Creutzfeldto-Jakobo liga: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Kreutzfeldo-Jakobo liga yra sporadinė arba šeiminė prionų liga. Galvijų spongiforminė encefalopatija (galvijų kempinligė) laikoma KJS atmaina.

Creutzfeldto-Jakobo ligai būdinga demencija, miokloniniai traukuliai ir kiti neurologiniai sutrikimai; mirtis ištinka per 1–2 metus. Infekcijos galima išvengti imantis atsargumo priemonių dirbant su užkrėstais audiniais ir naudojant baliklį užterštiems instrumentams valyti. Gydymas yra simptominis.

Kreutzfeldo-Jakobo liga dažniausiai paveikia vyresnius nei 40 metų žmones (vidutinis amžius – 60 metų). Liga pasitaiko visame pasaulyje; dažnis didesnis tarp Šiaurės Afrikos žydų. Dauguma atvejų yra sporadiniai, tačiau 5–15 % atvejų paveldimi autosominiu dominantiniu būdu. Paveldimoje Kreutzfeldo-Jakobo ligos formoje liga prasideda anksčiau ir trunka ilgiau. Kreutzfeldo-Jakobo liga gali būti perduodama jatrogeniniu būdu (pvz., po lavoninės ragenos ar kietojo smegenų dangalo transplantacijos, naudojant stereotaksinius intracerebrinius elektrodus arba naudojant iš žmogaus hipofizės pagamintą augimo hormoną).

Naujasis Creutzfeldto-Jakobo ligos (nvCJD) variantas labiausiai paplito Jungtinėje Karalystėje. Devintojo dešimtmečio pradžioje dėl ne itin griežtų taisyklių galvijams buvo leidžiama šerti perdirbtas gyvūnines atliekas, užkrėstas (skrepi, avių prionine liga). Tūkstančiai gyvūnų užsikrėtė galvijų spongiformine encefalopatija (GSE), dar vadinama kempinlige. Žmonės, kurie valgė užkrėstus galvijus, susirgo Creutzfeldto-Jakobo liga.

Dėl ilgo nvCJD inkubacinio periodo ryšys tarp ligos ir užterštos mėsos buvo nustatytas tik tada, kai nvCJD išsivystė į epidemiją, kuri vėliau buvo išnaikinta masiniu gyvulių skerdimu. Jungtinėje Karalystėje naujai užregistruotų nvCJD atvejų skaičius nuo 2000 iki 2002 m. svyravo nuo 17 iki 28 per metus. Ar sergamumas mažėja, lieka neaišku. Nors nvCJD apsiriboja JK ir Europa, galvijų spongiforminė encefalopatija dabar nustatyta ir Šiaurės Amerikos galvijams.

TLK-10 kodas

A81.0. Kreicfeldo-Jakobo liga.

Creutzfeldto-Jakobo ligos epidemiologija

Sporadinė Creutzfeldt-Jakobo liga apima pavienius, išsklaidytus Creutzfeldt-Jakobo ligos atvejus, kurie epidemiologiškai nėra susiję nei su nustatytu bendru šaltiniu, nei su konkrečiu vienu patogeno perdavimo keliu ar veiksniu. Sporadinė Creutzfeldt-Jakobo liga yra paplitusi visame pasaulyje. Metinis sergamumas yra 0,3–1 atvejis 1 milijonui gyventojų. Creutzfeldt-Jakobo liga paprastai registruojama vyresnio amžiaus grupėje, jos pikas yra 60–65 metų amžiaus. Pacientai, sergantys šia ligos forma, gali būti jatrogeninės Creutzfeldt-Jakobo ligos šaltinis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Kas sukelia Creutzfeldto-Jakobo ligą?

Šeiminė ligos forma, kurią sukelia PRNP geno mutacijos, stebima 10–15 % šeimų, kuriose anksčiau buvo diagnozuota Creutzfeldt-Jakobo liga. Pacientai, sergantys šia forma, taip pat yra tikėtini jatrogeninės ligos formos šaltiniai. Jatrogeninė Creutzfeldt-Jakobo liga gali būti laikoma ligoninėje įgyta infekcija. Dabar įrodyta, kad šį Creutzfeldt-Jakobo ligos variantą sukelia dirbtinio (dirbtinio) patogeno perdavimo mechanizmo įdiegimas. Šiai formai priskiriami Creutzfeldt-Jakobo ligos atvejai, jei paciento epidemiologinė istorija rodo bet kokią medicininę intervenciją, susijusią su šaltiniu – galimu infekcinių prionų baltymų nešiotoju. Kietojo smegenų dangalo, nugaros smegenų, ragenos ir donoro kraujo gavėjams kyla rimtas pavojus. Epidemiologiniu požiūriu laikoma pavojinga pacientui skirti žmogaus hipofizės ekstraktą (augimo hormoną ir gonadotropiną), taip pat vaistus, pagamintus iš gyvūnų smegenų ir kitų organų. Iš viso iki 1998 m. pasaulyje užregistruoti 174 jatrogeninės Creutzfeldt-Jakobo ligos atvejai. Naujajame ligos variante sukėlėjo šaltinis yra gyvūnai. Šis ligos variantas atsirado po galvijų spongiforminės encefalopatijos epizootijos Anglijoje. Įrodytas genetinis prionų, gautų iš karvių, kurios nugaišo nuo spongiforminės encefalopatijos, ir prionų, gautų iš pacientų, sergančių naujuoju Creutzfeldt-Jakobo ligos variantu, panašumas.

Creutzfeldto-Jakobo ligos simptomai

Prodrominiai Creutzfeldto-Jakobo ligos simptomai pastebimi 1/3 pacientų kelias savaites ar mėnesius iki kardinalaus Creutzfeldto-Jakobo ligos požymio – progresuojančios demencijos – atsiradimo. Prodrominiu laikotarpiu pacientai skundžiasi silpnumu, miego ir apetito sutrikimais, libido praradimu. Pirmieji Creutzfeldto-Jakobo ligos simptomai pasireiškia regos sutrikimais, kartais liga debiutuoja smegenėlių ataksija. Būdingi elgesio ir psichikos sutrikimai: apatija, paranoja, depersonalizacija, emocinis labilumas.

Greta tipinės Creutzfeldt-Jakobo ligos formos, nustatomi ir netipiniai jos variantai, kurių ligos trukmė yra ilgesnė nei 2 metai. Taip pat netipinėmis laikomos ligos formos, kurios labiau pasireiškia smegenėlių sutrikimais nei psichikos sutrikimais (ataksinė forma). Aprašyti Creutzfeldt-Jakobo ligos variantai, kai vyrauja kortikalinio aklumo simptomai dėl pakaušio skilčių pažeidimo. Panencefalitinis Creutzfeldt-Jakobo ligos tipas apima atvejus, kai degeneruojasi smegenų baltoji medžiaga ir vyksta pilkosios medžiagos kempinė vakuolizacija. Esant sunkiai raumenų ataksijai ankstyvosiose ligos stadijose, diagnozuojamas amiotrofinis Creutzfeldt-Jakobo ligos variantas.

Naujasis Creutzfeldto-Jakobo ligos variantas kliniškai skiriasi nuo klasikinio tuo, kad liga prasideda psichikos sutrikimais – nerimu, depresija, elgesio pokyčiais, kartais registruojama veido ir galūnių disestezija. Po kelių savaičių ar mėnesių prisijungia neurologiniai sutrikimai, daugiausia smegenėlių. Vėlyvuoju ligos laikotarpiu pastebimi tipiški Creutzfeldto-Jakobo ligos simptomai: atminties sutrikimas, demencija, mioklonusas ar chorėja, piramidiniai simptomai. EEG paprastai nerodo Creutzfeldto-Jakobo ligai būdingų pokyčių. Pacientai miršta per pirmuosius šešis mėnesius, retai išgyvena iki metų, dar rečiau – iki 2 metų. Aprašyti tokie šuoliuojantys atvejai, kai liga progresuoja kaip ūminis encefalitas, ir pacientas miršta per kelias savaites.

Demencija sergant Creutzfeldto-Jakobo liga

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

TLK-10 kodas

F02.1. Demencija, sergant Creutzfeldto-Jakobo liga (A81.01).

Creutzfeldt-Jakobo demencija yra progresuojanti įgyta demencija, pasireiškianti plačiais neurologiniais simptomais.

Specifiniai nervų sistemos pokyčiai (poūmė spongiforminė encefalopatija) greičiausiai yra nulemti genetiškai.

Liga dažniausiai prasideda senatvėje arba senatvėje, nors gali išsivystyti ir suaugus.

Klinikinį ligos vaizdą apibūdina ši triada:

1. sparčiai progresuojanti, niokojanti demencija:
2. sunkūs piramidiniai ir ekstrapiramidiniai sutrikimai su mioklonija;
3. Būdinga trijų fazių EEG.

Liga pasireiškia progresuojančiu spazminiu galūnių paralyžiumi, tremoru, rigidiškumu, būdingais judesiais: kai kuriais atvejais ataksija, regėjimo sumažėjimu, raumenų virpėjimu, viršutinio motorinio neurono atrofija.

Diagnostikai, įskaitant diferencinę diagnozę, svarbūs šie konkretūs požymiai:

• greita (per kelis mėnesius arba 1–2 metus) progresija;
• platūs neurologiniai simptomai, galintys pasireikšti prieš demenciją;
• ankstyvas motorinių sutrikimų atsiradimas.

Psichikos sutrikimų, apsunkinančių ligos klinikinį vaizdą, gydymas atliekamas pagal atitinkamų sindromų gydymo standartus, atsižvelgiant į paciento amžių ir somatoneurologinę būklę. Taip pat būtina dirbti su paciento šeimos nariais, teikti psichologinę paramą pacientu besirūpinantiems asmenims.

Prognozė yra nepalanki.

Creutzfeldto-Jakobo ligos diagnozė

Sergant sparčiai progresuojančia demencija vyresnio amžiaus žmonėms, ypač esant miokloniniams traukuliams ir ataksijai, reikėtų įtarti Creutzfeldt-Jakob ligą. Šiais atvejais Creutzfeldt-Jakob ligą reikėtų diferencijuoti nuo cerebrinio vaskulito, hipertiroidizmo ir bizmuto intoksikacijos. Jauniems žmonėms Creutzfeldt-Jakob liga galima vartojant iš JK importuotą jautieną, tačiau būtina atmesti Wilson-Konovalovo ligą.

Creutzfeldto-Jakobo ligos diagnozė pagrįsta klasikinio Creutzfeldto-Jakobo ligos simptomo – progresuojančios demencijos (sparčiai didėjančių intelekto ir elgesio sutrikimų) kartu su mioklonija – nustatymu. EEG nustatomi tipiški periodiniai kompleksai, o smegenų skystyje patologijos neaptinkama. Šiuolaikinė Creutzfeldto-Jakobo ligos diagnozė pagrįsta tuo, kad progresuojančios demencijos atvejai kartu su šiais sindromais (2 ar daugiau): mioklonija, žieviniu aklumu, piramidiniu, ekstrapiramidiniu ar smegenėlių nepakankamumu, tipiški EEG pokyčiai (dvifazinės arba trifazinės aštrios bangos, kurių dažnis yra 1–2 per sekundę) patomorfologinio tyrimo metu beveik visada pasirodo esantys Creutzfeldto-Jakobo ligos atvejais. Diagnozė gali sukelti tam tikrų sunkumų. MRT atskleidžia smegenų atrofiją, difuzijos svertinis MRT – patologinius pamatinių ganglijų ir žievės pokyčius. CSF paprastai nepakinta, tačiau dažnai nustatomas būdingas baltymas 1433. Smegenų biopsija paprastai nereikalinga.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Creutzfeldto-Jakobo ligos gydymas

Creutzfeldto-Jakobo ligai nėra gydymo. Vidutinė gyvenimo trukmė nuo simptomų atsiradimo yra 8 mėnesiai, 90 % pacientų miršta per pirmuosius ligos metus.

Personalas, kuris liečiasi su pacientų, įtariamų Creutzfeldt-Jakob liga, biologiniais skysčiais ir audiniais, turėtų mūvėti pirštines ir vengti užterštos medžiagos sąlyčio su gleivinėmis. Jei užteršta medžiaga pateko ant odos, pirmiausia ją dezinfekuokite 4 % natrio hidroksido tirpalu 5–10 minučių, o tada nuplaukite tekančiu vandeniu. Medžiagoms ir instrumentams dezinfekuoti rekomenduojama 1 valandą autoklavuoti 132 °C temperatūroje arba 1 valandą sterilizuoti 4 % natrio hidroksido tirpale arba 10 % natrio hipochlorito tirpale. Standartiniai sterilizavimo metodai (pvz., formalino apdorojimas) yra neveiksmingi.