmonėms, sergantiems ŽIV, nuo dešimtojo dešimtmečio pabaigos, kai jis atliko tyrimus Nacionaliniame vėžio institute Meksikoje ir matė labai sergančius pacientus, sergančius pažengusia ŽIV forma.

Pasak jo, ŽIV infekuotiems pacientams svarbu pasiekti viruso slopinimą, dar vadinamą „neaptinkamu“. Tai reiškia, kad pacientas kontroliuoja ŽIV ir negali jo perduoti kitiems.

„ŽIV kontrolė yra svarbi siekiant užkirsti kelią ŽIV progresavimui į AIDS“, – sako jis. „Taip pat svarbu, kad virusas nebūtų aptinkamas, siekiant užkirsti kelią atsparumui vaistams ir kitoms komplikacijoms, tokioms kaip širdies ir kraujagyslių ligos.“

Tačiau norint tai pasiekti, svarbu vaistus vartoti nuosekliai, o kai kuriems tai gali būti iššūkis. NIH 2019 m. pranešė, kad iki 25 % žmonių, kuriems paskirta tradicinė antiretrovirusinė terapija, tam tikru momentu nustoja vartoti vaistus.

„Laikytis gydymo visą gyvenimą yra labai sudėtinga užduotis net ir labiausiai atsidavusiems pacientams“, – sako Castillo-Mancilla. „Daugelis mūsų pacientų susiduria su konkuruojančiais prioritetais, dėl kurių sunku kasdien vartoti tabletes. Tai apima tokias kliūtis kaip darbas, vaikų priežiūra, transportas, stigma, aktyvi psichinė liga ar piktnaudžiavimas narkotinėmis medžiagomis ir kitos.“

Svarbu buvo parengti tyrimą, skirtą pacientų populiacijai, kuriai sunku vartoti kasdienius vaistus, nes tradiciškai tokie pacientai nebuvo įtraukti į klinikinius tyrimus, nepaisant to, kad jie atstovauja pažeidžiamai grupei, kuriai turimi gydymo būdai netinka.

„Atsižvelgiant į tai, kad trečdaliui ŽIV infekuotų žmonių Jungtinėse Valstijose sunku palaikyti viruso slopinimą“, – sako jis, – „naujų, sėkmingų strategijų, skirtų padėti šiems pacientams, nustatymas gali būti labai svarbus mūsų pastangose nutraukti ŽIV epidemiją“.

LATITUDE kūrimas Castillo-Mancilla bendradarbiavo su Rana kurdami LATITUDE tyrimo koncepciją 2014 m., kai dar tik buvo kuriama ilgalaikė ŽIV terapija. Jie norėjo išsiaiškinti, ar dvi injekcinės ilgai veikiančios antiretrovirusinės terapijos formos – konkrečiai vaistai rilpivirinas ir kabotegraviras, kurie švirkščiami kas keturias savaites – padėtų ŽIV sergantiems žmonėms, kuriems sunku vartoti kasdienius vaistus, tapti neaptinkamais ir tokiais išlikti.

Kartu su savo tyrėjų komanda Castillo-Mancilla ir Rana parašė pasiūlymus, kurie buvo pateikti „ Advancing Clinical Therapeutics Globally“ (ACTG), anksčiau žinomai kaip AIDS klinikinių tyrimų grupė. Jiems pavyko sukurti tyrimo protokolą ir partnerystę su „ViiV Healthcare“, kuri tiekė tiriamąjį vaistą.

Dėl plataus darbo ir bendradarbiavimo pradėtas atviras klinikinis tyrimas, kuriame dalyvauja 31 vieta visoje šalyje, įskaitant Puerto Riką, ir pritraukiama beveik 350 savanorių. Castillo-Mancilla kartu su Rana vadovavo tyrimui, kol 2023 m. prisijungė prie „ViiV Healthcare“.

Kaip preliminarūs duomenys pakeitė tyrimą LATITUDE tyrimas buvo suskirstytas į kelis etapus. Iš pradžių, 2 etapo metu, dalyviai turėjo toliau vartoti standartinius geriamuosius ŽIV vaistus arba pereiti prie ilgiau veikiančių vaistų.

Tačiau tarpiniai atsitiktinių imčių tyrimo duomenys parodė, kad ilgai veikiantis antiretrovirusinis gydymas buvo pranašesnis slopinant ŽIV replikaciją, palyginti su kasdien vartojamomis tabletėmis.

Remiantis šiais preliminariais duomenimis, šių metų vasarį Nacionaliniai sveikatos institutai rekomendavo nutraukti atsitiktinę atranką ir visiems tinkamiems tyrimo dalyviams pasiūlyti ilgalaikę terapiją. NIH sutiko su šia rekomendacija, o tai reiškia, kad 2-oji tyrimo fazė buvo nutraukta ir dalyviai nebebuvo atsitiktine atranka; vietoj to visiems tinkamiems dalyviams buvo pasiūlyta ilgalaikė terapija.

„Tai, kad 2 fazė buvo sustabdyta, nereiškia, kad tyrimas buvo sustabdytas. Tai tiesiog reiškia, kad kiekvienam tyrimo dalyviui dabar siūloma ilgalaikė terapija“, – sako Castillo-Mancilla. „Iš tiesų, tyrimas turi 3 fazę, kuri trunka 48 savaites, kad būtų įvertintas gydymo strategijos tvarumas.“

Baigę 3 fazę ir baigę dalyvavimą tyrime, dalyviai gali kartu su savo gydytoju nuspręsti, ar nori tęsti ilgalaikio poveikio injekcinę terapiją, ar ne.

„Jei jie nuspręs tęsti šią terapiją, jie gali ją gauti per įprastą klinikinę priežiūrą, o ne kaip tyrimo dalyviai“, – sako jis.

Žvilgsnis į ateitį Atsižvelgdama į teigiamus klinikinio tyrimo rezultatus, tyrėjų komanda dabar siekia užbaigti tyrimą ir skleisti rezultatus medicinos bendruomenei, kad pacientai galėtų jais pasinaudoti, sako Castillo-Mancilla.

„Pagrindinė žinia medicinos bendruomenei yra ta, kad turime naujų gydymo strategijų pacientams, kurie susiduria su kliūtimis laikytis gydymo režimo ir negali vartoti savo kasdienių vaistų“, – sako jis.

Jis nori, kad ŽIV pacientai žinotų, jog tai nauja galimybė, galinti padėti jiems pasiekti viruso slopinimą – „neaptinkamą“ būseną, kad jie galėtų gyventi ilgiau ir sveikiau. Būtent to jis ir tikėjosi beveik prieš dešimtmetį, kai prasidėjo tyrimas.

„Šis klinikinis tyrimas buvo mano gyvenimas pastaruosius 10 metų. Jis leido man susitikti ir dirbti su nuostabiais kolegomis ir draugais, tokiais kaip dr. Rana ir kolegos iš ACTG bei „ViiV Healthcare“, – sako Castillo-Mancilla. „Svarbiausia, kad jis leido mums prisidėti prie kovos su ŽIV epidemija.“

Darbo rezultatai išsamiai aprašyti straipsnyje, paskelbtame žurnale „Clinicaltrials“.