Klofelino vartojimas vėlyvosios nėštumo toksikozės atveju

Klonidinas yra antihipertenzinis vaistas, kurio veikimas susijęs su būdingu poveikiu neurogeniniam kraujagyslių tonuso reguliavimui. Kaip ir naftizinas, klonidinas stimuliuoja periferinius alfa1 adrenoreceptorius ir turi trumpalaikį kraujospūdį didinantį poveikį. Tačiau, prasiskverbdamas pro hematoencefalinį barjerą, jis stimuliuoja vazomotorinių centrų alfa2 adrenoreceptorius, sumažina simpatinių impulsų srautą iš centrinės nervų sistemos ir sumažina norepinefrino išsiskyrimą iš nervų galūnių, todėl tam tikru mastu sukelia simpatolitinį poveikį.

Šiuo atžvilgiu pagrindinė klonidino veikimo raiška yra hipotenzinis poveikis. Nuolatinis hipotenzinis poveikis gali pasireikšti prieš trumpalaikį hipertenzinį poveikį – dėl periferinių alfa adrenoreceptorių sužadinimo. Hipertenzinė fazė (trunkanti kelias minutes) paprastai stebima tik greitai leidžiant į veną ir nėra vartojant kitus vartojimo būdus arba lėtai leidžiant į veną. Hipotenzinis poveikis paprastai išsivysto po 1–2 valandų po vaisto vartojimo per burną ir tęsiasi po vienkartinės dozės 6–8 valandas.

Atradus klonidino analgezinį poveikį, prasidėjo naujas nekompensuojamų vaistų analgezijos problemos vystymosi etapas. Klonidino analgezinis poveikis, vartojant įvairius, įskaitant sisteminius, būdus, buvo atskleistas atliekant eksperimentus su gyvūnais ir žmonėmis. Nustatyta, kad alfa adrenomimetiniai junginiai įvairiuose tyrimuose reikšmingai padidina skausmo slenkstį ir slopina nugaros smegenų užpakalinio rago neuronų reakcijas į nociceptinius dirgiklius.

Vaistas veiksmingas labai mažomis dozėmis. Dozės turi būti parenkamos griežtai individualiai. Vartojant per burną kaip antihipertenzinį vaistą, paprastai pradedama nuo 0,075 mg (0,000075 g) 2–4 kartus per dieną. Jei hipotenzinis poveikis nepakankamas, vienkartinė dozė didinama kas 1–2 dienas po 0,0375 mg (1/2 tabletės, kurioje yra 0,075 mg) iki 0,15–0,3 mg vienai dozei iki 3–4 kartų per dieną.

Paros dozės paprastai yra 0,3–0,45 mg, kartais 1,2–1,5 mg.

Esant aukštam kraujospūdžiui, klonidinas leidžiamas į raumenis, po oda arba į veną. Į veną leidžiama 0,5–1,5 ml 0,01 % klonidino tirpalo, praskiesto 10–20 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo, ir lėtai – per 3–5 minutes – suleidžiama. Suleidus į veną, hipotenzinis poveikis pasireiškia po 3–5 minučių, pasiekia maksimalų lygį po 15–20 minučių ir trunka 4–8 valandas.

Ilgalaikis gydymas klonidinu (klonidinu) 0,3–1,5 mg/parą dozėmis sumažina kraujospūdį pacientams, sėdintiems tiek horizontalioje, tiek vertikalioje padėtyje.

Klinikiniai tyrimai rodo, kad klonidinas sukelia vidutinį hipotenzinį poveikį, diuretikų pridėjimas jį sustiprina. Vaistas sumažina širdies išstūmimą dėl sumažėjusio sistolinio tūrio ir bradikardijos. Be to, klonidinas žymiai sumažina bendrą periferinį pasipriešinimą stovint. Kraujotaka raumenyse mažai kinta, esant hipotenzinei reakcijai, kraujotaka inkstuose palaikoma pakankamame lygyje, o tai yra vaisto pranašumas prieš kitus. Tai svarbu akušerijos praktikai, nes, remiantis šiuolaikiniais duomenimis, net ir esant fiziologinei nėštumo eigai, inkstų funkcija blogėja. Ilgalaikio gydymo metu išsivysto tolerancija klonidino hipotenziniam poveikiui.

Absorbcija, pasiskirstymas ir išsiskyrimas. Vaistas yra riebaluose tirpi medžiaga, gerai absorbuojama iš žarnyno ir pasižymi dideliu pasiskirstymo tūriu. Pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje yra apie 12 valandų, todėl pakanka vaisto skirti du kartus per dieną. Beveik pusė jo išsiskiria su šlapimu nepakitusio.

Klinikinis ir eksperimentinis klonidino vartojimo priešlaikinio gimdymo metu pagrindimas

Eksperimentas parodė, kad sumažintos partusisteno (1,25 mcg/kg) ir klonidino (5 mcg/kg) dozės parodė ryškų tokolitinę įtaką. Gimdos susitraukimų aktyvumo slopinimas truko mažiausiai 90 minučių.

0,05–0,5 mg/kg dozėmis vartojamas klonidinas slopina sveikų žiurkių gimdos susitraukimo aktyvumą ir pasižymi ryškiu bei ilgalaikiu tokolitiniu poveikiu įvairiais nėštumo etapais, pasireiškiančiu 70–80 % miometriumo susitraukimų dažnio ir amplitudės sumažėjimu. Įrodytas adrenerginis klonidino tokolitinio poveikio pobūdis. Įvairiomis tokolitinio poveikio dozėmis klonidinas pasižymi ryškiu analgeziniu poveikiu, slopina arterinio slėgio svyravimus skausmo metu ir neturi neigiamo poveikio kvėpavimui.

Klonidino vartojimo priešlaikinio gimdymo metu metodas:

A) esant didelei ir vidutinei persileidimo grėsmei, patartina klonidiną lašinti į veną mikroperfuzijos būdu, 0,01 % tirpalo, praskiesto 1 ml 50 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo, vidutiniu 17–24 ml/val. greičiu. Nustojus susitraukimams, vaistas skiriamas po 0,05–0,075 mg 3 kartus per dieną. Esant mažai persileidimo grėsmei, klonidinas skiriamas nedelsiant po 0,05–0,075 mg 3 kartus per dieną 10–14 dienų, palaipsniui mažinant dozę.

Klonidinas yra pasirinktas vaistas nuo persileidimo grėsmės moterims, sergančioms hipertenzine vėlyvosios toksikozės forma;

• Esant didelei nėštumo nutraukimo grėsmei, veiksmingas priešlaikinio gimdymo prevencijos metodas yra klonidino ir beta adrenerginių receptorių agonisto partusisteno derinys. Didžiausias klinikinis poveikis pasiekiamas į veną suleidus pusę terapinės klonidino dozės, naudojant mikroperfuzorių, kartu skiriant partusisteną. Šis medžiagų derinys veiksmingiausias ankstyvosiose nėštumo nutraukimo grėsmės stadijose (34–36 savaitės);
• Esant vidutinei persileidimo grėsmei ir prastam gimdymo toleravimui arba kontraindikacijoms dėl jo vartojimo, rekomenduojama klonidino derinį minėtomis dozėmis su kalcio antagonistu – nifedipinu, vartojamu per burną po 30 mg (vaistas vartojamas po 10 mg per burną kas 15–30 minučių 3 kartus, kontroliuojant motinos kraujospūdį ir širdies susitraukimų dažnį). Ryškus tokolitinis poveikis pastebėtas 65 % nėščiųjų 32–35 nėštumo savaitę ir mažiau ryškus (60 %) 36–37 nėštumo savaitę.

Nenustatyta jokio neigiamo minėtų medžiagų derinių poveikio motinos organizmui, vaisiaus būklei ar vėlesnei gimdymo eigai. Šį medžiagų derinį patartina vartoti nėštumo pratęsimui, jei plyšta vaisiaus membranos prieš gimdymą.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Skausmo malšinimas gimdymo metu klonidinu gimdančioms moterims, sergančioms hipertenzine vėlyvosios nėštumo toksikozės forma

Buvo suformuluota skausmo jautrumo ir kraujotakos adrenerginio reguliavimo skausmo metu koncepcija, kuri apibrėžė naujas nekompensuojamų vaistų nuo skausmo sindromų terapijos kryptis:

• kaip anestezijos pagalbos priemonė;
• sustiprinti narkotinių anagetikų analgezinį poveikį ir užtikrinti stabilią širdies ir kraujagyslių sistemos būklę opiatų analgezijos sąlygomis (klonidinas, levodopa).

1. Enterinio vartojimo technika. Klonidino rekomenduojama vartoti vieną 0,00015 g dozę. Tokiu atveju jo hipotenzinis poveikis pradeda pasireikšti po 30–60 minučių, maksimaliai išsireiškia po 2–3 valandų ir trunka mažiausiai 6–8 valandas. Maksimalaus poveikio fone vidutinis kraujospūdis sumažėja maždaug 15 mm Hg, pastebima patikima bradikardija (pulso dažnio sumažėjimas 8–15 dūžių per minutę) ir tendencija šiek tiek sumažinti širdies sistolinį tūrį. Būtina atsiminti, kad gimdanti moteris turėtų aktyviai dalyvauti antrajame gimdymo periode (išstūmimo periode), todėl klonidino dozės didinimas virš 0,00015 yra netinkamas tiek dėl galimo reikšmingo kraujospūdžio sumažėjimo kai kuriais atvejais, tiek siekiant išvengti pernelyg ryškaus psichodepresinio ir bendro raminamojo vaisto poveikio.

Kartu su hipotenziniu poveikiu, klonidino vartojimas nurodytoje dozėje sukelia ryškų analgezinį poveikį. Vertinant įvairius skausmo sindromo komponentus naudojant specialias individualizuotas skales, paaiškėjo, kad jau po 30 minučių po klonidino vartojimo gimdančių moterų subjektyviai vertinamas skausmo sindromo sunkumas sumažėja (vertinimas atliekamas balais: 0 – skausmo nėra, 1 – silpnas, 2 – vidutinio stiprumo, 3 – stiprus, 4 – labai stiprus, 5 – nepakeliamas; pagal pobūdį: 1 – sunkumo jausmas, 2 – spaudimas, 3 – gniuždymas, 4 – duriantis, 5 – deginimas).

Skausmą malšinantis poveikis progresuoja laikui bėgant ir pasiekia maksimumą per 90 minučių po klonidino vartojimo. Atsižvelgiant į tai, pridedamas patikimas skausmo paplitimo ir jo motorinių apraiškų susilpnėjimas. Klonidino analgezinio poveikio patikimumui ir reikšmingumui įvertinti buvo naudojami specialūs matematiniai duomenų apdorojimo metodai – būsenų matricos ir sąlyginiai perėjimai.

Svarbu pabrėžti, kad klonidino analgezinis poveikis ir tam tikras psichotropinis poveikis praktiškai nekeičia gimdymo pobūdžio, o remiantis histerografija, netgi pastebėtas bazinio (pagrindinio) gimdos tonuso sumažėjimas. Taip pat verta paminėti klonidino gebėjimą slopinti ne tik emocines ir motorines skausmo sindromo apraiškas. Vaisto veikimo fone pastebima stabili centrinės hemodinamikos rodiklių būsena, be padidėjusio gimdos aktyvumo laikotarpiams būdingų „hipertenzinių žvakučių“. Akivaizdu, kad klonidinas turi ne tik skausmą malšinantį ir emocijas normalizuojantį, bet ir vegetatyviai stabilizuojantį poveikį.

Pastarasis iš esmės skiria klonidiną nuo narkotinių analgetikų, tokių kaip promedolis ir fentanilis, kurie sudaro anestezinės priežiūros gimdymo metu pagrindą. Tai leidžia mums laikyti klonidiną ne tik kaip hipertenzinių būklių gimdymo metu gydymo priemonę, bet ir kaip savotišką gimdymo „premedikacijos“ priemonę, turinčią nepriklausomą teigiamų poveikių rinkinį. Be to, labai perspektyvus atrodo klonidiną derinti su narkotiniais analgetikais. Šiuo atveju galima pasiekti ryškų analgezinį poveikį beveik perpus sumažinus analgetikų dozę, o tai sumažina jų vartojimą ir nepageidaujamų reakcijų (vėmimo, motinos kvėpavimo slopinimo ir vaisiaus būklės ir kt.) sunkumą, taip pat užtikrina centrinių hemodinamikos parametrų stabilizavimą, kas retai pastebima savarankiškai vartojant morfino tipo junginius.

2. Intraveninė mikroperfuzijos technika. Ši technika rekomenduojama gimdymo metu, siekiant sumažinti aukštą kraujospūdį ir tuo pačiu metu suteikti anestezijos pagalbą. Siūlomi du variantai, kurie skiriasi hipotenzinio poveikio stiprumu.

• sumažinti kraujospūdį 15–20 mm Hg. Klonidino vartojimo greitis yra vidutiniškai 0,0005–0,001 mg/(kg - h), o tai, esant 90–120 min. mikroperfuzijos trukmei, užtikrina klonidino patekimą į gimdančios moters organizmą dozėmis, neviršijančiomis terapinių. Kraujospūdis sumažėja vidutiniškai per 15–17 minutę nuo mikroperfuzijos pradžios. Poveikis išlieka visos mikroperfuzijos metu, taip pat per kitas 180–240 minučių, o visiškai išnyksta per 280–320 minutę nuo klonidino vartojimo pradžios, po to reikia pakartotinai skirti klonidino (iki pirmosios mikroperfuzijos poveikio pabaigos) arba pereiti prie kitų antihipertenzinio gydymo metodų. Esant maksimaliai arterinei hipotenzijai, reikšmingų centrinės hemodinamikos tūrinių rodiklių pokyčių nepastebėta. Statistiškai, remiantis KIT duomenimis, reikšmingai sumažėja tik sisteminis arterinis tonusas vidutiniškai 1,5 vieneto. Remiantis kardiotokografijos ir tiesioginės vaisiaus elektrokardiografijos duomenimis, neigiamo vaisto poveikio vaisiui nenustatyta.
• sumažinti kraujospūdį iki normalaus lygio (t. y. verčių, artimų tam tikros gimdančios moters kraujospūdžiui prieš nėštumą). Perfuzijos greitis yra nuo 0,003 iki 0,005 mg/(kg - h), o tai, vartojant panašią aukščiau aprašytą vartojimo trukmę, šiek tiek viršija vienkartines terapines klonidino dozes. Klonidino hipotenzinio poveikio dinamika yra tokia pati kaip ir vartojant vaistą mikroperfuzijos būdu mažesnėmis dozėmis. Tuo pačiu metu pastebimas tūrinių hemodinaminių parametrų sumažėjimas - insulto ir širdies indeksai klonidino perfuzijos pabaigoje sumažėja atitinkamai 50–55 ir 35–40%. Minutinio kraujotakos tūrio sumažėjimas daugiausia atsiranda dėl širdies smūgio pajėgumo sumažėjimo ir nėra kompensuojamas staigaus širdies susitraukimų dažnio padidėjimo (vidutiniškai 67 % pradinio lygio). Širdies smūgio pajėgumo pokytis akivaizdžiai susijęs su reikšmingu sisteminio arterinio kraujagyslių tonuso sumažėjimu (pagal KIT duomenis - daugiau nei 6 vienetais).

Lygiagrečiai su arterinės hipodinamijos padidėjimu, keičiasi ir gyvybiniai vaisiaus požymiai. Esant nepakitusiam vidutiniam vaisiaus širdies susitraukimų dažniui, sumažėja miokardo refleksas ir virpesių sunkumas integruotoje tiesioginėje vaisiaus EKG. Klonidino perfuzija reikšmingai neįtakoja susitraukimų dažnio ir amplitudės bei sumažina bazinį gimdos tonusą. Klonidino analgezinio poveikio įvertinimas balais pagal N. N. Rastrigino skalę reikšmingų klonidino analgezinio poveikio pasireiškimo skirtumų, vartojant skirtingas dozes, nenustatė. Todėl klonidinas, vartojamas intraveninės perfuzijos būdu 0,0005–0,001 mg/(kg * h) greičiu, yra priemonė, suteikianti gimdančiai moteriai teigiamo poveikio kompleksą – hipotenzinį ir analgezinį. Tuo pačiu metu mikroperfuzijos taikymas didesniu greičiu gali būti rekomenduojamas tik išimtiniais atvejais, atsižvelgiant į gimdančios moters gyvybinius požymius ir privalomai atliekant kardiotokografinį gimdos susitraukimo aktyvumo ir intrauterininio vaisiaus būklės stebėjimą.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Klonidinas pogimdyminio skyriaus praktikoje

Kai gimdančioms moterims, sergančioms nefropatija, buvo vartojamas klonidinas, arterinis (sistolinis) slėgis trečią dieną nuo gydymo pradžios sumažėjo vidutiniškai 25 mm Hg, o diastolinis – 15 mm Hg. Gydymas tęsėsi 7–14 dienų. Palaipsniui nutraukiant klonidino vartojimą, kraujospūdis išliko normalus visas kitas dienas po gimdymo. Pogimdyminių komplikacijų skaičius tiriamojoje grupėje buvo žymiai mažesnis nei kontrolinėje grupėje. Visų gimdančių moterų, vartojusių klonidiną, žindymas buvo pakankamas, nepaisant to, kad nefropatija yra laktacijos sutrikdymo veiksnys. Vidutinis gimdančių moterų, gydytų klonidinu, lovos paros skaičius po gimdymo yra žymiai mažesnis nei kontrolinėje grupėje. Katecholaminų kiekis kraujyje po gydymo klonidinu normalizuojasi po 5–8 dienų, tačiau norepinefrino išsiskyrimas išlieka sumažėjęs. Atlikti klinikiniai ir laboratoriniai klonidino vartojimo vėlyvosios toksikozės gydymui tyrimai atskleidė teigiamą poveikį šios ligos eigai, todėl galima rekomenduoti platesnį vaisto vartojimą nėščioms moterims ir gimdyvėms, sergančioms hipertenzine toksikozės forma.

Klonidino epidurinės mikroinjekcijos anestezijos tikslais

Pastaraisiais metais vis dažniau diskutuojama apie klinikinės anestezijos galimybę tiesiogiai tiekiant vaistus į nugaros smegenų medžiagą (intratekaliai) arba į smegenų skystį, maudantį nugaros smegenis (periduraliai). Epidurinis vaistų vartojimo metodas yra techniškai paprastesnis nei intratekalinis, todėl labiau prieinamas klinikinei praktikai. Morfino, kuris daugiausia naudojamas mikroinjekcijoms, poveikio stebėjimas leido nustatyti teigiamus ir neigiamus epidurinės anestezijos aspektus. Pastebimas greitas ir ilgalaikis skausmo malšinimas, reikšmingas vaistų vartojimo sumažėjimas. Tuo pačiu metu negalima išvengti kai kurių analgetikams būdingų šalutinių poveikių, pirmiausia kvėpavimo slopinimo. Pastarasis paaiškinamas nepakankamu morfino lipoidotropizmu, dėl kurio vaistas lėtai difunduoja į nugaros smegenų medžiagą, o tai reiškia, kad sudaromos sąlygos jam plisti su smegenų skysčio vandenine faze rostraline kryptimi į kvėpavimo „centro“ struktūras.

Klinikinė anesteziologija turi tik keletą stebėjimų, rodančių klonidino (klonidino) vartojimo spinalinei anestezijai veiksmingumą ir saugumą.

Šiuo atžvilgiu klonidinas, kuris nuo morfiną primenančių junginių skiriasi daugybe teigiamų savybių, atrodo perspektyvus epidurinei analgezijai:

• didesnis analgezinis aktyvumas;
• didesnis lipoidotropizmas;
• slopinančio poveikio kvėpavimui nebuvimas;
• vegetatyviai normalizuojančio poveikio skausmui buvimas;
• morfinui būdingos „simpatinės deficito“ būsenos, pasireiškiančios šlapimo susilaikymu ir kitais simptomais, nebuvimas.

Turima patirtis leidžia mums rekomenduoti klonidino mikroinjekcijas įvairios kilmės skausmui malšinti nėščioms ir gimdančioms moterims.

Vienkartinė epidurinė klonidino injekcija 100–50 ml dozės intervale sukelia greitą analgezinį poveikį (po 5–10 minučių), kuris išlieka pasiektame lygyje mažiausiai 4–8 valandas. Šiuo laikotarpiu sisteminės hemodinamikos parametrai stabilizuojasi ties vidutinėmis vertėmis, užfiksuotomis prieš mikroinjekciją, be jokių nepageidaujamų reakcijų nei nėščiajai, nei vaisiui. Mikroinjekcijoms patartina naudoti standartinį ampulės tirpalą (0,01 %), kuris įvedamas ne daugiau kaip 0,05 ml (50 mcg), kad būtų pasiekta minėta dozė. Dabartinė nedidelė pakartotinių mikroinjekcijų patirtis rodo, kad galima skirti bent du kartus klonidino vienkartine 50 mcg doze, o tai užtikrina terapinio poveikio pailgėjimą ir patenkinamą skausmo malšinimą per 24 valandas.

Taigi, klonidino vartojimas nėštumo metu žymiai išplečia vaistų arsenalą gydant hipertenzines ligas akušerijos praktikoje, taip pat teikiant anestezijos pagalbą gimdymo metu ir pooperaciniu laikotarpiu.

Klonidino gydymo režimai nėštumo metu

1. Nėščiosioms, kurioms yra didelė vėlyvosios toksikozės išsivystymo rizika, rekomenduojama pradėti profilaktiškai vartoti kalcio antagonistus (finoptiną 40 mg x 2 kartus per dieną) nuo 24 nėštumo savaitės.
2. Nėštumo metu, pradedant nuo 20-os nėštumo savaitės nėščioms moterims, sergančioms hipertenzinio tipo vegetacine-kraujagysline distonija ir hipertenzija, optimalus klonidino, vartojamo po 0,075 mg 1–2 kartus per parą, ir finoptino, vartojamo po 40 mg 2 kartus per parą, derinys. Vaistų dozės kiekvienai pacientei turi būti parenkamos individualiai. Gydymas turi būti atliekamas be pertraukų iki gimdymo.

Šiuo atžvilgiu svarbu atsižvelgti į klonidino ir kalcio antagonistų, ypač nifedipino, farmakodinaminę sąveiką. Nustatyta, kad mažos kalcio antagonistų – nifedipino – dozės, nuosekliai leidžiant šiuos vaistus gyvūnams į veną, žymiai sumažina hipotenzinį klonidino (klonidino) poveikį. Manoma, kad lėtus kalcio kanalus blokuojančių medžiagų įtaka ląstelės viduje slopina tarpląstelinę Ca2 ⁺ srovę ir eliminuoja hipotenzinį klonidino poveikį. Autoriai vaistus vartojo pagal šią schemą: pirmąją dieną klonidinas vieną kartą gerti po 0,075 mg, po to po 60 minučių – 20 mg nifedipino; antrąją dieną – ta pačia doze nifedipinas, po to po 60 minučių – klonidinas.

Nifedipino hipotenzinis poveikis, vartojant 20 mg dozę per burną, yra stipriausias po 50–60 minučių ir palaipsniui mažėja iki 4 stebėjimo valandos. Klonidino, vartojamo per burną 0,075 mg doze, hipotenzinis poveikis visiškai pasireiškia po 60 minučių ir palaipsniui mažėja po 2–3 valandų stabilaus hipotenzinio poveikio. Nustatyta, kad praėjus 60 minučių po klonidino vartojimo, kraujospūdis sumažėja vidutiniškai 27 mm Hg, o kraujospūdis – vidutiniškai 15 mm Hg.

Nifedipinas nesukelia hipotenzinio poveikio, kai vartojamas kartu su klonidino hipotenziniu poveikiu. Praėjus 60 minučių po vienkartinės nifedipino dozės, kraujospūdis sumažėjo vidutiniškai 35 mm Hg. Vėlesnis klonidino vartojimas suvienodino nifedipino hipotenzinį poveikį taip, kad kraujospūdžio sumažėjimas, vartojant abu vaistus ta pačia seka 120-ąją stebėjimo minutę, buvo 10 mm Hg mažesnis nei hipotenzinis vieno nifedipino poveikis.

3. Norint normalizuoti pagrindinius hemodinaminius parametrus nėščioms moterims, sergančioms vėlyvosios toksikozės hipertenziniu sindromu, nurodoma intraveninė klonidino mikroperfuzija 1 ml 0,01% tirpalo (1 ml 50 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo) arba intraveninė infuzija (1 ml 200 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo).
4. Klonidino vartojimas nėščioms moterims, sergančioms hipertenziniu sindromu didelės rizikos grupėse, skirtas persileidimui profilaktiškai, vartojant 0,05 mg dozę 3 kartus per dieną, palaipsniui mažinant dozę. Klonidino poveikis miometriumo susitraukimo aktyvumui leidžia sumažinti priešlaikinio nėštumo nutraukimo skaičių šioje pacientų kategorijoje.
5. Patartina antihipertenzinį gydymą klonidinu atlikti kontroliuojant centrinius hemodinamikos parametrus, siekiant užkirsti kelią staigiam pacientų kraujospūdžio sumažėjimui.

Be klinikinių požymių, rekomenduojama naudoti tokius kriterijus kaip norepinefrino, kortizolio ir beta-endorfino kiekis, siekiant įvertinti gydymo veiksmingumą ir vėlyvosios toksikozės prevenciją.

Klonidino nepageidaujamos reakcijos nėštumo metu

Dėl seilėtekio slopinimo, taip pat per centrinius mechanizmus, vaistas sukelia mieguistumą (centrinį raminamąjį poveikį) ir burnos džiūvimą. Be to, pastebimas galvos svaigimas, vidurių užkietėjimas, paausinės liaukos jautrumas, virškinimo trakto disfunkcija ir alerginės reakcijos, kartais haliucinacijos. Dažnai pastebimi ortostatiniai reiškiniai. Klonidinas sustiprina insulino sukeltą hipoglikemiją žmonėms. Toksinėmis dozėmis jis sukelia ryškią bradikardiją, miozę ir hipotenziją.

Kartu su beta adrenoblokatoriais klonidinas sukelia stiprų mieguistumą. Staiga nutraukus vaisto vartojimą, atsiranda dirglumas ir pavojingas, dažnai mirtinas, kraujospūdžio padidėjimas. Nutraukimo sindromas gydomas vien klonidinu arba kartu su alfa ir beta adrenoblokatoriais. Jei būtina nutraukti gydymą klonidinu, tai reikia daryti palaipsniui. Jei planuojama operacija, rekomenduojama pereiti prie kitų vaistų. Klonidinas sukelia nuolatinį natrio susilaikymą organizme, todėl, vartojamas be diuretikų, greitai išsivysto tolerancija jam kaip antihipertenziniam vaistui.

Nustatyta, kad klonidino vartojimas vėlyvosios nėštumo toksikozės (VNT) gydymui sumažina norepinefrino kiekį, padidina kortizolio kiekį ir sumažina beta endorfino kiekį nėščiųjų, sergančių II-III laipsnio nefropatija, kraujo plazmoje. Pastebėta teigiama koreliacija tarp katecholaminų ir beta endorfino kiekio nėščiųjų, sergančių hipertenzine vėlyvosios nėštumo toksikozės forma, organizme.

Nėščioms moterims, sergančioms sunkia nefropatija, išsivystiusia hipertenzijos fone, susidaro daugiausia hipokinetinis kraujotakos tipas, kuriam būdingas reikšmingas vidutinio arterinio slėgio, bendro periferinio kraujagyslių pasipriešinimo padidėjimas, širdies ir insulto indekso sumažėjimas bei integralinio tonuso koeficiento padidėjimas.

Kombinuotas hipertenzinio sindromo gydymas, kuriuo siekiama normalizuoti centrinę ir vegetacinę sistemas, naudojant alfa adrenerginį vaistą klonidiną ir kalcio antagonistą finoptiną, kurie atpalaiduoja arteriolių lygiuosius raumenis, gerina mikrocirkuliaciją, mažina bendrą periferinių kraujagyslių pasipriešinimą, integralinį tonuso koeficientą ir vidutinį arterinį kraujospūdį. Vėlyvosios nėštumo toksikozės prevencija kartu vartojant klonidiną ir finoptiną didelės rizikos grupių moterims sumažina šios nėštumo komplikacijos dažnį.

Katecholaminų, kortizolio ir beta endorfinų kiekio pokyčiai moterims nėštumo metu, komplikuoti vėlyvosios toksikozės, yra tarpusavyje susiję ir atspindi organizmo netinkamo prisitaikymo procesą sergant šia liga. Teigiami hormonų, mediatorių ir neuropeptidų kiekio pokyčiai gydymo metu rodo šių adaptacijos reguliavimo mechanizmų svarbą, potencialius organizmo biologinių sistemų išteklius, lemiančius fiziologinių parametrų atkūrimą racionalioje vėlyvosios toksikozės terapijoje.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]