Naujos publikacijos
Žmonėms patvirtintų vaistų panaudojimas prionų ligoms gydyti
Paskutinį kartą peržiūrėta: 02.07.2025
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Prionai yra nenormalūs patogenai, kurie gali būti perduodami ir sukelti tam tikrų normalių ląstelių baltymų neteisingą lankstymąsi. Prioninės ligos yra bendrinis nepagydomų ir mirtinų neurodegeneracinių ligų, paveikiančių ne tik žmones, bet ir laukinius bei naminius gyvūnus, grupės pavadinimas. Šios ligos apima Creutzfeldt-Jakob ligą (CJD) žmonėms, galvijų spongiforminę encefalopatiją (GSE arba „pamišusią karvę“) galvijams ir lėtinę išsekimo ligą (CWD), kuria serga elniai, briedžiai ir briedžiai.
Svarbiausias šių ligų įvykis yra priono baltymo (PrPC) virsmas iš normalios formos į patologinę struktūrą (PrPSc), kuri yra toksiška neuronams ir gali savarankiškai daugintis prisijungdama prie nekonvertuotų PrPC molekulių. Šis gebėjimas savarankiškai daugintis daro šiuos neteisingai susilanksčiusius baltymus užkrečiamus, o tai turi didžiulį poveikį visuomenės sveikatai.
Naujame tyrime Bostono universiteto Chobaniano ir Avdisiano medicinos mokyklos mokslininkai nustatė 10 junginių, kurie galėjo sumažinti PrPSc kiekį užkrėstose ląstelėse, ir parodė, kad stipriausios molekulės taip pat galėjo užkirsti kelią toksiškumui, pastebėtam, kai PrPSc buvo taikomas kultivuojamiems neuronams.
„Įdomu tai, kad penkios iš šių molekulių jau naudojamos medicinoje: rimcazolas ir haloperidolis – neuropsichiatrinėms būklėms gydyti, (+)-pentazocinas – neuropatiniam skausmui gydyti, o SA 4503 ir ANAVEX2-73 – atitinkamai išeminio insulto ir Alzheimerio ligos gydymui klinikiniuose tyrimuose“, – aiškino pagrindinis autorius Robertas SS Merceris, daktaras, mokyklos biochemijos ir ląstelių biologijos profesorius.
Iš pradžių tyrėjai tyrė šių molekulių antiprionines savybes, nes buvo žinoma, kad jos jungiasi prie sigma receptorių (σ1R ir σ2R), kurie, kaip manoma, dalyvauja prionų proliferacijoje. Naudodami genų išjungimo technologiją (CRISPR), jie nustatė, kad sigma receptoriai nebuvo šių vaistų antiprioninių savybių taikiniai.
Naudojant Neuro2a (N2a) ląsteles iš eksperimentinio prionais užkrėsto modelio, ląstelės buvo veikiamos didėjančiomis kiekvieno vaisto koncentracijomis ir buvo nustatyti PrPSc lygiai. Tada jie panaudojo CRISPR technologiją, kad „redaguotų“ σ1R ir σ2R genus taip, kad jie nebekoduotų baltymo, ir nustatė, kad tai neturėjo jokio poveikio PrPSc lygio sumažėjimui, pastebėtam vartojant vaistus. Tai leido jiems daryti išvadą, kad σ1R ir σ2R nebuvo atsakingi už šių vaistų antiprioninį poveikį. Tada jie ištyrė šių vaistų gebėjimą slopinti PrPC virtimą PrPSc ir nustatė, kad jie neturėjo jokio poveikio šioms reakcijoms už ląstelių ribų, o tai rodo, kad vaistų veikime dalyvavo kitas baltymas.
Prionų ligos turi milžinišką poveikį visuomenės sveikatai – nuo kraujo tiekimo saugumo iki tinkamo neurochirurgijoje naudojamų chirurginių instrumentų dezinfekavimo, teigė tyrėjai. „Klinikiniu požiūriu manome, kad šis tyrimas nustatė antiprionines savybes vaistuose, kurie jau yra saugūs vartoti žmonėms. Dėl šios priežasties, ypač atsižvelgiant į tai, kad trūksta veiksmingų šių ligų gydymo būdų, šie junginiai gali būti panaudoti prionų ligoms gydyti“, – teigė vyresnysis tyrimo autorius Davidas A. Harrisas, medicinos mokslų daktaras, profesorius ir mokyklos Biochemijos ir ląstelių biologijos katedros vedėjas.
Šie rezultatai paskelbti internete žurnale „ACS Chemical Neuroscience“.