Antifosfolipidinis sindromas ir persileidimas

Antifosfolipidinis sindromas yra dažniausia trombofilinių komplikacijų priežastis ir su juo susijęs įprastas nėštumo praradimas. Yra pirminis antifosfolipidinis sindromas ir antrinis - jei yra ir autoimuninė liga (dažniausiai tai yra sisteminė raudonoji vilkligė). Visų parametrų tarp pirminio antifosfolipidinio sindromo ir antrinio nesiskiria dideli skirtumai, o antrinė - tik autoimuninės ligos simptomai. Taip pat yra "katastrofinis antifosfolipidinis sindromas".

Antifosfolipidinio sindromo priežastis lieka neaiškus, manoma, kad virusinių infekcijų vaidmuo. Antifosfolipidinio sindromo patogenezė yra susijusi su tuo, kad autoantikūnai, kurių heterogeninė specifiškumas yra nukreiptas prieš neigiamai įkrautus fosfolipidus arba fosfolipidą rišančius baltymus.

Remiantis daugybe šios srities ekspertų darbo grupių tyrimų, 2000 m. Rugsėjo mėn. Prancūzijoje vykusiame simpoziume buvo patvirtinti šie antiphospholipid sindromo kriterijai, siekiant palyginti skirtingose šalyse atliktus tyrimus.

APS klasifikavimo ir apibrėžimo kriterijai

Klinikiniai kriterijai

Kraujagyslių trombozė - vienas ar daugiau klinikinių arterijų, venų audinių ar organų klinikinių epizodų. Trombozė turėtų būti patvirtinta doplerometriniu ar histologiniu tyrimu, išskyrus paviršinių mažų venų trombozę. Histologiniam patvirtinimui trombozės neturėtų būti kartu su uždegiminiais procesais kraujagyslių sienelėje.

Nėštumo metu:

• Viena ar kelios neaiškios morfologiškai normalaus vaisiaus mirtys yra vyresni nei 10 nėštumo savaičių, o normalus morfologija yra ultragarso skenavimas arba tiesioginis vaisiaus tyrimas.
• Morfologiškai normos naujagimiai, kuriems anksčiau buvo 34 nėštumo savaitės dėl preeklampsijos ar ekslampsijos, arba sunkus placentos nepakankamumas, sukelia vieną ar daugiau priešlaikinių gimdymų.
• Trys ar daugiau neaiškių priežastys spontaniškiems persileidimams prieš 10 nėštumo savaičių motinai po pašalinimo anatominių, hormoninių ir genetinių nutraukimo priežastys.

Laboratoriniai kriterijai:

• Antikardiolipino antikūnai IgG ir / arba IgM izotipą kraujyje, vidutinės arba didelės titras 2 ar daugiau kartų per j tyrimą eilės su 6 savaičių, tikrinama, ar per standartizuotus ELISA Beta2-glikoproteino-1-priklausomų antikardiolipino antikūnų.
• Lupus antikoaguliantas, esantis plazmoje 2 ar daugiau kartų iš eilės, kai jis yra tiriamas 6 savaites, tiriamas pagal Tarptautinės trombozės ir hemostazės draugijos nurodymus šiuo būdu:
  • Fosfolipidų priklausomos koaguliacijos pailgėjimas koaguliacijos tyrimuose: aktyvuotas dalinis tromboplastino laikas (APTT); krešėjimo laikas su ožku; tyrimai su gyvatės nuodais; protrombino laiko pailginimas, Texturin-laikas.
  • Nesugebėjimas ištaisyti krešėjimo trukmės atrankos testu mišinyje su normalia trombocitų neturinčia plazma.
  • Pailgėjusio krešėjimo laiko sutrumpinimas ar taisymas, pridedant filtravimo testą į fosfolipidų perteklių.
  • Kitų koagulopatijų pašalinimas, t. Y. VIII faktoriaus inhibitorius, heparinas ir kt.

Iš išskirtų, pavyzdžiui, žemo lygio antikardiolipino antikūnų, IgA- antikardiolipino antikūnų, anti-beta2-glikoproteino-1, antikūnų prieš protrombino, arba prie aneksino neutralių fosfolipidų, klaidingų teigiamas Wassermann reakcijos laboratorinės tyrimų kriterijus.

Darbo grupė mano, kad šie metodai reikalauja tolesnio tyrimo. Kalbant apie anti-beta2-glikoproteiną-1, kuris, pasak daugumos tyrėjų, atlieka pagrindinį vaidmenį plėtojant trombofiliją, šis testas reikalauja laboratorijos standartizacijos ir techninio tobulinimo. Galbūt ateityje šis testas bus pagrindinis antiphospholipid sindromo diagnozės kriterijus.

Šiuo metu atsirado tyrimų apie anti-beta2-glikoproteino-1 IgA ir IgG vaidmenį plėtojant antifosfolipidinį sindromą. Moterų grupėms, kurių klinikinė antifosfolipidinio sindromo nuotrauka buvo be kardiolipino antikūnų ir BA, buvo nustatytas aukštas šių antikūnų kiekis.

Remiantis paskelbtais duomenimis, antifosfolipidinio sindromo dažnis tarp pacientų, kurių įprastinis nėštumo praradimas yra 27-42%.

Šios būklės populiacijos dažnis mūsų šalyje nebuvo tirtas, o JAV - 5%.

Yra dviejų klasių antifosfolipidiniai antikūnai, suformuoti endogeninių stimulų įtaka:

1. Antifosfolipidiniai antikūnai in vitro fosfolipidzavisimye pratęsti krešėjimo reakciją veikdamas Ca ²⁺ - priklausomu jungimusi protrombino ir Xa faktoriaus, Va per surinkimo protrombino aktyvatoriaus komplekso (protrombinazės) - raudonoji antikoaguliantų (TA);
2. Antifosfolipidiniai antikūnai, kurie nustatomi imunologiniais tyrimais, kurių pagrindu yra kardiolipinas - antikardiolipino antikūnai (AKA).

Fosfolipidų autoantikūnai gali pasireikšti esant išoriniams ir endogeniniams stimuliams. Išoriniai stimuliatoriai dažniausiai yra susiję su infekciniais antigenais, jie sukelia trumpalaikius antikūnus, kurie nesukelia tromboembolinių sutrikimų. Tokių išorinių antifosfolipidinių antikūnų pavyzdys yra antikūnai, nustatyti pagal Wassermano reakciją.

Endogeninių stimuliatorių sukelti antikūnai yra susiję su endotelio hemostazės sutrikimu. Šie antifosfolipidiniai antikūnai gali sukelti tromboembolinių sutrikimų yra dažnai susijęs su insulto, širdies priepuolio jaunų žmonių su kitais trombozės ir tromboembolijos, plėtra Snedona sindromas. Šio reiškinio paaiškinimas buvo gauta Pastaraisiais metais, kai bus nustatytas, kad sujungimo antikūnų, esančių serumuose autoimuninių pacientams, tačiau ne-infekcinės ligos, kardiolipino, reikalauja plazmos komponentas (kofaktoriaus), kuris buvo išskirtas kaip beta-1-glikoproteino beta1- GP-1). Išsamiau tyrimo šio reiškinio, mokslininkai parodė, kad antikūnų prieš kardiolipinas, išskirto iš serume pacientams, sergantiems autoimuninėmis ligomis, reaguoja su kardiolipinas tik UGP-1 buvimo, kadangi jungiasi antikūnų prieš kardiolipinas (AKA) susintetintas pacientai, sergantys įvairiomis infekcinių ligų ( maliarijos, infekcinė mononukleozė, tuberkuliozės, hepatito a ir sifilio), kuriam nereikia kofaktorių sistemoje. Be to, beta 2 GP-1 papildymas kai kuriais atvejais slopina sąveikos serumai pacientų su infekcinių ligų kardiolipinas. Klinikinio rezultatų analize įrodyta, kad trombinių komplikacijų, susijusių su iš kofaktorius-priklauso nuo antikūnų prieš kardiolipinas sintezės plėtros. Tačiau, kiti duomenys, net ir pacientams su Antifosfolipidiniai sindromo, nepaisant beta2-GP-1 buvimo, antikūnų gebėjimas fosfolipidų (AFA) sukelia bendrauti su kardiolipinas ir kitų faktorių. Taigi, privalomas antikūnų su maža trauka Antifosfolipidiniai kardiolipinas daugiausia priklauso nuo kofaktorius sistemos, nei yra reikalaujama iš pacientų, sergančių didelio surišimo gebą antikūnų serumo buvimo atveju buvimą. Priešingai, A.E. Gharavi (1992) pabrėžia, kad priklausomybė nuo kofaktoriaus būdinga labai antikūnams. Anksčiau, tyrimo, serumu pacientams, sergantiems Antifosfolipidiniai sindromo buvo parodyta, kad jie turi kraujo serume, be to, antifosfolipidų antikūnų, turinčių daug įvairių fosfolipidų-surišančių baltymų, reaguojančių su anijoninių fosfolipidų (apolipoproteinų, lipocortin, placentos antikoaguliantų baltymų, kraujo krešėjimo inhibitorių, C-reaktyvaus baltymas ir tt).

Pateikti duomenys rodo, kad yra mažiausiai dvi kardiolipiną surišančių antikūnų populiacijos. Kai kurie iš jų ( "Užkrečiamosios" antikūnai) turi galimybę tiesiogiai pripažinti neigiamai įkrautas epitopai fosfolipidus, o kiti ( "autoimuninės" antikūnai) reaguoja su sudėtinga epitopq sudaro izfosfolipida ir beta2-GP-1, ir galbūt kitų fosfolipidsvyazyvayuschih baltymų.

Trombozinių komplikacijų atsiradimas siejamas su "autoimuninių" (nuo kofaktorių priklausomų) antikūnų sinteze.

Akušerijos praktikoje didelė svarba yra vilkligės antikoaguliantai. Manoma, kad identifikavimo sistemine raudonąja antikoagulianto kraujyje yra kokybinis išraiška veiksmų tam tikrų lygių autoantikūnų fosfolipidų (kardiolipino, phosphatidylethanol, fosfatidilcholinas, fosfatidilserinas, fosfatidilinazitol, fosfotidilovaya rūgšties), skirtų hemostazės.

Labai įdomus požiūris interpretuojant imunologinius persileidimo aspektus pateikiamas A. Beero ir J. Kwako darbuose (1999, 2000). Autoriai išskiria 5 imuninių sutrikimų kategorijas, kurios yra įprastinio persileidimo, IVF sutrikimų ir kai kurių nevaisingumo formų priežastis.

1. I kategorija - sutuoktinių suderinamumas su HLA sistema ir dabar žinomų HLA sistemos antigenų ryšys su reprodukcine žala. Pasak autorių, HLA suderinamumas lemia neveiksmingą placentos "kamufliaciją" ir daro ją prieinamą motinos imuninei atakai.
2. II kategorija - antifosfolipidinis sindromas, susijęs su antifosfolipidinių antikūnų apyvarta. Antifosfolipidinio sindromo dažnis tarp pacientų, kurių įprastinis persileidimas yra 27-42%. Patologinė nesėkmingo nėštumo užbaigimo APS pagrindas yra trombinės komplikacijos, atsirandančios gimdos ir placentos baseine. Be to, fosfotidilserinas ir fosfotildietanolaminas atlieka svarbų vaidmenį implantuojant kaip "molekulinį lipą". Esant antikūnams prieš šiuos fosfolipidus, gali sumažėti citotrofoblasto diferencijavimas į sincitiotrofoblastą, dėl kurio ankstyvosiose stadijose miršta nėštumas.
3. III kategorijoje imunologinių sutrikimų yra antinuclear, antihistono antikūnų, kurie sukelia 22% imuninės kilmės persileidimų. Jei yra šių antikūnų, gali nebūti autoimuninių ligų apraiškų, bet placentos metu pastebimi uždegiminiai pokyčiai.
4. IV kategorija - antisemijų antikūnų buvimas. Ši imunologinių sutrikimų kategorija pasireiškia 10% pacientų, kuriems yra įprastas persileidimas ir nevaisingumas. Antispermatiniai antikūnai yra nustatyti, kai moterys turi antifosfolipidinius antikūnus prieš serumą ar etanolaminą.
5. V kategorija - sunkiausia, kad 45 proc. Moterų su IVF neveiksniu ir implantacijos pažeidimu. Šioje kategorijoje išskiriami keli skyriai.

1 skyrius susijęs su natūralaus žudiko CD 56 kiekio padidėjimu kraujyje daugiau nei 12%. Autoriai teigia, kad CD padidėja 56+ virš 18% - visada yra embriono mirtis. Šio tipo ląstelės nustatomos tiek kraujyje, tiek endometriume. Be citotoksinės funkcijos, jie sintezuoja priešuždegiminius citokinus, įskaitant TNFa. Kaip rezultatą, prouždegiminių citokinų pažeistų implantacija perteklius, žala trofoblastų ląsteles su vėlesnio plėtros trophoblast ligos, placentos ir mirties, o gemalinio / vaisiaus (panašus į duomenis, gautus kitų autorių).

Antrasis V kategorijos skyrius yra susijęs su CD19 + 5 + ląstelių aktyvavimu. Virš 10% koncentracija laikoma patologine. Pagrindinis svarba šių ląstelių yra susijęs su antikūnių gamybą į hormonų, kurie yra labai svarbus normaliam vystymuisi nėštumo: estradiolio, progesterono, žmogaus chorioninio gonadotropino. Be to, gali būti antikūnų prieš skydliaukės hormonus, augimo hormonus. Patologinės aktyvavimo CD 19 + 5 + vystosi geltonkūnio fazės nepakankamumas neadekvatus atsakas į ovuliacijos stimuliavimo sindromo "atsparus kiaušidžių" priešlaikinio senėjimo "" kiaušidės, priešlaikinio menopauzės. Be tiesioginio poveikio pagal didelio aktyvumo šių ląstelių išvardytų hormonų stebimas parengiamųjų reakcijų implantuoti endometriumo ir raumeninį audinį stoką ir toliau Decidualiniame audinio. Tai pasireiškia uždegiminiais ir nekroziniais procesais deciduoje, pažeidžiant fibrinoidų susidarymą, pernelyg fibrino nusodinimui.

3 skyrius yra susijęs su dideliu kiekiu CD 19 + 5 + ląstelių, gaminančių antikūnus neurotransmiteriams, įskaitant serotoniną, endorfinus ir enkefalinus. Šie antikūnai prisideda prie kiaušidžių atsparumo stimuliavimui, įtakoja myometriumų vystymąsi, padeda implantuojant kraujo cirkuliaciją gimdoje. Jei šie antikūnai yra, pacientams gali pasireikšti depresija, fibromialgija, miego sutrikimas, panikos sutrikimas.

Toks diferencijuotas požiūris leidžia mums individualiai spręsti skirtingų imuninių aspektų vaidmens problemą įprasto nėštumo praradimo atsiradimo metu. Deja, toks aiškus padalijimas klinikinėje praktikoje neveikia. Dažniausiai pacientams, sergantiems antiphospholipid sindromu, gali būti antikūnų prieš HCG ir antitrino antikūnus ir tt

Pastaraisiais metais buvo labai plačiai aptarta aloimuninių santykių problema dėl suderinamumo su HLA sistemos antigenu. Daugelis tyrėjų abejoja, ar egzistuoja ši problema, atsižvelgiant į tai, kad HLA antigenai nėra išreikšti trofoblastui. Tyrimai šia tema buvo keliami 70-tieji metai. Daugelis mokslininkų manė, kad leukocitų jautrinimas, kaip eritrocitas, yra susijęs su spontančiu nėštumo abortu. Dėl rūsio ir ABO-konflikto nėštumo dažniausia nėštumo komplikacija yra jos nutraukimo grėsmė. Tačiau net ir be jautrumo, dažniausia komplikacija yra pertraukimo grėsmė. Net esant sunkioms žaizdoms vaisiui ir jo mirčiai dėl hemolizinės ligos, nėštumo nutraukimas dažnai neįvyksta spontaniškai. Atliktas mus per metus darbas parodė, kad nuolatinė persileidimo, paprastai neturi jokio tiesioginio ryšio su etiologinį Rh ir ABO jautrinimo. Dažnas pertraukos, ypač po "7-8 savaites (laikas išvaizdos Rh faktorius vaisiui) laiką, gali sukelti sensibilizacijos išvaizda, o tai apsunkina nėštumo eigą. Tokio nėštumo metu yra sudėtingų problemų. Nesvarbu, ar tai yra būtina ištirti ir gydyti įprastinė persileidimo, jei paciento Rh sensibilizacija, siekiant tęsti į ankstyvosiose stadijose nėštumą, galima gauti iš patinusios formos hemolizinė liga jos vėlesnių laikotarpių vaisių.

Literatūroje ypatingas dėmesys skiriamas histocompatibiškų antigenų vaidmeniui persileidžiant. Motinos organizmo alozensibilizacijos į vaisiaus leukocitų antigenus tikimybė yra pakankamai didelė, atsižvelgiant į jų ankstyvą susidarymą ir gebėjimą įsiskverbti į placentą. Leukocitų sensibilizacijos etiologinio vaidmens klausimas laikomas labai prieštaringu. Daugelis tyrėjų etiologiškai susieja leukozentizmą su persileidimu ir rekomenduoja imunosupresinį gydymą.

Duomenų analizė parodė, kad sveikų daugiaparšėmis moterų antileykotsitarnaya jautrinimas atsiranda daug dažniau nei moterims su pasikartojančiu nėštumo netekimas (atitinkamai 33,6% ir 14,9%). Tai atskleidžia daug funkcijų: moterys, kurie turėjo daug nėštumų baigėsi normalus gimdymas leykosensibilizatsiya buvo 4 kartus dažniau nei tie, kurie nutraukė nėštumas Dirbtinis abortas (atitinkamai 33,6%, palyginti su 7,2%). Dažnas šių antikūnų aptikimas sveikų, daugiasluoksnių moterų kraujyje parodė jų nekenksmingumą reprodukcijos procesams. Kita vertus, į įvykio kraujo sveikų moterų ir leukoagglutinating lymphocytotoxic antikūnus daugiau normalaus nėštumo, gimdymo nutraukiama dažnio padidėjimas, o rodo fiziologinį nei patologinis reikšmės tikros rūšies izosensibilizatsii. Produktai protivoleykotsitarnyh antikūnai yra natūralus procesas, nes vaisiai turi būti transplantacijos antigenus, kurie nėra suderinami su jų motina, ir jie atrodo apsaugoti vaisių nuo žalingo motinos imuninių ląstelių.

Remiantis tyrimu, tiriant ląstelinio imuniteto rodiklius nėščioms moterims su persileidimu, nebuvo įmanoma rasti reikšmingų jų skirtumų iš moterų, turinčių fiziologiškai pasireiškiančio nėštumo. Blastinės transformacijos reakcijos su fitohemaglutininu reikšmė, blaster transformacijos reakcijos intensyvumas mišrioje limfocitų kultūroje, serumo imunoglobulinų kiekis statistiškai nesiskyrė. Tuo pačiu metu, persileidžiant, moterų serumas reikšmingai dažniau stimuliuoja ląstelių imunitetą, o nesubrendęs nėštumas nustatomas serumo blokavimo faktorius. Fiziologiniame nėštumo eigoje 83,3% moterų buvo diagnozuotos limfocitų jautrumo vaisiaus antigenams. Nėščioms moterims, kurioms būdingi persileidimai, ląstelių sensibilizacija buvo silpnesnė ir rečiau pasitaikanti, serumo blokuojantis poveikis apskritai nebuvo.

Nustatyti skirtumai rodo, kad nėščių moterų, sergančių spontančiu abortu, serumas blokuoja savybes. Akivaizdu, kad imunoreguliacinės kraujo serumo savybės vaidina lemiamą vaidmenį nėštumo vystymuisi. Sumažėjus serumo blokuojančioms savybėms, įjungiami mechanizmai, leidžiantys nutraukti nėštumą. Panašius duomenis gavo daugelis mokslininkų.

Ši teorija apie serumo blokuojančių savybių išlaikymą nėštumo metu nėra pripažįstama daugelio tyrėjų. Jų pagrindinė motyvacija yra ta, kad yra įprastos nėštumo moterų, neturinčių blokuojančių antikūnų.

Be to, blokuojančių antikūnų nustatymo metodai nėra standartizuoti ir turi mažą jautrumą, todėl jie gali tiksliai ir panašias rezultatus gauti skirtingose laboratorijose. Blokuojančių antikūnų aptikimas reakcijai mišrios limfocitų kultūros metu turi ir daugybę defektų:

1. Atsakymų kintamumas tarp skirtingų pacientų ir netgi tas pats, bet atliekamas skirtingais laikais;
2. sunkumų vertinant slopinimo laipsnį, atsižvelgiant į blokuojančią veiklą;
3. metodo jautrumas nėra žinomas;
4. Nėra rezultatų vertinimo metodo ir standartų standartizavimo;
5. Nėra vieningo duomenų interpretavimo metodo.

Nepaisant to, daugelis tyrėjų grupių šią problemą laiko imuniniais persileidimo veiksniais. Manoma, kad blokuojantys antikūnai gali veikti keliais būdais. Jie gali būti nukreipti prieš antigeną specifinius receptorius motinos limfocitų, kurie neleidžia jiems reaguoti į fetoplacentinių audinių antigenus; arba jie gali reaguoti su fetoplacentinių audinių antigenais ir blokuoti jų pripažinimą motinos limfocitais. Taip pat manoma, kad blokuojantys antikūnai yra anti-idiotypiniai antikūnai, nukreipti prieš kitus antikūnus, pvz., Antigenų specifines puses (idiots). Receptorių antigenai ant T-limfocitų paviršiaus gali būti susieti ir todėl užkirsti kelią jų veikimui prieš embrioną. Yra įrodymų, kad jie gali būti susiję su anti-HLA-DR antigenais ir anti-Fc receptorių antikūnais.

Be blokuojančių antikūnų, yra įrodymų apie limfocitų antikūnų vaidmenį prieš vyro limfocitus. Dauguma mokslininkų mano, kad jie, taip pat blokuojantys antikūnai, yra paprastai nėštumo pasekmė. Esant 20%, jie nustatomi po pirmojo normalaus nėštumo, ir 64% iš jų yra daug ir sėkmingai pristatė moteris. Moterims, kurioms būdingas persileidimas, jie yra daug rečiau (nuo 9 iki 23%).

Be to, yra darbų, rodančių, kad neutrofilų specifinių antikūnų prieš tėvo antigenus buvimas motinai gali būti kartu su vaisiaus sunkia neutropenija. Neutrofilui specifiniai antigenai NA1, NA2, NB1 ir NC1 pirmą kartą apibūdinti Lalezari ir kt. (1960). Kiti neutrofilų NB2, ND1, NE1 antigenai atrado Lalezari ir kt. (1971), Verheugt F. Et al. (1978), ClaasF. Et al. (1979).

N antigenai nepriklauso nuo kitų antigenų, esančių neutrofilų paviršiuje, pvz., HLA f. Svarbiausi antigenai, kurie sukelia antikūnų gamybą, yra NA1 ir NB1 antigenai. Specialių neutrofilų antikūnų aptikimo dažnis skiriasi nuo 0,2% iki 20%. Šis skirtumas yra susijęs su tuo, kad tik neseniai buvo nustatytas šių antikūnų nustatymo metodas ir todėl, kad kūdikiams yra sunki neutropenija. Dažniausiai šie vaikai pradeda infekciją anksti ir labai greitai tampa sepsiu. Todėl autoriai rekomenduoja visais naujagimiais, kuriems yra neaiški neutropenija, ypač priešlaikiniuose kūdikiams, atlikti motinos kraujo tyrimus dėl antikūnų prieš neutrofilus. Motinos antikūnų prieš neutrofilus buvimas nesukelia neutropenijos, panašios į Rh antikūnus, jei jie nėra autoimuniniai.

E moterys su persileidimo galima aptikti autoantikūnus prieš savo limfocitų - lymphocytotoxic autoantikūnus, kad moterims, sergantys atsinaujinusia nėštumo netekimas aptinkami 20,5% atvejų, o ne fiziologinio nėštumo, jie nėra aptikta.

Serumo blokuojančių savybių sumažėjimas yra susijęs su sutuoktinių suderinimu su HLA (žmogaus leikocitų antigenais) antigenu. HLA sistema arba senas pavadinimas "pagrindinis histocompatibumo kompleksas" yra grupė genų, kurių baltymai naudojami kaip tapatumo žymekliai ant įvairių ląstelių paviršiaus, su kuriomis T limfocitai sąveikauja per savo receptorius imuniniame atsakyme. Pirmą kartą jie buvo aptikti transplantacijos atmetimo reakcijoje. HLA susideda iš I, II ir III klasių genų, esančių 6-os chromosomos. Ši sistema turi didelę polimorfizmą ir tik viena chromosoma, galimų jo genų derinių skaičius yra 3x10 ⁶.

HLA I klasėje yra HLA-AB ir -C loci - šie genai atstovauja peptiidų grupei, kuri reaguoja su T-citotoksinėmis (CD8 +) ląstelėmis.

Į antrą klasę įeina loci HU \ DP, -DQ ir DR - jie daugiausia sąveikauja su T-pagalbininkai (CD4 +). Regionas III gauna klasę genų, dalyvaujančių pirminės uždegiminis procesas apima alelis komplementų komponentai, C2, C4 ir Bf (properdine faktorius), taip pat TNF (auglio nekrozės faktorius) ir izofermentų numeris. Be to, neseniai buvo nustatyta, kad I klasės molekulės taip pat sąveikauja su NK ląstelėmis, užkertančios kelią ląstelių lizei.

Didelis grupė iš į imunoglobuliną panašų receptorių NK ląstelių, kurie buvo rasti chromosomos 19 - vadinamasis ne-klasikinio lokusų HLA-E, -F, ir G. Jie taip pat dalyvauja imuninės reakcijos, ir HLA-G lokusas, išreiškiant vaisiaus trofoblastų.

Visi genų variantai turi skirtingą dažnio pasireiškimą. Allelių dažnio požymis yra naudojamas kaip daugelio patologinių būklių genetinis žymeklis.

Pastaraisiais metais intensyviai tiriamos HLA sistemos sąsajos su įvairiomis ligomis. Taigi nustatyta, kad 95% pacientų, sergančių HLA B27 aleliu, t. Y. Pacientams, sergantiems autoimuninėmis ligomis, tokiomis kaip artritas, "Reuters" liga beveik 20 kartų dažniau nei šis antigenas įvyksta populiacijoje.

86,4% antiphospholipid sindromo sergančių pacientų nustatomas HLA DQ4. Jei turite vyro HLA DQ 201, 50% atvejų tai bus anemija.

Esant HLA B14 sutuoktiniams, reikia patikrinti, ar nėra adrenogenitalinio sindromo geno; HLA B18 vaiko vystymosi anomalijų tikimybė yra didelė.

Kai nuolatinė persileidimo labai padidėjo tam tikrų HLA-alelių ir fenotipų dažnis: A19, B8, B13, B15, B35, DR5, DR7 jų dažnis yra 19%, 9,5%, 19%, 17,5%, 22,2% , 69,6% ir 39,1%, palyginti su 6,3%, 3,8%, 10,3%, 16,7%, 29,9% ir 22,7%, atitinkamai, moterų nekomplikuota nėštumo.

Be HLA fenotipo, daugelis mokslininkų mano, kad sutuoktinių suderinamumas su antigenais HLA atlieka labai didelį vaidmenį. Pagrindinė mintis yra tai, kad, kai suderinamumas su HLA sistema nesudaro antikūnų, kurie atlieka blokavimo veiksnį. Jei sutuoktiniai yra suderinami daugiau nei 2 HLA antigenams, persileidimo rizika yra beveik 100%.

Sutuoktinių suderinamumas HLA sistemoje ir jo reikšmė reprodukcijai ilgą laiką lieka imunologų ir akušerių dėmesio sferoje. Yra visa eilė tyrimų apie limfocitoterapijos vaidmenį gydant įprastą persileidimą, naudojant tėvo ar donoro limfocitus arba abu. Yra daug šio gydymo rėmėjų.

Tuo pačiu metu yra daug šio gydymo priešininkų, kurie mano, kad suderinamumas greičiausiai nepaveiks, o limfocitų terapija neturi tokio pat poveikio kaip ir šios terapijos pranašumams.

Skirtingi rezultatai gaunami iš metodologiškai skirtingų šios problemos sprendimo būdų: skirtingos pacientų grupės, skirtingi injekcinių limfocitų kiekiai, skirtingi nėštumo laikotarpiai, kuriais gydomas gydymas, ir tt

Vis dar literatūroje yra originalus požiūris į HLA sistemą. Chiristiansen OB ir kt. (1996), tėvų antigenų suderinamumas gali būti neimunologinės kilmės. Eksperimentuose su pelėmis embrionų autoriai atskleidė recesyvinis letaline geno buvimą yra glaudžiai susijęs su HLA pelės embrionų homozigotinių už tam tikrą ŽLA alelio, miršta etapuose embriogenezės. HLA panašus kompleksas gali būti ir žmonėse. Jei taip, tėvų HLA suderinamumas gali būti antrinis, atspindintis HLA sukeliamo mirtino geno embriono homozigotumą.

Tolesni tyrimai šioje srityje leis tiksliau nustatyti HLA buvimo vietą reprodukcinėje sistemoje.

[1]