Patvirtintų žmonių vaistų panaudojimas prioninėms ligoms gydyti
Paskutinį kartą peržiūrėta: 14.06.2024
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Prionai yra nenormalūs patogeniniai agentai, kurie gali būti perduodami ir sukelia tam tikrų normalių ląstelių baltymų susilankstymą. Prionų ligos yra bendras nepagydomų ir mirtinų neurodegeneracinių ligų, kuriomis serga ne tik žmonės, bet ir laukiniai bei naminiai gyvūnai, grupės pavadinimas. Šios ligos apima Creutzfeldt-Jakob ligą (CJD) žmonėms, galvijų spongiforminę encefalopatiją (GSE arba „karvių proto liga“) ir lėtinę išsekimo ligą (CWD), paveikia elnius, briedžius ir briedžius.
Pagrindinis šių ligų įvykis yra priono baltymo (PrPC) pavertimas iš normalios formos į patologinę struktūrą (PrPSc), kuri yra toksiška neuronams ir gali savaime daugintis prisijungdama prie nekonvertuotų PrPC molekulių. Dėl savo gebėjimo daugintis šie klaidingai susilankstę baltymai tampa užkrečiami, o tai turi didžiulį poveikį visuomenės sveikatai.
Naujame tyrime Bostono universiteto Chobanian ir Avdisian medicinos mokyklos mokslininkai nustatė 10 junginių, kurie galėjo sumažinti PrPSc kiekį užkrėstose ląstelėse ir parodė, kad stipriausios molekulės taip pat gali užkirsti kelią toksiškumui, pastebėtam naudojant PrPSc. Į kultūrinius neuronus.
Įdomu, kad penkios iš šių molekulių jau naudojamos medicinoje: rimkazolas ir haloperidolis neuropsichiatrinėms ligoms gydyti, (+)-pentazocinas neuropatiniam skausmui gydyti, o SA 4503 ir ANAVEX2-73 atliekami klinikiniuose tyrimuose. Atitinkamai išeminio insulto ir Alzheimerio ligos gydymui“, – aiškino pagrindinis autorius Robertas S.S. Merceris, mokslų daktaras, mokykloje dėstantis biochemiją ir ląstelių biologiją.
Tyrėjai iš pradžių tyrė šių molekulių antiprionines savybes, nes buvo žinoma, kad jos jungiasi prie sigmos receptorių (σ1R ir σ2R), kurie, kaip manoma, dalyvauja prionų proliferacijoje. Naudodami genų išmušimo technologiją (CRISPR) jie nustatė, kad sigmos receptoriai nėra šių vaistų taikiniai, atsižvelgiant į jų antiprionines savybes.
Naudojant Neuro2a (N2a) ląsteles iš prionais užkrėsto eksperimentinio modelio, šios ląstelės buvo veikiamos didėjančios kiekvieno vaisto koncentracijos ir buvo nustatyti PrPSc lygiai. Tada jie naudojo CRISPR technologiją, kad „redaguotų“ σ1R ir σ2R genus taip, kad jie nebekoduotų baltymo, ir nustatė, kad tai neturėjo jokios įtakos PrPSc kiekio sumažėjimui vartojant vaistus. Tai paskatino juos daryti išvadą, kad σ1R ir σ2R nėra atsakingi už šių vaistų antiprioninį poveikį. Tada jie išbandė šių vaistų gebėjimą slopinti PrPC pavertimą PrPSc ir nustatė, kad jie neturėjo įtakos šioms reakcijoms už ląstelės ribų, o tai rodo, kad šių vaistų veikloje dalyvavo kitas baltymas.
Prionų ligos turi didžiulį poveikį visuomenės sveikatai – nuo kraujo tiekimo saugumo iki tinkamo neurochirurgijoje naudojamų chirurginių instrumentų dezinfekavimo, teigia mokslininkai. "Žvelgiant iš klinikinės perspektyvos, manome, kad šis tyrimas nustatė vaistų, kurie jau buvo saugūs žmonėms vartoti, antiprionines savybes. Dėl šios priežasties, ypač atsižvelgiant į tai, kad nėra veiksmingų šių ligų gydymo būdų, šie junginiai gali būti pakartotinai naudojami gydyti prionų ligų gydymui“, – sakė vyresnysis tyrimo autorius David A. Harris, MD, PhD, profesorius ir mokyklos Biochemijos ir ląstelių biologijos katedros pirmininkas.
Šie rezultatai paskelbti internete žurnaluose ACS Chemical Neuroscience.