Plaukuotoji burnos ir liežuvio leukoplakija

Plaukuotoji leukoplakija nėra susijusi su plaukų augimu paviršinėse odos vietose, o yra gleivinių liga, kai patologinės sritys yra padengtos siūliškais baltais gaureliais, matomais tik histologinio tyrimo metu. Burnos ertmės plaukuotoji leukoplakija, pirmą kartą aprašyta 1984 m., yra gleivinės liga, susijusi su Epšteino-Baro viruso infekcija ir pasireiškianti tik žmonėms, kurių imunosupresija yra sutrikusi. Vizualiai ji atrodo kaip simetriškai išsidėsčiusi plokštelė.

Epidemiologija

Liga pirmą kartą buvo atrasta ir aprašyta 1984 m. Amerikoje, kai sirgo AIDS. Mokslininkai atsekė ryšį tarp šių dviejų patologijų. Nuo ketvirtadalio iki pusės plaukuotos leukoplakijos atvejų buvo nustatyta ŽIV infekuotiems žmonėms.

Bendras burnos leukoplakijos paplitimas 2003 m. svyravo nuo 1,7 iki 2,7 % bendrojoje populiacijoje.[ 1 ]

Plaukuotoji leukoplakija dažniau pasireiškia homoseksualiems vyrams, sergantiems ŽIV infekuotais (38 %) nei heteroseksualiems vyrams, sergantiems ŽIV infekuotais (17 %). [ 2 ] Brazilijoje atliktame skerspjūvio tyrime pateikti duomenys, surinkti iš klinikinių tyrimų, interviu ir medicininių įrašų suaugusių pacientų, gydytų ŽIV/AIDS klinikoje Rio Grandės federalinio universiteto universitetinėje ligoninėje. Buvo stebimi trys šimtai asmenų (nuo 2006 m. balandžio iki 2007 m. sausio mėn.). Iš šių pacientų 51 % buvo vyrai, o vidutinis amžius buvo 40 metų. Dažniausias pažeidimas buvo kandidozė (59,1 %), po jos sekė plaukuotoji leukoplakija (19,5 %).

Priežastys plaukuotoji leukoplakija

Ši patologija yra viena iš leukoplakijos formų – distrofiniai gleivinės epitelio pokyčiai, pasireiškiantys jo keratinizacija. Ji pasireiškia 50 % pacientų, sergančių negydyta ŽIV infekcija, ypač tiems, kurių CD4 skaičius yra mažesnis nei 0,3 × 109 ^/ l. [ 3 ] Ši patologija turi aiškią prognostinę vertę vėlesniam AIDS vystymuisi ir Ligų kontrolės ir prevencijos centruose priskiriama prie ŽIV infekcijos klinikinių žymenų B kategorijoje. [ 4 ] Plaukuota burnos ertmės leukoplakija taip pat pasireiškia žmonėms, sergantiems leukemija ir kuriems atlikta organų bei kaulų čiulpų transplantacija, taip pat pacientams, vartojantiems sisteminius steroidus.

Rizikos veiksniai

Be ŽIV infekcijos, AIDS ir kitų imunodeficito etiologijų, rizikos veiksniai yra kasdienis didelių cigarečių kiekių rūkymas ir palaidi homoseksualūs santykiai. Tarp pacientų buvo žmonių, sergančių opiniu kolitu, kitomis virškinimo trakto ligomis ir Behceto sindromu, kuris pažeidžia burnos ertmės, lytinių organų ir akių gleivines. Taip pat svarbus paveldimas polinkis; prie patologijos prisideda cukrinis diabetas ir mechaniniai sužalojimai (dantų protezai, plombos ir kt. burnoje).

Pathogenesis

Burnos plaukuotos leukoplakijos patogenezė yra sudėtinga ir apima nuolatinės Epstein-Barr viruso replikacijos ir virulentiškumo, sisteminės imunosupresijos ir vietinio šeimininko imuniteto slopinimo sąveiką. [ 5 ] Iš pradžių virusas užkrečia ryklės pamatines epitelio ląsteles, kur pereina į replikacijos fazę, išsiskiria ir išlieka žmogaus seilėse visą gyvenimą. Jis taip pat prasiskverbia į B ląsteles, kur gali išlikti latentinis neribotą laiką, kol susidaro palankios aplinkybės jo dauginimuisi, dažniausiai imuninės sistemos disfunkcija.

Simptomai plaukuotoji leukoplakija

Plaukuotoji leukoplakija ilgą laiką gali vystytis besimptomiai. Pirmieji požymiai pasireiškia baltos apnašos atsiradimu ant liežuvio šoninių paviršių, viršutinėje ir apatinėje jo dalyse, rečiau skruostų vidinėje pusėje, ant dantenų, minkštojo gomurio. Jie dažniausiai simetriški, gali kuriam laikui išnykti, o vėliau vėl atsirasti. [ 6 ] Kartais ant liežuvio atsiranda įtrūkimų, atsiranda nedidelių skausmo pojūčių, iškreipiamas jautrumas, pakinta skonis. [ 7 ]

Palaipsniui pažeidimai susilieja į balkšvas juosteles, kaitaliojasi su sveikomis rausvomis. Išoriškai tai primena skalbimo lentą. Plaukuota burnos ir liežuvio leukoplakija lėtai progresuoja, atskiros raukšlės gleivinėje sudaro iki 3 mm dydžio apnašas, jų ribos neaiškios ir nepašalinamos grandant.

Be aukščiau aprašytos lokalizacijos, patologija daug rečiau pasireiškia moterims ant vulvos, klitorio, gimdos kaklelio, o vyrams – ant varpos galvutės, o tai palengvina mechaniniai ir cheminiai veiksniai (pasireiškia 30 metų ir vyresniems vyrams).

Plaukuota leukoplakija sergant ŽIV lydi svorio kritimas, gausus prakaitavimas naktį, nepaaiškinamas viduriavimas ir karščiavimas.

Etapai

Plaukuota leukoplakija yra ilgalaikis lėtinis gleivinių distrofinis procesas, kuris eina keliais etapais:

• ląstelių dauginimasis, proliferacija;
• plokščiojo epitelio keratinizacija;
• ląstelių sklerozė (patologinė regeneracija, pakeitimas jungiamuoju audiniu).

Formos

Yra keletas leukoplakijos tipų:

• plokščia - atrodo kaip šiek tiek šiurkšti plėvelė, kurios negalima nuimti mentele, su nelygiais kontūrais;
• karpytas - yra 2-3 mm skersmens ir balkšvos spalvos iškilusios plokštelės;
• erozinis - atsiranda pirmųjų dviejų leukoplakijų židiniuose erozijų, kartais įtrūkimų pavidalu;
• rūkalių leukoplakija arba Tappeinerio leukoplakija - susidaro kietojo ir minkštojo gomurio srityse, kur jos visiškai keratinizuojasi ir įgauna pilkai baltą spalvą su rausvais taškeliais - seilių liaukų latakų burnomis;
• kandidozė – prisijungia lėtinė kandidozė;
• Plaukuotoji leukoplakija yra liga, kurią sukelia Epstein-Barr virusas.

Komplikacijos ir pasekmės

Nemalonios plaukuotos leukoplakijos pasekmės ir komplikacijos yra skonio pokyčiai, burnos gleivinės uždegimas dėl infekcijos Candida grybeliais (kandidozinis stomatitas), diskomfortas burnoje: dilgčiojimas, deginimas.

Diagnostika plaukuotoji leukoplakija

Ligos diagnozė nustatoma remiantis klinikiniu vaizdu ir laboratoriniais tyrimais. Atliekamas histologinis tyrimas, kurio metu nustatomas pažeistų vietų „netvarkingumas“ viršutiniame epitelio sluoksnyje. Tepinėlis gali parodyti paviršinę infekciją (kandidozę), gleivinės keratinizaciją, epitelio keterinio ir grūdėtojo sluoksnių sustorėjimą ir padidėjimą bei uždegimą.

Gleivinės biopsija atskleidžia Epšteino-Baro virusą. Taip pat naudojamas ŽIV testas ir nustatomas T helperinių limfocitų skaičius (leukoplakijos atveju jis yra mažesnis už normą). EBV galima aptikti keliais metodais, tokiais kaip polimerazės grandininė reakcija (PGR), imunohistochemija, elektroninė mikroskopija ir in situ hibridizacija (ISH), pastarasis laikomas auksiniu diagnozės standartu [ 8 ].

Papildomi metodai apima instrumentinį tyrimą su fotodiagnostiniu taikiniu (ultravioletinis spinduliavimas ir audinių švytėjimo stebėjimas), elektroninę mikroskopiją (nukreipiant elektronų srautus, audinių struktūra tiriama subląsteliniu ir mikromolekuliniu lygmeniu) ir optinės koherentinės tomografijos naudojimą.

Diferencialinė diagnostika

Diferencinė diagnozė apima burnos kandidozę, plokščiąją kerpligę, žmogaus papilomos viruso sukeltą burnos intraepitelinę neoplaziją ir burnos plokščialąstelinę karcinomą. Daugeliu atvejų burnos plaukuotąją leukoplakiją galima diagnozuoti kliniškai ir nereikia patvirtinamosios biopsijos.

Gydymas plaukuotoji leukoplakija

Plaukuotajai leukoplakijai paprastai nereikia specialaus gydymo ir ji dažnai išnyksta taikant HAART, jei yra susijusi su ŽIV infekcija. [ 9 ] Vaistų terapija pirmiausia skirta Epstein-Barr viruso slopinimui. Taip pat yra specialių mitybos reikalavimų: iš dietos neįtraukiamas aštrus, karštas, sūrus ir rūgštus maistas.

Reikės ypatingos burnos gleivinės priežiūros, būtent skalavimo antiseptikais. Naudojami vietiniai preparatai, gerinantys audinių trofizmą, bendrieji tonikai, biostimuliantai ir, jei reikia, analgetikai.

Plaukuotos leukoplakijos gydymo tikslas – atkurti paciento komfortą, atkurti normalią liežuvio išvaizdą ir užkirsti kelią kitoms burnos ertmės ligoms. [ 10 ] Siūlomi gydymo būdai yra chirurgija, sisteminis antivirusinis gydymas ir vietinis gydymas.

Vaistai

Gencijoninė violetinė yra trifenilmetano dažiklis, kurį 1861 m. susintetino Charlesas Lautas pavadinimu „Violet de Paris“. 1912 m. Churchmanas pademonstravo kristalinės violetinės bakteriostatinį poveikį gramteigiamiems mikroorganizmams in vitro ir gyvūnų modeliuose, taip pat šio agento antimikotinį aktyvumą prieš kelias Candida rūšis. [ 11 ] Nuo to laiko atlikta keletas tyrimų, kuriuose buvo įvertintas antibakterinis ir priešgrybelinis aktyvumas.

Gencijoninės violetinės antivirusinės savybės buvo tiriamos remiantis tuo, kad EBV viruso produktai sukelia reaktyviųjų deguonies formų susidarymą, o gencijoninė violetinė yra stiprus reaktyviųjų deguonies formų inhibitorius.[ 12 ] Atsižvelgiant į tai, kad kristalinė violetinė yra gerai toleruojama, patvirtinta vartoti žmonėms ir nebrangi, Bhandarkar ir kt.[ 13 ] atliko tyrimą, kuriame vienam ŽIV infekuotam vyrui naudojo gencijoninę violetinę (2 %) kaip vietinį plaukuotos leukoplakijos gydymą. Gencijoninė violetinė buvo tepama ant pažeidimo tris kartus vieną mėnesį. Po vieno mėnesio stebėjimo pastebėta visiška ligos regresija, o po vienerių metų gydymo recidyvų nepastebėta.

Podofilinas yra sausas, alkoholinis Podophyllum peltatum šakniastiebių ir šaknų ekstraktas. Tai riebaluose tirpi medžiaga, kuri prasiskverbia pro ląstelių membranas ir trukdo ląstelių replikacijai; ji dažniausiai naudojama kaip vietinio poveikio chemoterapinis agentas. [ 14 ] Jis yra nebrangus, lengvai naudojamas ir veiksmingas ilgą laiką.

25 % podofilino alkoholio tirpalo, naudojamo kaip vietinio plaukuotos leukoplakijos gydymo priemonė, rezultatai yra reikšmingi, ypač pirmąją savaitę po panaudojimo. Atvejų serijoje devyni pacientai buvo gydomi 25 % podofilino tirpalu benzoino junginio tinktūroje. Rezultatai parodė visišką visų pažeidimų regresiją: penki pacientai per savaitę ir keturi po antro panaudojimo po savaitės. Šiems keturiems pacientams pažeidimai buvo didesni. Kitame tyrime šeši vyrai, sergantys plaukuota leukoplakija, buvo gydomi 25 % podofilinu vieną kartą per dieną, ir visų pažeidimų gijimas buvo patvirtintas per tris–penkias dienas. [ 15 ] Gowdy ir kt. įvertino dešimt ŽIV infekuotų pacientų, kuriems buvo plaukuota leukoplakija ant liežuvio, ir vieną pusę gydė vienkartiniu vietiniu 25 % podofilino dervos tirpalo panaudojimu. Kita pusė buvo naudojama kaip kontrolinė. Pacientai buvo vertinami antrą, septintą ir trisdešimtą tyrimo dienas. Jie aprašė nedidelį skonio pasikeitimą, deginimą ir trumpalaikį skausmą. Pažeidimai regresavo, ypač antrą dieną po panaudojimo.

Vietinio poveikio plaukuotajai leukoplakijai gydyti dažniausiai vartojama podofilino dozė svyravo nuo 10 iki 20 mg.

Antivirusinis gydymas apima tokius vaistus kaip acikloviras, valacikloviras, famcikloviras. Nutraukus sisteminių antivirusinių vaistų, tokių kaip descikloviras, valacikloviras, acikloviras ir gancikloviras, vartojimą, dažnai buvo stebimi plaukuotos leukoplakijos atkryčiai [ 16 ].

Acikloviras yra chemoterapinis antivirusinis vaistas, labai veiksmingas prieš I ir II tipo herpes simplex virusus, EBV, Varicella zoster virusą ir citomegalovirusą. Vienintelį tyrimą, kuriame buvo naudojamas vietinio poveikio acikloviro kremas, atliko Ficarra ir kt. [ 17 ]. Autoriai pastebėjo plaukuotąją leukoplakiją 23 iš 120 ŽIV infekuotų pacientų (19 %) ir nustatė visišką ligos išnykimą dviem pacientams, o vienam pacientui – dalinę regresiją po vietinio acikloviro kremo naudojimo.

Acikloviras – tabletės, rekomenduojama paros dozė yra 800 mg (vienoje tabletėje yra 200 mg), padalyta į 5 dozes. Vaikams iki 2 metų neskiriama, nėščios ir žindančios moterys turėtų vartoti atsargiai, atsižvelgiant į naudos ir rizikos santykį. Šalutinis poveikis yra pykinimas, viduriavimas, nuovargis, niežulys, bėrimas, galvos skausmas, galvos svaigimas. Gali išsivystyti anemija, gelta ir hepatitas. Vaisto vartoti draudžiama, jei yra alergija bet kuriai iš sudedamųjų dalių, pacientams, sergantiems inkstų ir kepenų nepakankamumu, ir senyvo amžiaus žmonėms dozę reikia mažinti.

Jei liga pasireiškia ŽIV infekcijos fone, naudojami atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai: zidovudinas, didanozinas.

Kandidozinė infekcija gydoma priešgrybeliniais vaistais: flukonazolu, ketokonazolu.

Flukonazolas – kapsulės, 200–400 mg geriamos pirmąją gydymo dieną, po to 100–200 mg 1–3 savaites iki remisijos. Šios formos vaikams vaistą galima skirti, kai jie gali nuryti kapsulę, paprastai po 5 metų. Pradinė paros dozė jiems yra 6 mg/kg, palaikomoji – 3 mg/kg.

Galimas šalutinis poveikis yra mieguistumas, nemiga, anemija, viduriavimas, pykinimas, galvos skausmas, burnos džiūvimas, padidėjęs bilirubino kiekis, transaminazių aktyvumas. Yra kontraindikacijų dėl kombinuoto gydymo su kai kuriais vaistais (terfenadinu, cisapridu, astemizolu ir kt.).

Gydant plaukuotąją leukoplakiją, taip pat naudojami vietiniai keratolitikai ir retinoinės rūgšties preparatai.

Vitaminai

Leukoplakijos gydymui tinka vitaminų terapija. Geriamieji tokoferolio acetato ir retinolio aliejiniai tirpalai. Prieš nuryjant, jie kurį laiką palaikomi burnoje.

Retinoidai yra dekeratinizuojančios medžiagos, atsakingos už Langerhanso ląstelių moduliaciją plaukuotojoje leukoplakijoje. Dvylikai ligos atvejų du kartus per dieną buvo tepamas 0,1 % vitamino A tirpalas, o po 10 dienų pastebėta pažeidimų regresija.[ 18 ] 22 pacientams 15–20 dienų buvo kasdien tepamas tretinoino tirpalas (Retin-A), o 37 pacientai nebuvo gydomi. Pažeidimų gijimas pastebėtas 69 % gydytų pacientų, o savaiminė regresija – 10,8 % negydytų pacientų.[ 19 ] Retin-A yra brangus vaistas, kuris ilgai vartojant sukelia deginimo pojūtį.[ 20 ]

Vartojami vitaminai C, B grupė, įskaitant riboflaviną, ir kiti, kurie stiprina imuninę sistemą.

Kineziterapijos gydymas

Plaukuotos leukoplakijos gydymo protokole yra įtraukti fizioterapiniai metodai. Tai diatermokoaguliacija ir kriodestrukcija – procedūros, naudojamos hiperkeratozės sritims pašalinti.

Liaudies gynimo priemonės

Tarp liaudies metodų galite naudoti burnos skalavimo skystį su vaistinių žolelių, turinčių antiseptinį poveikį, nuovirais: ramunėlių žiedais, liepų žiedais, šalaviju.

Chirurginis gydymas

Ekscizija yra chirurginis metodas, naudojamas plaukuotajai leukoplakijai. Moderniausias yra lazerinė abliacija, kurios metu lazerio spinduliu pašalinama medžiaga iš gleivinės paviršiaus, ji tiesiog išgaruoja. Kitas metodas – krioterapija – nebuvo plačiai naudojamas.

Po chirurginio plaukuotos leukoplakijos pašalinimo tris mėnesius recidyvo nepastebėta. Tačiau daugumai pacientų po trijų stebėjimo mėnesių atsirado naujų pažeidimų.[ 21 ]

Atsižvelgiant į tai ir lyginant chirurginį gydymą su sisteminiu gydymu, pacientams reikėtų rekomenduoti vietinį gydymą, nes jis nesukelia sisteminio šalutinio poveikio, yra mažiau invazinis ir veiksmingas ilgą laiką. [ 22 ]

Prevencija

Nėra jokių prevencinių priemonių, skirtų ligai išvengti.

Prognozė

Puse atvejų liga po gydymo stabilizuojasi. Tokia pati dalis yra linkusi į komplikacijas (naujų židinių atsiradimą). Epstein-Barr virusas neišnyksta, terapija tik slopina jo produktyvų dauginimąsi.

Nors pati plaukuotoji leukoplakija nesukelia mirties, jos pasireiškimas imunodeficito fone yra labai nerimą keliantis signalas, rodantis nepalankią gyvenimo trukmės prognozę (paprastai 1,5–2 metai).