Prionų ligos: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Prionų ligos yra neurodegeneracinių ligų grupė, kurioms būdingas progresuojantis smegenų pažeidimas ir mirtini rezultatai.

ICD-10 kodas

A81.9. Centrinės nervų sistemos lėtinės virusinės infekcijos, nenustatytos.

Kas sukelia prionų ligas?

Prionų ligų žmonėms ir gyvūnams priežastis yra baltymas, vadinamas Prionu - conformer (conformational formos) normalus ląstelių baltymas, randamas visų žinduolių ir žmonių kūne. Žmogaus kūne genas, koduojantis ląstelinio priono baltymo sintezę, vadinamas PRNP. Neužkrečiamųjų "mobiliojo ryšio" priono baltymo gali būti paskirta kaip PrP ^su (indeksas "C" - pirmasis iš angliškų žodžių raidė. Mobilusis - ląstelių). "Korinio" priono baltymas dalyvauja perduodant fiziologinius signalus, sąveikaujant su sinapsių komponentais, ty jis dalyvauja ląstelių, ypač neuronų, signalizacijos sistemų veikime. Pusinės eliminacijos iš PrP ^C yra 4-6 valandos.

Norint žymėti ląstelinio priono baltymo, turinčio infekcinių savybių, konforminę formą, ^naudojamas prP ^Sc žymėjimas . Prionų baltymų infekcija yra pirmoji labiausiai paplitusios prionų ligos raidė - skrepi - "Sc" (iš anglų skrepi). Infekcinės prionų formos yra mažos molekulinės masės (molekulinės masės 27-30 kDa) baltymų dalelės, kartais vadinamos PrP27-30. Jų polipeptidų grandinės ilgis yra 253-254 aminorūgščių liekanos.

Iš infekcinio priono baltymo kaupimo sukelia sąlytis dviejų molekulių - pradinės PrP baltymo ^su ir infekcinės priono baltymo PrP ^Sc. Sąveikos su normaliu baltyminiu PrP ^c baltymu infekcinis baltymas sukelia struktūrinius (konformacinius) pokyčius ir paverčia jį panašiu, negrįžtamai užkrečiamu baltymu. Taigi, infekcinių priono baltymo kaupimo nepriklauso sintezės užkrėstų organizmo molekulių PrP rezultatas ^Sc, ir dėl konformaciniø pokyčių, jau yra kūno įprastomis PrP molekulės ^su. Infekcinio priono baltymo kaupimosi procesas yra lavininis.

Jei ląstelės užkrėstos vienintelėmis infekcinėmis molekulėmis, PrP molekulių skaičius yra ^Sc. Per dieną susidaro 500-1000, per metus - iki pusės milijono. Tai yra neišmatuojamai mažesnė už bakterijų ir virusų (daugybę milijonų dalelių per kelias valandas) dauginimo dažnį, o tai paaiškina ilgą prionų ligų inkubavimo laikotarpį.

Įvairių gyvūnų rūšių prionai turi didelių skirtumų pirminėje struktūroje. Kadangi infekcinis prionas insti tuoja normalaus korinio homologo konvertavimo procesą PrPS, infekcinio proceso rezultatas, prionai atsiranda su pagrindine struktūra, būdinga tik šiai rūšiai. Gauta molekulinių ir biologinių įrodymų, kad prionai kerta tarpterminius barjerus ir sugeba prisitaikyti prie naujo šeimininko, tai yra įrodyta galimybė pernešti prioninių infekcijų agentą iš gyvūnų į žmones.

Prionų morfologija

Prionai infekuotose ląstelėse daugiausia yra mikrosominės frakcijos. Morfologiškai kūno audinių prionai yra polimerinės formos (susietos prioninio baltymo PrP27-30 molekulės) ir atrodo kaip lazdelės formos elementai (fibrils). Dėl ultrastruktūrinių ir histocheminių savybių jie yra identiški amiloidui, tačiau ši amiloido medžiaga yra neinfekcinė, nes tik atskiros priono molekulės turi infekcines savybes.

Prionų fizikinės ir cheminės savybės

Prionai pasižymi neįprastai aukštu atsparumu cheminiams ir fiziniams veiksniams, netipiškiems net ir termostabiliems baltymams. Prionai 30 minučių stabilūs 90 ° C temperatūroje ir yra inaktyvuoti tik 30 minučių autoklavuojant 135 ° C temperatūroje. Infekcinės priono molekulės yra hidrofobinės ir turi ryškią tendenciją kauptis tarpusavyje, su korinių baltymų ir struktūrų. Prionai (PRP ^Sc ), yra atsparios šių reagentų ir fizinio poveikio: aldehidai, nukleazės, organiniai tirpikliai, nejoninių ir joninės ploviklių, UV spinduliuotės ir jonizuojančia spinduliuote.

Priono ligų patogenezė

Pirminis prionų dauginimas pasireiškia dendritų ląstelėse, limfinėse liaukose, blužnyje ir užkietėjime. PrP ^Sc kaupiasi ląstelėse, kaupiasi citoplazminėse pūslelėse. Prionai gali išsiskirti per aksoninį transportą, nuo blužnies per krūtinės ląstelių kanalą ir toliau nervų ląsteles, į smegenis ir viršutinį nugaros smegenis. Padėties skirtumai pasireiškia inkubacijos laikotarpiu, paveiktų smegenų struktūrų topografija, šeimos specifiškumu.

Charakteristika visiško imuninio atsako nebuvimo ir organizmo organizmo uždegimo atsako į infekciją, kuris lemia lėtinį, progresuojantį be remisijos, ligos eigą.

Prionai sukelia infekuotų ląstelių apoptozę. Įrodyta, kad PrP ^Sc molekulės sukuria mitochondrijų genomo replikacijos blokadą ir sukelia jų degeneraciją. Iš PrP kaupimo ^Sc į synaptic struktūrų ir susijęs sutrikimas sinapsėse gali tarnauti kaip giliai neurologinių defektų ir demencija priežastis. Morfologiniame plane yra pastebėti visi prionų ligų požymiai. Nes žalingas poveikis prionų įvyksta vakuolizaciją ir mirtį neuronų smegenyse atsiranda vizualiai atrodo kaip kempinė (spongiforminės degeneracija). Makroskopiškai nustatykite smegenų atrofiją. Histologiškai aptikta spongiforminės degeneracija, atrofija ir nuostolių nervinių ląstelių proliferaciją, iš glijos (astrocitų gliosis), praradimo baltųjų dalelių pluošto (leukospongiosis), amiloido plokštelių, kurių sudėtyje yra, priono baltymo ir uždegiminių reakcijų nebuvimą. Ligos šios grupės skiriasi histopatologinė intensyvumas santykis spongiosis, amiloidozę ir gliosis į smegenų audinį, be to, kiekviena iš šių ligų yra reikšmingi klinikiniai ir epidemiologiniai funkcijos. Skirtingai nuo virusinių lėtų infekcijų, demielinizacijos procesas nėra.

Kokie prionų ligų simptomai?

Gerstmann-Streussler-Sheinker sindromas

Gerstmano sindromas-Shtreusslera-Šeinkerio liga - retas šeiminė liga, kuri yra laikoma, kad genetiškai nustatoma formas akyta encefalopatijos su autosominiu dominuojančia režimu palikimo (Genų mutacijos iš PRNP). Liga registruojama su 1 atvejo dažniu 10 milijonų gyventojų. Klinikinės ligos apraiškos yra užfiksuotos 3 ar 4 gyvenimo dešimtmečiuose. Priešingai nei Creutzfeldt-Jakobo liga, demencija gali nebūti. Pradinės ligos simptomai yra smegenėlių sutrikimai. Priklausomai nuo mutacijos vietos PRNP, smegenėlių ar ekstrapiramidinių sutrikimų, padidėjusio ligos stadijos gali dominuoti akių paralyžius ar kurtumas bei aklumas. Ligos trukmė yra 4-5 metai.

Šeimos mirties nemiga

Sinonimas: mirtinas šeimos nemiga.

Ji pirmą kartą buvo aprašyta 1986 metais. Šeimos mirties nemiga yra reta liga, paveldėta autosominio dominuojančio tipo. Šioje ligoje mutacija įrašyta 178-ame kodonu, kuris taip pat registruojamas pacientams, sergantiems Creutzfeldt-Jakobo liga. Kokia liga vystysis priklausomai nuo to, kuri aminorūgštis yra 129 padėtyje: jei metioninas, tada šeimos mirtina nemiga vystosi, jei išsivysto valinas, tada Creutzfeldt-Jakobo liga. Aprašyta šeima, kurioje 183-iame codon yra įrašyta mutacija. Iki 2003 m. Buvo aprašytos 26 šeimos iš Italijos ir Italijos-Amerikos šeimų. Liga gali debiutuoti nuo 25 metų iki 71 metų ir yra kintama (nuo 6-13 mėnesių iki 24-48 mėnesių). Pagrindiniai ligos simptomai : neadminio nemiga, cikadienio ritmo praradimas, motoriniai sutrikimai ir demencija. Ankstyvieji simptomai yra vegetatyviniai sutrikimai: prakaitavimas ir seilėjimas, vidurių užkietėjimas, hipertenzija, tachikardija, tachypnea, kartais karščiavimas. Smegenų žievėje būna sunkių pažeidimų, kurie dažniausiai yra lokalizuoti taalamo branduoliuose.

[1], [2], [3], [4], [5]

Kuru

ICD-10 kodas

A81.8. Kitos lėtinės virusinės centrinės nervų sistemos infekcijos.

Kuro simptomai

Kuru buvo pirmoji prionų grupės liga, kurios užkrečiamumą patvirtino eksperimentinė beždžionių infekcija su žmogaus gaunama biologine medžiaga. Kuru yra endeminė, lėta infekcija, atsirandanti rytinėje salos dalyje. Naujoji Gvinėja. Pirmą kartą liga buvo atrasta 1953 metais, o vėliau aprašė amerikiečių mokslininko D, Gajdůšek 1957 Liga buvo rastas pirmą vietą genties tautų, kurie praktikavo užsakymą ritualinio kanibalizmo. Šių genčių atstovai, įskaitant vaikus, vartojo savo protėvių smegenis be terminio apdorojimo. Kai kanibalizmo tradicija buvo panaikintos pagal įstatymą, sergamumas smarkiai sumažėjo saloje, o XX a atvejais ligos pabaigos buvo įrašyti tik tuos, kurie gimė iki 1956 m, kai buvo formalus panaikinti kanibalizmo. Liga gali prasidėti nuo 5 iki 60 metų amžiaus. Inkubacijos laikotarpis yra ilgas, nuo 5 iki 30 metų (vidutiniškai 8,5 metų). Šios ligos klinikiniai simptomai yra progresuojanti smegenėlinė ataksija. Tada jie prisijungia prie darsartrijos, galvos drebėjimo, nekontroliuojamo juoko ("kura" yra išverstas kaip "juokiantis" ar "drebėjimas su baimės"). Liga trunka nuo 4 mėnesių iki 3 metų. Dėl stiprios raumenų hipotenzijos ir raumenų silpnumo pacientai miršta nuo kvėpavimo nepakankamumo ar bronchopneumonijos. Demencija atsiranda tik vėlyvose ligos stadijose. EEG paprastai nepasikeičia. Atliekant autopsiją nustatoma smegenų atrofija, pirmiausia kirminas. Mikroskopiškai didžiausi pokyčiai taip pat lokalizuoti smegenėlėje. Jie yra išreikšti neuronų, gliozės ir amiloidų plokštelių praradimu. Smegenų žievėje pokyčius atspindi silpnai išreikšta neuroglia spongiozė.

Prionų ligų klasifikacija

Asmuo turi 4 nosologinius prionų ligų variantus:

• Creutzfeldt-Jakob liga (sporadinės, šeimyninės ir infekcinės formos) - jatrogeninis ir naujas variantas:
• Gerstmann-Streussler-Sheinker sindromas;
• šeimos mirties nemiga;
• tuščias.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

Kaip diagnozuojamos prionų ligos?

Prionų ligų diagnozė nebuvo sukurta.

EEG. Ji buvo nustatyta, kad 60-80% pacientų su Kroicfeldo-Jakobo ligos atskleisti 0,5-2,0 Hz generalizuotos du trijų fazių sistemas, pasikartojančių su tikimybe 1 per sekundę (EEG charakteristikos yra panašios į kitų smegenų patologijų). Tačiau neigiamas EEG rezultatas negali būti pagrindas Kreutifeldo-Jakobo ligos diagnozei panaikinti.

MRT turi nedidelę diagnostinę reikšmę, nes 80% subjektų registruoja nespecifinius signalus. Nepaisant to, MRT atskleidžia smegenų atrofiją, kurios sunkumas padidėja ligos progresavimui.

Smegenų skysčio tyrimas. Galimas neurospecifinio baltymo 14-3-3 buvimo tyrimas. Šis ELISA tyrimas arba "Western blotting" tyrimas parodo gerą jautrumą ir specifiškumą atsitiktinės Kreutzfeldt-Jakobo ligos atvejams ankstyvame ir vėlyvame liga. Su šeimos formomis ir jatrogenine Creutzfeldt-Jakob liga šis metodas yra mažiau informatyvus (specifiškumas apie 50%).

Kraujo tyrimas. Prionus galima identifikuoti imunoblotingo metodu periferiniuose limfocituose.

Molekulinės-genetinės studijos. Šiuo metu buvo sukurti imunoblotingo metodai, naudojant monokloninius antikūnus (MCA-15B3), kurie leidžia atpažinti PrP ^Sc ir PrP ^s.

Naudojami PGR metodai, leidžiantys nustatyti žmogaus genomą ir lokalizuoti mutacijas PRNP genuose.

Autopsijos medžiagos tyrimas. Nustatykite būklės spongiozę (nervų audinio vakuolizacijos formas), smegenų amiloidozės požymius, būdingų amiloidų plokštelių susidarymą.

Biologiniai diagnozavimo metodai. Transgeninės pelės, turinčios geną. Koduojanti normalią žmogaus PrP, PSO rekomenduoja ištirti infekcinį medžiagų aktyvumą, kuris gali būti užterštas prionais.

Prionų ligų diferencinė diagnostika

Skirtumas diagnozė priono ligų, įskaitant Creutzfeldt-Jakob ligos yra atliekamas su visais ligų, vienas iš kurių yra pasireiškimas demencija: Alzheimerio ligos, vaskulitas, neurosifilio. Streptokokinis meningitas, herpetinis encefalitas, mioklonus-epilepsija, Parkinsono liga ir kt.

[14], [15], [16], [17], [18], [19]

Prionų ligų gydymas

Prionų ligų gydymas nebuvo sukurtas.

Pacientai, kurių klinikiniai požymiai yra neįgalūs. Prionų ligos yra nepalankios prognozės, liga baigiasi mirtina.

Kaip išvengti prionų ligų?

Dezinfekcijos metodai, rekomenduojami ligoninių praktikoje ir skirti prionus inaktyvuoti

Atsižvelgiant į prionus, inaktyvacijos metodo veiksmingumas gali būti laikomas įrodytu tik po to, kai gydoma infekcinė medžiaga su inaktyvuojančiais vaistais, po to su šiuo apdorotu mėgintuvėliu užteršiant interselinius laboratorinius gyvūnus. Kadangi vis dar nėra vieningo nuomonės dėl maksimalios inkubacinio laikotarpio trukmės, dar nėra įmanoma nustatyti, ar inaktyvintuose apdoroto mėginio likutinis užkrečiamasis aktyvumas nėra. Šiuo metu nėra teisiškai pripažinto prionų infekcinės veiklos titravimo metodo.

PSO šiuo metu rekomenduoja trijų rūšių gydymą ne vienkartiniais medicinos prietaisais:

• fizinis apdorojimas: autoklave 18 minučių 134-138 ° C temperatūroje;
• cheminis apdorojimas: mirkymas 1 N NaOH tirpale 1 valandą 20 ° C temperatūroje;
• cheminis valymas: 2,5-10,5% balinančio tirpalo mirkymas 1 valandą 20 ° C temperatūroje.

Tam tikra rizika yra patoanatominių pavyzdžių apdorojimas, todėl laboratorijos darbuotojams griežtai reikalaujama įrašyti vienkartines priemones kartu su tiriamos medžiagos pavyzdžiais.

Naudotos medžiagos, susijusios su Creutzfeldt-Jakobo ligos (CJD) pacientu arba pacientu, kuriam kyla pavojus susirgti Creutzfeldt-Jakobo liga, yra nedelsiant sudeginti.

Įtarus Kroicfeldo-Jakobo ligos atveju pacientui į endoskopinė įranga, reikalinga nustatyti karantiną. Bet kuriame gabalų arba paramedikas odos pradūrimo metu medicinos manipuliaciją paciento ligos, Creutzfeldt-Jakob-rekomenduojame žaizdoms gydyti paramedikas balinimo (12,5% koncentracijos) 5-10 minučių po gerai išplaunami. Bet kuriuo Akių užterštas medžiaga reikalingos atkarpą ir pailginto skalavimo su vandeniu arba izotoniniu natrio chlorido tirpalu.

Prioninių ligų negalima išvengti skubiai, tai yra, nepaprastosios personalo užteršimo prevencijos nėra.