Genetinės persileidimo priežastys

Kalbant apie genetinių tyrimų metodų naudojimą, yra daug galimybių suprasti spontaniško aborto atsiradimą. Gamete nuostoliai prasideda nuo ovuliacijos momento. Pasak Weathersbee PS (1980) iš apvaisintų kiaušinių, 10-15% negalima implantuoti. Pasak Wilcoxo ir kt. (1988 m.) Ikiklinikinis nėštumo praradimas yra 22%. Šie duomenys rodo, kad ikiklinikiniai nuostoliai yra natūralios natūralios atrankos priemonė, taip pat atsitiktinis ankstyvos nėštumo praradimas. Daugybė tyrimų nustatė didelį chromosomų anomalijų pasireiškimą vaisiui spontaniškų abortų metu. Manoma, kad pagrindinė šios patologijos priežastis yra chromosomų anomalijos.

Pasak Boue J. Et al. (1975 m.), Citogenetinis tyrimas, kuriame dalyvavo 50-65% abortų, atskleidė chromosomų anomalijas. Pasak Prancūzijos F. Bierman J. (1972), 1000 nėštumų įrašyti iš 5 savaites 28 savaites savaiminis persileidimas baigiasi 227, kuriame mažesnis nėštumo laikotarpis, tuo daugiau nuostolių. Chromosomų anomalijos buvo aptikta 30,5% abortų, ir 49,8% buvo trisomija, daugiausia trisomija 16-osios chromosomos į 23,7% - X monosomiją, ir 17,4% - poliploidiją. Manoma, kad kitų chromosomų trisomija yra įprasta, tačiau jie yra labai ankstyvo vystymosi etapo metu mirtini, dažniausiai reikalingi klinikiniai tyrimai. Aborto fenotipas yra labai įvairus: nuo anembriono ar "tušto vaisiaus maišo" iki gimdos vaisiaus mirties.

Bendras žmogaus reprodukcinis praradimas yra maždaug 50% koncepcijų skaičiaus, o chromosomos ir genų mutacijos dominuoja nuostolių genezėje.

Esant aukštam pradiniam chromosominių nenormalių embrionų susidarymui, vyksta natūrali atranka, skirta eliminuoti chromosominių mutacijų laikiklius. Žmonėse daugiau kaip 95% mutacijų pašalinami gimdoje, o tik nedidelė dalis embrionų ir vaisių su chromosomų aberacijų išgyvena iki perinatalinio periodo.

Keliuose prospektyviuose didelės populiacijos tyrinėjimuose nustatyta, kad 1 iš 200 naujagimių buvo nustatyta chromosomų anomalija. Išsamesniu tyrimu šis skaičius yra dar didesnis, o tik viename iš trijų, šie anomalijos atsiskleidžia klinikinio tyrimo metu.

Žmogaus chromosominė patologija priklauso ne tik nuo mutacijos proceso intensyvumo, bet ir nuo atrankos efektyvumo. Su amžiumi, atranka susilpnėja, todėl vyresniame tėvų amžiuje vyrauja vystymosi anomalija.

Daugeliu atvejų, chromosomų anomalijos atrodo kaip de novo mutacijos ląstelėse tėvai su normalia chromosomų rinkinys rezultatas, kaip nuo mejozės ląstelėse ar gemalo-line pažeidimų, kaip mitozės pažeidimų.

Mirtingas mutacijos poveikis, atsiradęs po implantacijos, lemia embrionų vystymosi nutraukimą, dėl kurio atsiranda persileidimas.

Maždaug 30% zigotų miršta dėl mutacijos mirtino poveikio. Sutrikimai mejozės gali būti sukeltas daugelio priežasčių, darančių įtaką vaisiaus Kariotipas infekcija, švitinimo, chemijos žalą, narkotikų, hormonų pusiausvyros, senėjimo lytines ląsteles defektais genų kontroliuojančių mejozė ir mitozė ir kt.

Kai chromosomų priežastys nuolatinės abortus dažniau nei tarp spontaniškų pavienių pertraukų, apibrėžtus formas chromosomų pertvarkymų, kad nekiltų po de novo, o yra paveldėta iš tėvų, ty gali būti nustatomi genetiniai sutrikimai.

Moterims, kurioms būdingi persileidimai, reikšmingi struktūriniai kariotipų anomalijos atsiranda 10 kartų dažniau nei gyventojų ir sudaro 2,4%.

Dažniausiai pasitaikančios chromosomų anomalijos yra trisomija, monosomija, triploidija, tetraploidija. Triploidy ir tetraploidy (polyploidy) paprastai sukelia apvaisinimas su dviem ar daugiau spermatozoidų arba pažeidimas, kai poliakos organai išsiskiria per mejozę. Embrionas turi papildomą haploidinį chromosomų rinkinį (69 XXY, 69 XYY ir tt). Polyploidy yra sunki patologija, dažniausiai baigiasi abortas.

Trisomija ar monosomija yra chrometo išsiskyrimo pasekmė gametogenezėje. Su monosomija 45 X0 98% nėštumų baigia persileidimą ir tik 2% sukelia gimdymą, kai vaikui pasireiškia Turnerio sindromas. Ši anomalija beveik visada yra mirtina žmogaus embrionui, o išgyvenimas yra susijęs su mozaicizmu.

Dažniausia citogenetinė pasikartojančių aborto priežastis yra abipusė chromosomų segmentų translokacija. Nešikliai neįprastų chromosomos (heterozigotinės translokacijos, inversijos, mozaika), fenotipiškai normali, tačiau jie sumažėjo, reprodukcijos pajėgumą. Labiausiai paplitęs tipas chromosomų aberaciją yra translokacijos - struktūrinių pokyčių chromosomų, chromosomos, kurioje segmentas yra įtrauktas į kitą tos pačios chromosomos vietą arba kitą chromosomos perdavimo arba keitimosi tarp segmentų nuo homologinės ar ne nuo homologinės chromosomos (subalansuotas, turintys translokacijas). Sutuoktinių perkėlimo dažnumas su persileidimu yra 2-10%, t. Y. žymiai didesnis nei gyventojų - 0,2%.

Subalansuotos translokacijos gali būti perduodamos iš kartos į kartą, naudojant fenotipiškai normalius nešėjus, skatinant spontaniškų abortų, nevaisingumo ar vaikų, sergančių vystymosi sutrikimais, gimimo.

2 savanoriški abortai 7 proc. Santuokinių porų anamnezėje turi chromosomų, struktūrinių pokyčių. Dažniausiai yra abipusė translokacija - kai vienos chromosomos segmentas pasikeičia su nehomologinės chromosomos segmentu. Kaip iš mejozės rezultatas gali būti lytinių ląstelių nesubalansuotas skaičių chromosomų (dubliavimasis ar trūkumas), kad šis disbalansas atsiranda arba persileidimo, vaisiaus arba gimimo su raidos sutrikimais. Nėštumo praradimo rizika priklauso nuo chromosomos specifiškumo, perkėlimo vietos dydžio, tėvų lyties su perkėlimu ir kt. Pasak Gardner R. Et al. (1996), jei vienas iš tėvų atsiranda tokio disbalanso, galimybė persileidžiant vėlesnį nėštumą yra 25-50%.

Pagrindinė priežastis, dėl nuolatinės abortas yra abipusis translokacijos, ir jos pripažinimo reikalauja chromosomų segmentų analizę. Prieš 819 šeimos narių tyrimo, kurio įprastinė abortų 83 chromosomų anomalijos buvo nustatyta, iš kurių dauguma Robertsonian translokacijos (23), atvirkštinės translokacijos (27), pericentric inversijos (3), mozaika lytinių chromosomų (10).

Be translokacijų, kitose chromosomų anomalijų rūšys - inversijos - taip pat yra porose. Inversija yra intrakromosominė struktūrinė pertvarka, kartu su chromosomų ar chromotidų segmento pasikeitimu 180 °. Dažniausiai pasireiškia 9-osios chromosomos inversija. Nereguliuojamo nėštumo metu apskritai nepriimtina požiūris į inversijų reikšmingumą. Kai kurie tyrėjai mano, kad tai yra normos variantas.

Be poros su reprodukcinių sutrikimų aptikti tokius pažeidimus kaip "mosaicism" arba "mažas" pokyčių chromosomų morfologijos, arba "chromosomų variantų". Šiuo metu juos vienija terminas "polimorfizmas". Karetnikova HA (1980) parodė, kad pora pasikartojančiu persileidimo dažnio chromosomų įgyvendinimo variante yra 21,7% vidutiniškai, t.y., žymiai didesnis nei gyventojų. Nebūtina, kad kariotipų anomalijos visada apimtų rimtus pažeidimus. Iš C-variantai heterochromatin buvimas, trumpojo peties acrocentric chromosomų, antrinės susiaurėjimų apie chromosomų 1, 9, 16, sputnichnye srityse S ir sputnichnye sriegis h acrocentric chromosomų, atsižvelgiant į Y chromosomos dydis - tėvai prisidėti prie padidėjusios rizikos chromosomų pertvarkymų ir todėl dažnai padidėja reprodukciniai sutrikimai ir vystymosi sutrikimai.

Nėra vieningos nuomonės apie chromosomų reprodukcinės jokių aukų, tačiau išsamesnio nagrinėjimo asmenims, turintiems "chromosomų variantų" polimorfizmo svarbą parodė, kad persileidimo, vaisiaus ir gimimo vaikų su apsigimimų dažnis turi daug didesnis negu gyventojų. Kaip parodė mūsų tyrimai, ypač daug sutuoktinių, turinčių "kariotiškus variantus", jei anksčiau nėštumo nutraukimas įvyko.

Perdavimo nuo fenotipą normalus, genetiškai subalansuotas vežėjų chromosomų variantai gana dažnai, bet neišvengiamai veda prie chromosomų pertvarkymų formavimo jų gametogenezė, todėl genetinės disbalansą embriono ir padidėjusia rizika nenormalus palikuonių. Maži chromosominiai variantai turėtų būti laikomi chromosomine apkrova, kuri gali būti atsakinga už persileidimą.

Matyt, su žmogaus genomo iššifravimu bus galima atskleisti tokių mažų kariotipų sutrikimų formų asmeniui svarbą.

Jei ten yra pora istorija daugiau nei 2 persileidimų, jums reikia genetinis konsultavimas, kuri apima genealoginį tyrimą su atkreipti dėmesį į šeimos istoriją abiejų sutuoktinių, su į ne tik abortų analizę įtraukti, bet ir visos negyvagimų atvejus, sulėtėjusi vaisiaus raida , įgimtos anomalijos, protinis atsilikimas, nevaisingumas.

Antra, reikalingi citogenetiniai tyrimai sutuoktiniuose ir konsultavimas, kuris apima:

1. Paaiškinimas, kas randama sutuoktiniuose (genealogija + citogenetė);
2. Vėlesnių persileidimų arba vaisingo vystymosi sutrikimų vertinimo rizika;
3. Paaiškinti, ar reikia prenatalinės diagnostikos vėlesniuose nėštumo laikotarpiuose; galimybė paaukoti kiaušinį ar spermatozoidus, nustatant sutrikusio sutrikusio patologiją; galimybės neturėti vaiko šioje šeimoje ir tt;

Trečia, jei įmanoma, citotoksinis abortų tyrimas, visi mirusiojo gimdymo atvejai ir naujagimių mirtingumas.

Galbūt, nors žmogaus genomas nėra visiškai iššifruotas, sunku įsivaizduoti, koks yra genomo chromosomų ginklų sutrumpinimas ar pailginimas. Tačiau vykstant mejozei, su chromosomų neatitikimu ir toliau formuojant naujojo žmogaus genomą, šios mažos, neaiškios vertės pokyčiai gali atlikti savo disfunkcinį vaidmenį. Toks didelis kariotipų sutrikimų procentas, netgi "normos" varianto pavidalu, mes nenustatėme pacientams, kurių vėlyvojo nėštumo praradimas.

[1], [2], [3], [4], [5]