^

Sveikata

A
A
A

Prioninės ligos: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

 
, Medicinos redaktorius
Paskutinį kartą peržiūrėta: 04.07.2025
 
Fact-checked
х

Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.

Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.

Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.

Prionų ligos yra neurodegeneracinių ligų grupė, kuriai būdingas progresuojantis smegenų pažeidimas ir mirtis.

TLK-10 kodas

A81.9. Lėtos virusinės centrinės nervų sistemos infekcijos, nepatikslintos.

Kas sukelia prionines ligas?

Prionų ligų priežastis žmonėms ir gyvūnams yra baltymas, vadinamas prionu – tai normalaus ląstelinio baltymo, randamo visų žinduolių ir žmonių organizme, konformeras (konformacinė forma). Žmogaus organizme genas, koduojantis ląstelinio prioninio baltymo sintezę, žymimas PRNP. Neinfekcinis, „ląstelinis“ prioninis baltymas paprastai žymimas PrP c (indeksas „C“ yra pirmoji angliško žodžio „ cell“ raidė ). „Ląstelinis“ prioninis baltymas dalyvauja fiziologinių signalų perdavime, sąveikaudamas su sinapsių komponentais, t. y. dalyvauja ląstelių signalizacijos sistemų, ypač neuronų, funkcionavime. PrP c pusinės eliminacijos laikas yra 4–6 valandos.

Ląstelinio prioninio baltymo konformacinei formai, turinčiai infekcinių savybių, žymėti naudojamas žymėjimas PrP Sc. Prioninio baltymo infekciškumą žymi pirmosios dažniausios prionų ligos – skrepi – raidės „Sc“ (iš angliško skrepi). Infekcinės prionų formos yra mažos molekulinės masės (molekulinė masė 27–30 kDa) baltymų dalelės, kartais žymimos PrP27-30. Jų polipeptidinės grandinės ilgis yra 253–254 aminorūgščių liekanos.

Infekcinio prioninio baltymo kaupimosi procesą sukelia dviejų molekulių – pradinio baltymo PrP c ir infekcinio prioninio baltymo PrP Sc – sąlytis. Sąveikaudamas su normaliu ląsteliniu baltymu PrP c, infekcinis baltymas sukelia jame struktūrinius (konformacinius) pokyčius ir paverčia jį panašiu, negrįžtamai infekciniu baltymu. Taigi, infekcinio prioninio baltymo kaupimosi procesas vyksta ne dėl PrP Sc molekulių sintezės užkrėstame organizme, o dėl jau esančių normalių PrPc molekulių konformacinių pokyčių organizme. Infekcinio prioninio baltymo kaupimosi procesas yra panašus į laviną.

Jei ląstelės užkrečiamos pavienėmis infekcinėmis molekulėmis, per dieną susidarančių PrP Sc molekulių skaičius siekia 500–1000, per metus – iki pusės milijono. Tai neišmatuojamai mažiau, palyginti su bakterijų ir virusų dauginimosi greičiu (daug milijonų dalelių per valandas), o tai paaiškina ilgą prioninių ligų inkubacinį periodą.

Skirtingų gyvūnų rūšių prionai turi reikšmingų skirtumų savo pirminėje struktūroje. Kadangi užkrečiamasis prionas inicijuoja tik normalaus ląstelinio homologo virsmo į PrPS procesą, užkrečiamojo proceso metu susidaro prionai, kurių pirminė struktūra būdinga tik šiai rūšiai. Gauti molekulinės biologijos įrodymai, kad prionai įveikia tarprūšinius barjerus ir geba prisitaikyti prie naujo šeimininko, t. y. įrodyta prionų infekcijų sukėlėjo perdavimo iš gyvūnų žmonėms galimybė.

Prionų morfologija

Užkrėstose ląstelėse prionai daugiausia randami mikrosominėje frakcijoje. Morfologiškai prionai kūno audiniuose yra polimerinės formos (infekcinio priono baltymo PrP27-30 agregatinės molekulės) ir atrodo kaip lazdelės formos elementai (fibrilės). Pagal ultrastruktūrines ir histochemines savybes jie yra identiški amiloidui, tačiau ši amiloido tipo medžiaga nėra infekcinė, nes tik atskiros priono molekulės turi infekcinių savybių.

Prionų fizikocheminės savybės

Prionams būdingas neįprastai didelis atsparumas cheminiams ir fiziniams veiksniams, kuris nebūdingas net karščiui atspariems baltymams. Prionai yra stabilūs 90 °C temperatūroje 30 min. ir inaktyvuojami tik autoklave 30 min. 135 °C temperatūroje. Infekcinės prionų molekulės yra hidrofobinės ir turi ryškų polinkį agreguotis tarpusavyje bei su ląstelių baltymais ir struktūromis. Prionai (PrP Sc ) yra atsparūs šiems fiziniams poveikiams ir reagentams: aldehidams, nukleazėms, organiniams tirpikliams, nejoniniams ir joniniams detergentams, ultravioletinei spinduliuotei ir jonizuojančiai spinduliuotei.

Prioninių ligų patogenezė

Pirminė prionų dauginimasis vyksta dendritinėse ląstelėse, limfmazgiuose, blužnyje ir užkrūčio liaukoje. PrP Sc kaupiasi ląstelėse, kaupdamasis citoplazminėse pūslelėse. Prionai gali plisti aksonų pernaša iš blužnies per krūtinės ląstos limfinį lataką ir toliau nervų kamienais, pažeisdami smegenis ir viršutines nugaros smegenų dalis. Įtampos skirtumai pasireiškia inkubacinio periodo trukme, pažeistų smegenų struktūrų topografija ir specifiškumu šeimininko atžvilgiu.

Būdingas visiškas imuninio atsako nebuvimas ir šeimininko organizmo uždegiminė reakcija į infekciją, kuri lemia lėtinę, progresuojančią ligos eigą be remisijų.

Prionai sukelia užkrėstų ląstelių apoptozę. Įrodytas PrP Sc molekulių gebėjimas blokuoti mitochondrijų genomo replikaciją ir sukelti jų degeneraciją. PrP Sc kaupimasis sinapsinėse struktūrose ir su tuo susijusi sinapsių dezorganizacija gali būti gilių neurologinių defektų ir demencijos išsivystymo priežastis. Morfologiškai visoms prionų ligoms būdingi bendri požymiai. Dėl žalingo prionų poveikio atsiranda neuronų vakuolizacija ir žūtis, dėl ko smegenys vizualiai atrodo kaip kempinė (spongioforminė degeneracija). Makroskopiškai nustatoma smegenų atrofija. Histologiškai aptinkama spongiforminė degeneracija, nervinių ląstelių atrofija ir netekimas, glijos proliferacija (astrocitinė gliozė), baltosios medžiagos skaidulų žūtis (leukospongiozė), amiloidinės plokštelės, kuriose yra prionų baltymo, ir uždegiminių reakcijų nebuvimas. Šios grupės ligos patohistologiškai skiriasi spongiozės, amiloidozės ir gliozės intensyvumo santykiu smegenų audinyje, be to, kiekviena iš šių ligų turi reikšmingų klinikinių ir epidemiologinių požymių. Skirtingai nuo lėtinių virusinių infekcijų, demielinizacijos proceso nėra.

Kokie yra prioninių ligų simptomai?

Gerstmann-Sträussler-Scheinker sindromas

Gerstmanno-Sträusslerio-Šeinkerio sindromas yra reta šeiminė liga, priskiriama genetiškai nulemtai spongiforminės encefalopatijos formai, paveldimai autosominiu dominantiniu būdu (PRNP geno mutacijos). Liga registruojama 1 atveju 10 milijonų gyventojų dažniu. Klinikiniai ligos požymiai registruojami 3-4 gyvenimo dešimtmetyje. Skirtingai nuo Creutzfeldto-Jakobo ligos, demencija gali nepasireikšti. Pradiniai ligos požymiai yra smegenėlių sutrikimai. Priklausomai nuo mutacijos lokalizacijos PRNP atveju, išplitusioje ligos stadijoje gali dominuoti smegenėlių arba ekstrapiramidiniai sutrikimai, žvilgsnio paralyžius arba kurtumas ir aklumas. Ligos trukmė – 4–5 metai.

Šeiminė mirtina nemiga

Sinonimas: mirtina šeiminė nemiga.

Pirmą kartą aprašyta 1986 m. Šeiminė mirtina nemiga yra reta liga, paveldima autosominiu dominantiniu būdu. Šiai ligai būdinga 178 kodono mutacija, kuri taip pat užregistruota pacientams, sergantiems Creutzfeldt-Jakobo liga. Kuri liga išsivystys, priklauso nuo to, kuri aminorūgštis yra 129 pozicijoje: jei tai metioninas, išsivysto šeiminė mirtina nemiga, jei valinas, išsivysto Creutzfeldt-Jakobo liga. Aprašyta šeima, kurioje užregistruota 183 kodono mutacija. Iki 2003 m. buvo aprašytos 26 šeimos iš italų ir italų-amerikiečių šeimų. Liga gali debiutuoti nuo 25 iki 71 metų amžiaus ir turi įvairią eigą (nuo 6-13 mėnesių iki 24-48 mėnesių). Pagrindiniai ligos simptomai yra: nepagydoma nemiga, paros ritmo praradimas, judėjimo sutrikimai ir demencija. Ankstyvieji simptomai yra autonominės nervų sistemos sutrikimai: prakaitavimo ir seilėtekio pokyčiai, vidurių užkietėjimas, hipertenzija, tachikardija, tachipnėja ir kartais karščiavimas. Smegenų žievės kempinės pažeidimai yra reti ir daugiausia lokalizuojasi talamo branduoliuose.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Kuru

TLK-10 kodas

A81.8. Kitos lėtinės virusinės centrinės nervų sistemos infekcijos.

Kuru simptomai

Kuru buvo pirmoji prionų liga, kurios užkrečiamumas buvo įrodytas eksperimentiškai užkrėtus beždžiones iš žmonių gauta biologine medžiaga. Kuru yra endeminė lėta infekcija, aptinkama rytinėje Naujosios Gvinėjos dalyje. Liga pirmą kartą buvo atrasta 1953 m., o vėliau aprašyta amerikiečių tyrėjo D. Gajduseko 1957 m. Liga buvo identifikuota fore gentyse, kurios praktikavo ritualinį kanibalizmą. Šių genčių atstovai, įskaitant vaikus, valgė savo protėvių smegenis negamindami jų. Kai kanibalizmo tradicijos buvo panaikintos įstatymu, ligos atvejų saloje smarkiai sumažėjo, o XX amžiaus pabaigoje ligos atvejai buvo registruojami tik žmonėms, gimusiems iki 1956 m., kai kanibalizmas buvo oficialiai panaikintas. Liga gali prasidėti nuo 5 iki 60 metų ir vyresniems. Inkubacinis periodas yra ilgas, nuo 5 iki 30 metų (vidutiniškai 8,5 metų). Pagrindinis šios ligos klinikinis simptomas yra progresuojanti smegenėlių ataksija. Tada prisijungia dizartrija, galvos drebulys, nekontroliuojamas juokas („kuru“ verčiamas kaip „juokas“ arba „drebantis iš baimės“). Liga trunka nuo 4 mėnesių iki 3 metų. Pacientai miršta nuo kvėpavimo nepakankamumo arba bronchopneumonijos, esant sunkiai raumenų hipotonijai ir raumenų silpnumui. Demencija pasireiškia tik vėlyvose ligos stadijose. EEG paprastai nepakinta. Autopsija atskleidžia smegenėlių, pirmiausia kirminų, atrofiją. Mikroskopiškai didžiausi pokyčiai taip pat lokalizuojasi smegenėlėse. Jie pasireiškia neuronų netekimu, glioze ir amiloidinėmis plokštelėmis. Smegenų žievėje pokyčius atspindi lengva neuroglijos spongiozė.

Prioninių ligų klasifikacija

Yra 4 žinomi prionų ligų nozologiniai variantai žmonėms:

  • Creutzfeldto-Jakobo liga (sporadinė, šeiminė ir infekcinė formos) – jatrogeninė ir nauja versija:
  • Gerstmann-Sträussler-Scheinker sindromas;
  • šeiminė mirtina nemiga;
  • kuru.

trusted-source[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Kaip diagnozuojamos prioninės ligos?

Prioninių ligų diagnostika dar nebuvo sukurta.

EEG. Nustatyta, kad 60–80 % pacientų, sergančių Creutzfeldto-Jakobo liga, turi 0,5–2,0 Hz dažnio generalizuotus dviejų arba trijų fazių kompleksus, pasikartojančius 1 kartą per sekundę (panašios EEG charakteristikos pasireiškia ir kitose smegenų patologijose). Tačiau neigiamas EEG rezultatas negali būti pagrindas atšaukti Creutzfeldto-Jakobo ligos diagnozę.

MRT diagnostinė vertė yra maža, nes 80 % tirtųjų užfiksuojami nespecifiniai signalai. Tačiau MRT leidžia aptikti smegenų atrofiją, kurios sunkumas didėja ligai progresuojant.

Smegenų skysčio tyrimas. Galima nustatyti neurospecifinio baltymo 14-3-3 buvimą. Šis ELISA arba Western blot tyrimas pasižymi geru jautrumu ir specifiškumu sporadiškais Creutzfeldt-Jakobo ligos atvejais tiek ankstyvoje, tiek vėlyvoje ligos stadijoje. Šeiminės formos ir jatrogeninės Creutzfeldt-Jakobo ligos atvejais šis metodas yra mažiau informatyvus (specifiškumas yra apie 50 %).

Kraujo tyrimai. Prionus galima identifikuoti imunoblotuojant periferiniuose limfocituose.

Molekuliniai genetiniai tyrimai. Šiuo metu sukurti imunoblotavimo metodai, naudojant monokloninius antikūnus (MKA-15BZ), kurie leidžia atpažinti PrP Sc ir PrP c.

PGR metodais atliekamas žmogaus genomo sekvenavimas ir PRNP geno mutacijų lokalizacijos analizė.

Autopsijos medžiagos tyrimas. Nustatoma status spongiozė (nervinio audinio vakuolizacijos formos), smegenų amiloidozės požymiai, būdingų amiloidinių plokštelių susidarymas.

Biologiniai diagnostikos metodai. PSO rekomenduoja transgenines peles, turinčias normalų žmogaus PrP geną, tirti medžiagų, įtariamų užterštomis prionais, infekcinį aktyvumą.

Prioninių ligų diferencinė diagnostika

Prioninių ligų, įskaitant Creutzfeldt-Jakob ligą, diferencinė diagnostika atliekama su visomis ligomis, kurių viena iš apraiškų yra demencija: Alzheimerio liga, vaskulitas, neurosifilis, streptokokinis meningitas, herpesinis encefalitas, miokloninė epilepsija, Parkinsono liga ir kt.

trusted-source[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Ką reikia išnagrinėti?

Prioninių ligų gydymas

Prionų ligoms gydyti nėra.

Klinikinių apraiškų turintys pacientai yra neįgalūs. Prionų ligos turi nepalankią prognozę, liga baigiasi mirtimi.

Kaip išvengti prioninių ligų?

Ligoninėse praktiškai rekomenduojami dezinfekavimo metodai, skirti prionams inaktyvuoti

Kalbant apie prionus, inaktyvavimo metodo veiksmingumas gali būti laikomas įrodytu tik po to, kai infekcinė medžiaga apdorojama inaktyvuojančiais agentais, o po to šiuo apdorotu mėginiu intracerebriškai užkrečiami laboratoriniai gyvūnai. Kadangi dar nėra sutarimo dėl maksimalios inkubacijos periodo trukmės, taip pat neįmanoma spręsti, ar inaktyvatoriais apdorotame mėginyje nėra likusio infekcinio aktyvumo. Šiuo metu nėra teisiškai pripažinto prionų infekcinio aktyvumo titravimo metodo.

PSO šiuo metu rekomenduoja tris vienkartinių medicinos instrumentų apdorojimo būdus:

  • fizinis apdorojimas: autoklavas 134–138 °C temperatūroje 18 min.;
  • cheminis apdorojimas: mirkymas 1 N NaOH tirpale 1 valandą 20 °C temperatūroje;
  • cheminis apdorojimas: mirkymas 2,5–12,5 % baliklio tirpale 1 valandą 20 °C temperatūroje.

Patologinių mėginių apdorojimas kelia tam tikrą riziką, todėl laboratorijos personalas griežtai privalo sudeginti visus vienkartinius instrumentus kartu su tiriamos medžiagos mėginiais.

Panaudotos medžiagos, susijusios su paciento, sergančio Creutzfeldt-Jakobo liga (CJD), arba paciento, kuriam yra rizika susirgti Creutzfeldt-Jakobo liga, gydymu, nedelsiant sudeginamos.

Įtarus pacientą, sergantį Creutzfeldto-Jakobo liga, endoskopinė įranga turi būti karantine. Įpjovus ar pradurus sveikatos priežiūros darbuotojo odą medicininių procedūrų metu, pacientui, sergančiam Creutzfeldto-Jakobo liga, rekomenduojama 5–10 minučių gydyti sveikatos priežiūros darbuotojo žaizdą balikliu (12,5 % koncentracijos) po kruopštaus praplovimo. Patekus užterštai medžiagai į akis, būtina jas kruopščiai ir nuolat plauti vandeniu arba izotoniniu natrio chlorido tirpalu.

Prioninių ligų negalima išvengti avariniu atveju, tai yra, nebuvo sukurta skubi personalo infekcijos prevencija.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.