Prionai - prioninių ligų sukėlėjai

Lėtai virusinei infekcijai būdingi specialūs kriterijai:

• neįprastai ilgas inkubacinis laikotarpis (mėnesiai, metai);
• organų ir audinių, dažniausiai centrinės nervų sistemos, nugalėjimas;
• lėta nuolatinė ligos progresija;
• neišvengiamas mirtinas rezultatas.

Kai kurie ūmių virusinių infekcijų sukėlėjai taip pat gali sukelti lėtas virusines infekcijas. Pavyzdžiui, tymų virusas kartais sukelia PSES, o raudonukės virusas - progresuojanti įgimta raudonukės ir raudonukės panencefalito.

Tipišką lėtinę virusinę gyvūnų infekciją sukelia virusas visna / medi, kuris priklauso retrovirusams. Tai lėtinė virusinė infekcija ir progresuojanti avių pneumonija. Sunaikinta baltoji smegenų materija , išsivysto paralyžius (visna - dusimas); yra lėtinis plaučių ir blužnies uždegimas.

Panašios ligos, susijusios su lėta virusine infekcija, sukelia prionus - prionų infekcijų sukėlėjus. Prioninės ligos yra progresuojančių žmogaus ir gyvūnų CNS sutrikimų grupė. Žmonės sutrikdė centrinės nervų sistemos funkciją, yra asmenybės pokyčių, judėjimo sutrikimų. Šios ligos simptomai dažniausiai trunka nuo kelių mėnesių iki kelerių metų, baigę mirtį. Anksčiau prioninės infekcijos buvo laikomos kartu su vadinamais lėtiniu virusinių infekcijų patogenais.

Kai kurie agentai sukelia priono ligomis, kaupti pirmasis limfoidinio audinio. Prionai patenkantys į smegenis, ji kaupiasi dideliais kiekiais, sukelia amiloidozės (ekstraląstelinę disproteinoz būdingas amiloido nusėdimo su atrofija ir sklerozės audinių vystymosi priemonės) ir astrocytosis (astrocitų Glia proliferacijos, giperprodukdiya glialnyh pluoštų). Fibrilės, arba amiloido baltymų užpildai ir smegenų spongiforminės pokytis (užkrečiamųjų spongiforminės encefalopatijos). Kaip rezultatas, pokyčiai elgesys trikdo judesių koordinacija, sukūrė mirtiną išeikvojimas. Imunitetas nesudaro. Priono ligomis susiję su konformaciniø ligų, kurios pasireiškia kaip misfolding (pažeidimas tinkamai raumeningumo), iš ląstelių baltymų, reikalingų normaliam organizmo funkcionavimui, rezultatas. Prionų perkėlimo būdai yra įvairūs:

• virškinimo trakto - užkrėstų gyvūninės kilmės produktų, žaliųjų galvijų organų maisto papildų ir tt:
• transmisija su kraujo perpylimu, gyvūninių produktų administravimu, organų ir audinių transplantacija, infekuotų chirurginių ir stomatologinių prietaisų naudojimu;
• transmisija per imunoblokalinius vaistus (žinoma, infekuoja PrpP 1500 avių smegenų formulavakciną iš ligos avių).

Patologiniai prionai, patekę į žarnyną, pernešami į kraują ir limfą. Po periferinės replikacijos blužnyje, priede, tonzilėse ir kituose limfinės audiniuose periferiniai nervai (neuroinvasija) perduodami į smegenis. Tikriausiai tiesioginis prionų įsiskverbimas į smegenis per kraujo ir smegenų barjerą. Anksčiau buvo manoma, kad centrinė nervų sistema yra vienintelis audinys, kuriame kaupiasi patologiniai prionai, tačiau atsirado tyrimai, kurie pakeitė šią hipotezę. Pasirodo, prionų susikaupimas blužnyje yra susijęs su folikulinių dendritic ląstelių padidėjimu ir funkcionavimu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Prionų savybės

Prionų baltymų, kurių molekulinė masė yra 33-35 kD, normalią koronarinę izoformą nustato priono baltymo genai (priono genas-PrNP yra ant žmogaus žmogaus 20 chromosomų). Ant ląstelės paviršiaus atsiranda įprastas genas (įsikūręs ant membranos glikoproteino molekulės), jautrus proteazei. Jis reguliuoja nervinių impulsų, paros ciklus, oksidacijos procesams, susijusiems su vario apykaitos CNS ir kamieninių ląstelių dalijimąsi reglamento perdavimas iš kaulų čiulpų. Be to, priono genas randamas blužnyje, limfmazgiuose, odoje, GIT ir folikulinėse dendritinėse ląstelėse.

Patologinių prionų platinimas

Prionų pavertimas pakeistomis formomis įvyksta tada, kai kinetiškai kontroliuojama pusiausvyra tarp jų yra sutrikusi. Procesas sustiprėja, kai padidėja patologinio (PrF) arba egzogeninio priono kiekis. PrP yra įprastas baltymas, įtvirtintas ląstelių membranoje. WGR '- hidrofobinis sferinis baltymas, formavimo agregatus su savaime ir su WGR' 'dėl ląstelių paviršiaus: rezultatas WGR "yra paverčiamas WGR' 'ir toliau ciklas tęsiasi. PrF "patologinė forma" kaupiasi neuronuose, o ląstelė tampa spongine išvaizda.

Kuru

Priono liga, anksčiau paplitusi tarp papuanų (verčiama kaip drebulys ar drebulys) rytinėje Naujosios Gvinėjos salos dalyje. Infekcines ligos savybes parodė K. Gaidušekė. Priežastinis agentas perduodamas maistu dėl ritualinio kanibalizmo - valgant nepakankamai termiškai apdorotus, užkrėstus smegenų prionus mirusiems giminaičiams. Dėl centrinės nervų sistemos pralaimėjimo trikdoma judesiai, eismas, drebulys, euforija ("juokiasi mirtimi"). Inkubacinis laikotarpis trunka 5-30 metų. Po metų pacientas miršta.

Creutzfeldt-Jakobo liga

Priono ligos, kuri teka demencijos, vaizdo ir smegenėlių sutrikimų ir judėjimo sutrikimų, mirtina liga forma per 4-5 mėnesius klasikiniu Creutzfeldt-Jakob ligos ir (3-14 mėnesių, kai naujas variantas Creutzfeld-Jakob ligos. Inkubacinis periodas gali pasiekti 20. Yra skirtingi infekcijos būdai ir ligos priežastys:

• naudojant nepakankamai termiškai apdorotus gyvūninės kilmės produktus, pvz., mėsą, galvijų karves, galvijų spongiforminės encefalopatijos pacientus;
• audinių transplantacijos, pvz ragenos, kraujo perpylimo, naudojimas hormonų ir kitų biologiškai aktyvių medžiagų gyvūninės kilmės, į ketgutą naudojimo, arba nepakankamai prosterilinovannyh užterštų chirurginių instrumentų, manipuliavimo skrodimą;
• dėl PrP ir kitų būsenų hiperprodukcijos, skatinančių PrP "transformaciją į PrF".

Liga taip pat gali išsivystyti dėl mutavimo ar įterpimo priono genų srityje. Šios ligos šeimos pobūdis yra plačiai paplitęs dėl genetinės polinkio į Creutzfeldt-Jakobo ligą. Skiriant naują Creutzfeldt-Jakobo ligos variantą, sutrikimai atsiranda jaunesniame amžiuje (vidutinis amžius 28 metai), priešingai nei klasikinis variantas (vidutinis amžius 65 metai). Dėl naujo Kreutzfeldt-Jakobo ligos varianto, nenormalus prioninis baltymas kaupiasi ne tik centrinėje nervų sistemoje, bet ir limfocitos audinių audiniuose, įskaitant ir mandeles.

[8], [9], [10], [11]

Gerstmann-Streussler-Sheinker sindromas

Paveldima priono liga, pasireiškianti demencija, hipotenzija, rijimas (disfagija), disartrija. Dažnai turi šeimos charakterį. Inkubacinis laikotarpis yra nuo 5 iki 30 metų. Liga pasireiškia per 50-60 metų, jos trukmė svyruoja nuo 5 iki 13 metų.

Paveldima mirtingoji nemiga

Autoimuninė liga su laipsniškai nemiga, simpatinės hiperreaktyvumo (hipertenzija, karščiavimą, išbėrimas, tachikardija), tremoras, ataksija, mnokloniyami, haliucinacijos. Miegas yra labai sutrikęs. Mirtis atsiranda su širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumu.

Pataisyk tai

Skrepi (iš anglų Sunkiai - Sunkiai.) - priono liga avių ir ožkų (niežų), kurioje teka CNS liga, palaipsniui sutrikimas judėjimo, stiprus niežulys (niežulį), ir nutraukiantis į gyvūno mirties.

Galvijų spongiforminė encefalopatija

Galvijų liga, kuriai būdingas centrinės nervų sistemos nugalimas, judesių koordinavimo pažeidimas ir neišvengiama gyvūno mirtis. Pirmą kartą Jungtinėje Karalystėje prasidėjo epidemija. Tai buvo susijusi su gyvūnų šerimu mėsos ir kaulų miltais, kurių sudėtyje yra patologinių prionų. Inkubacinis laikotarpis svyruoja nuo 1,5 iki 15 metų. Labiausiai užsikrėtę yra galvos, nugaros smegenų ir gyvūnų akių obuoliai.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Prioninių ligų laboratorinė diagnostika

Kai diagnozuojami spongiforminiai smegenų pokyčiai, astrocitozė (gliozė), uždegimo infiltracijos nebuvimas. Smegenys dažomos amiloido. Smegenų skystyje yra nustatomi prioninių smegenų sutrikimų baltymo žymekliai (ELISA pagalba). Prioninio geno (PGR) genetinė analizė.

Prionų ligų profilaktika

Nukenksminti įrankiai ir aplinkos objektų rekomenduojamas autoklave (bent 134 ° C 18 min, esant 121 ° C temperatūroje 1 valandą)., Deginimas, papildomą balinimo tvarkymo ir odnonormalnym tirpalą NaCl 1 h nespecifinio prevencijos nustato apribojimus dėl vaistų gyvūninės kilmės priedų naudojimo ir gyvūninės kilmės hipofizės hormonų gamyba yra draudžiama. Apriboti "dura mater" transplantaciją. Dirbdami su pacientų dialoginiais skysčiais, naudojančiais gumines pirštines.