Burnos ertmės ir liežuvio plaukuota leukoplakija

Plaukuota leukoplakija jokiu būdu nėra susijusi su plaukų augimu ant odos paviršiaus, tačiau tai yra gleivinių liga, kai patologinės sritys yra padengtos filiforminiais baltaisiais gumbeliais, pastebimos tik atlikus histologinį tyrimą. Plaukuota burnos ertmės leukoplakija, pirmą kartą aprašyta 1984 m., Yra gleivinės liga, susijusi su Epšteino-Baro viruso infekcija, ir yra aptinkama tik žmonėms, sergantiems imuniteto slopinimu. Vizualiai tai atrodo kaip simetriškai išdėstyta plokštelė.

Epidemiologija

Liga pirmą kartą buvo nustatyta ir aprašyta 1984 m. Amerikoje pacientui, užsikrėtusiam AIDS. Mokslininkai atsekė šių dviejų patologijų ryšį. Ketvirtadaliu iki pusės atvejų plaukuota leukoplakija buvo nustatyta ŽIV infekuotiems žmonėms.

Bendras burnos ertmės leukoplakijos paplitimas 2003 m. Buvo 1,7–2,7% tarp visų gyventojų. [1]

Plaukuota leukoplakija labiau būdinga homoseksualiems vyrams, turintiems ŽIV infekciją (38 proc.), Nei tarp heteroseksualių vyrų, sergančių ŽIV infekcija (17 proc.). [2]  Atliekant skerspjūvio tyrimą Brazilijoje, buvo gauti duomenys apie surinktus suaugusių pacientų klinikinius tyrimus, interviu ir medicininius įrašus, gydomus ŽIV / AIDS klinikoje, Rio Grande federalinio universiteto universitetinėje ligoninėje. Buvo stebimi trys šimtai žmonių (nuo 2006 m. Balandžio mėn. Iki 2007 m. Sausio mėn.). Iš šių pacientų 51% buvo vyrai, o vidutinis amžius buvo 40 metų. Dažniausiai pasireiškė kandidozė (59,1 proc.), Vėliau - plaukuota leukoplakija (19,5 proc.). 

Priežastys plaukuota leukoplakija

Ši patologija yra viena iš leukoplakijos formų - distrofinis gleivinės epitelio pokytis, išreikštas keratinizavimu. Tai pasitaiko 50% pacientų, sergančių negydyta ŽIV infekcija, ypač tiems, kurių CD4 skaičius yra mažesnis nei 0,3 × 10 ⁹  / L. [3]Ši patologija turi aiškią tolesnio AIDS vystymosi prognostinę reikšmę ir yra priskiriama klinikiniam ŽIV infekcijos [4]žymeniui B kategorijos ligų kontrolės ir prevencijos centre. Burnos ertmės plaukuota leukoplakija taip pat atsiranda žmonėms, sergantiems leukemija ir persodinant organus bei kaulų čiulpus, taip pat pacientams. Gaunantys sisteminius steroidus. 

Rizikos veiksniai

Be ŽIV infekcijos, AIDS, kitos etiologijos imunodeficitų, rizikos veiksniai yra kasdienis daugybės cigarečių rūkymas, nesąžiningi homoseksualūs santykiai. Tarp pacientų buvo žmonių, sergančių opiniu kolitu, kitomis virškinimo trakto ligomis, Behceto sindromu, turinčiu įtakos burnos ertmės, lytinių organų, akių gleivinėms. Taip pat svarbus paveldimas polinkis, diabetas prisideda prie patologijos, mechaninių sužalojimų (dantų protezai, plombos ir kt.).

Pathogenesis

Burnos ertmės plaukuotosios leukoplakijos patogenezė yra sudėtinga ir apima stabilų Epšteino-Baro viruso replikacijos ir virulencijos sąveiką, sisteminį imunosupresiją ir vietinio šeimininko imuniteto slopinimą. [5]Virusas pirmiausia pažeidžia epitelio bazines ląsteles gerklėje, ten jis pereina į replikacinę fazę, išsiskiria ir visą gyvenimą yra žmogaus seilėse. Jis taip pat prasiskverbia į B ląsteles, kur latentinė būsena gali išlikti neribotą laiką, kol įvyks palankios aplinkybės jo dauginimuisi ir dažniausiai tai yra imuninė disfunkcija.

Simptomai plaukuota leukoplakija

Plaukuota leukoplakija ilgą laiką gali vystytis asimptomiškai. Pirmieji požymiai išreiškiami balta danga ant liežuvio šoninių paviršių, jo viršutinės ir apatinės dalių, rečiau ant skruostų vidinės pusės, ant dantenų, minkšto gomurio. Dažniausiai jie yra simetriško pobūdžio, gali kuriam laikui išnykti, o tada pasirodyti. [6]Kartais liežuvyje susidaro įtrūkimai, atsiranda nedidelis skausmas, jautrumo iškrypimas, skonio pasikeitimas. [7]

Palaipsniui pažeidimų saugikliai susilieja į balkšvas juosteles, pakaitomis su sveikomis smeigėmis. Išoriškai tai atrodo kaip skalbimo lenta. Burnos ir liežuvio plaukuotosios leukoplakijos pamažu progresuoja, pavieniai raukšlės sudaro gleivinę iki 3 mm dydžio plokštelių, jų kraštai yra neryškūs ir jų negalima pašalinti kasant.

Be aukščiau aprašytos lokalizacijos, patologija daug rečiau pasitaiko moterims ant vulvos, klitorio, gimdos kaklelio, vyrams - ant varpos galvos, o tai palengvina mechaniniai, cheminiai veiksniai (randami 30 ir daugiau metų vyrams).

Plaukuotą leukoplakiją su ŽIV lydi svorio kritimas, gausus prakaitavimas naktį, be priežasties viduriavimas ir karščiavimo priepuoliai.

Etapai

Plaukuota leukoplakija yra ilgalaikis lėtinis gleivinių distrofinis procesas, vykstantis keliais etapais:

• ląstelių dauginimasis, dauginimasis;
• plokščiojo epitelio keratinizavimas;
• ląstelių sklerozė (patologinis atsinaujinimas, pakeitimas jungiamuoju audiniu).

Formos

Yra keli leukoplakijos tipai:

• plokščias - atrodo kaip šiek tiek šiurkšti plėvelė, kurios negalima pašalinti mentele, su dantytais kontūrais;
• verrukozė - tai buksuojanti apnaša, kurios skersmuo yra 2-3 mm balkšvos spalvos;
• erozinis - atsiranda pirmųjų dviejų leukoplakijų židiniuose erozijos forma, kartais įtrūkimai;
• rūkančiųjų ar tappeinerių leukoplakija - susidaro kieto ir minkšto gomurio vietose, jie visiškai keratinizuojasi pilkšvai balta spalva su įsiterpusiais rausvais taškeliais - seilių liaukų latakų burnomis;
• kandidozė - prisijungia lėtinė kandidozė;
• plaukuota leukoplakija - infekcija Epšteino-Baros viruso liga.

Komplikacijos ir pasekmės

Nemalonios plaukuotos leukoplakijos pasekmės ir komplikacijos yra skonio pasikeitimas, burnos gleivinės uždegimas dėl infekcijos Candida grybeliais (kandidozinis stomatitas) ir burnos diskomfortas: dilgčiojimas, deginimas.

Diagnostika plaukuota leukoplakija

Ligos diagnozė pagrįsta klinikiniu vaizdu ir laboratoriniais tyrimais. Atliekama histologija, kurios metu nustatomas pažeistų sričių „apraizgytas“ viršutinis epitelio sluoksnis. Tepinėlyje gali būti paviršutinė infekcija (kandidozė), gleivinės keratinizavimas, epitelio dygliuotų ir granuliuotų sluoksnių sustorėjimas ir padidėjimas, uždegimas.

Epstein-Barr virusas aptinkamas gleivinės biopsijoje. Taip pat naudojamas ŽIV testas, nustatomas T-pagalbininkų T ląstelių skaičius (sergant leukoplakija jis yra mažesnis už normalų). EBV galima aptikti keliais metodais, tokiais kaip polimerazės grandininė reakcija (PGR), imunohistochemija, elektronų mikroskopija ir in situ hibridizacija (ISH), pastarasis yra laikomas auksiniu diagnozės standartu. [8]

Papildomi metodai apima instrumentinį tyrimą fotodiagnoskopu (ultravioletinių spindulių švitinimas ir audinių luminescencijos stebėjimas), elektronų mikroskopą (nukreipiant elektronų srautus, tiriant audinių struktūrą tarpląsteliniame ir mikromolekuliniame lygmenyje) ir optinės koherentinės tomografijos naudojimą.

Diferencialinė diagnostika

Diferencinei diagnozei priskiriama burnos kandidozė, kerpių planus, burnos ertmės epitelinė neoplazija, kurią sukelia žmogaus papilomos virusas, ir burnos ertmės plokščialąstelinė karcinoma. Daugeliu atvejų burnos plaukuota leukoplakija gali būti diagnozuota kliniškai ir jai nereikia patvirtinančios biopsijos.

Gydymas plaukuota leukoplakija

Plaukuota leukoplakija dažniausiai nereikalauja specialaus gydymo ir dažnai praeina su HAART, jei ji susijusi su ŽIV infekcija. [9]Vaistų terapija visų pirma skirta slopinti Epšteino-Baro virusą. Taip pat pateikiami specialūs mitybos reikalavimai: aštrus, karštas, sūrus, rūgštus maistas neįtraukiamas į racioną.

Tai ypač rūpinsis burnos gleivine, būtent skalavimu antiseptikais. Audinių trofizmui pagerinti naudojami vietiniai vaistai, prireiks bendrųjų stiprinančiųjų medžiagų, biostimuliatorių, prireikus - analgetikų.

Plaukuotos leukoplakijos terapija skirta paciento komfortui atkurti, normaliai liežuvio išvaizdai atkurti ir kitoms burnos ertmės ligoms užkirsti kelią. [10]Siūlomi gydymo būdai yra chirurgija, sisteminė antivirusinė terapija ir vietinis gydymas. 

Vaistai

Gencijono violetinė spalva yra trifenilmetano dažai, kuriuos 1861 metais susintetino Charlesas Louthas pavadinimu Violet de Paris. 1912 m. Churchmanas pademonstravo kristalinės violetinės spalvos bakteriostatinį poveikį gramteigiamiems mikroorganizmams in vitro ir gyvūnų modeliuose, taip pat šio antimycotic poveikį kelioms Candida rūšims. [11]Nuo to laiko keliuose tyrimuose buvo įvertintas antibakterinis ir priešgrybelinis poveikis.

Antivirusinės gencijonų violetinės savybės buvo tiriamos remiantis tuo, kad virusiniai EBV produktai sukelia reaktyvų deguonies gaminimą, o gencijonų violetinė medžiaga yra stiprus reaktyviųjų deguonies rūšių inhibitorius. [12]Atsižvelgiant į tai, kad kristalinė violetinė yra gerai toleruojama, žmonėms patvirtinta ir nebrangi, Bhandarkar ir kt.  [13] Atliko tyrimą, kurio metu Enzio violetinė (2 proc.) Buvo naudojami kaip lokalus vieno ŽIV infekuoto vyro plaukuotos leukoplakijos gydymas. Gencijono violetinė spalva buvo pažeista lokaliai tris kartus per mėnesį. Visiškas ligos regresas buvo stebimas po mėnesio stebėjimo, o atkrytis nebuvo pastebėtas praėjus metams po gydymo.

Podophyllinum yra sausas, alkoholinis Podophyllum peltatum šakniastiebių ir šaknų ekstraktas. Tai riebaluose tirpi medžiaga, kuri prasiskverbia pro ląstelių membranas ir slopina ląstelių replikaciją; ši medžiaga paprastai naudojama kaip vietinis chemoterapinis agentas. [14]Jis yra nebrangus, lengvai naudojamas ir efektyvus ilgą laiką. 

25% alkoholio turinčio podofilino tirpalo kaip vietinės volostatinės leukoplakijos terapijos rezultatai yra reikšmingi, ypač per pirmąją savaitę po taikymo. Keliais atvejais devyni pacientai vartojo 25% podofilino druskos tinktūroje benzoino junginio. Rezultatai parodė visišką visų pažeidimų regresiją: penki pacientai per savaitę ir keturi po antrojo taikymo per savaitę. Šiems keturiems pacientams buvo padaryta daugiau pažeidimų. Kito tyrimo metu šeši vyrai, sergantys plaukuota leukoplakija, buvo gydomi 25% podophyllinum kartą per dieną, visų pažeidimų gijimas buvo patvirtintas po trijų-penkių dienų. [15]Gowdy ir kt. Įvertino dešimt ŽIV infekuotų pacientų, kuriems buvo liežuvio plaukuota leukoplakija, ir gydė vieną pusę vienkartiniu vietiniu būdu užtepdami 25% podofilinės dervos tirpalą. Kita pusė buvo naudojama kaip kontrolė. Pacientai buvo vertinami antrą, septintą ir trisdešimt tyrimo dienų. Jie apibūdino nedidelį skonio, deginimo ir skausmo pokyčius trumpą laiką. Pažeidimai regresuoja, ypač antrą dieną po taikymo.

Vietinė volostatinės leukoplakijos terapija paprastai vartojama nuo 10 iki 20 mg podofilino.

Kaip antivirusinis gydymas naudojami tokie vaistai kaip acikloviras, valacikloviras, famcikloviras. Nutraukus sisteminių antivirusinių vaistų, tokių kaip descikloviras, valacikloviras, acikloviras ir gancikloviras, vartojimą, dažnai buvo pastebėta plaukuotos leukoplakijos pasikartojimas. [16]

Acikloviras yra chemoterapinis antivirusinis agentas, labai efektyvus prieš I ir II tipo herpes simplex virusus, EBV virusą, Varicella zoster virusą ir citomegalo virusą. Vienintelis tyrimas, naudojant acikloviro kremą vietiniam gydymui, buvo atliktas Ficarra ir kt. [17]Autoriai stebėjo plaukuotą leukoplakiją 23 iš 120 ŽIV užsikrėtusių pacientų (19%) ir nustatė, kad dviem pacientams liga visiškai išnyksta, o vienam pacientui - dalinė regresija po vietinio acikloviro kremo taikymo. 

Acikloviras - tabletės, rekomenduojama 800 mg paros dozė (200 mg vienoje tabletėje), padalyta į 5 dozes. Vaikai iki 2 metų nėra skiriami, nėščios ir žindančios moterys atsargiai, atsižvelgiant į naudos ir rizikos santykį. Šalutinis poveikis pasireiškia pykinimu, viduriavimu, nuovargiu, niežėjimu, bėrimu, galvos skausmu, galvos svaigimu. Gali išsivystyti anemija, gelta ir hepatitas. Vaistas draudžiamas alergiškiems komponentams, pacientams, sergantiems inkstų ir kepenų nepakankamumu, vyresnio amžiaus žmonės turėtų sumažinti dozę.

Jei liga prasideda nuo ŽIV infekcijos, naudojami atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai: zidovudinas, didanozinas.

Dėl kandidozės infekcijos kovojama su antimycotikais: flukonazolu, ketokonazolu.

Flukonazolas - kapsulės, pirmąją gydymo dieną, geria 200–400 mg, kitas 100–200 mg - 1–3 savaites iki remisijos pradžios. Šios formos vaikams vaistas gali būti naudojamas, kai jie gali nuryti kapsulę, paprastai po 5 metų. Pradinė paros dozė jiems yra 6 mg / kg, palaikomoji - 3 mg / kg.

Galimas šalutinis poveikis yra mieguistumas, nemiga, anemija, viduriavimas, pykinimas, galvos skausmas, burnos džiūvimas, padidėjęs bilirubino kiekis, transaminazės. Yra kontraindikacijų, susijusių su gydymu tam tikrais vaistais (terfenadinu, cisapridu, astemizoliu ir kt.).

Gydant plaukuotą leukoplakiją, taip pat naudojami vietiniai keratolitikai, retinoinės rūgšties preparatai.

Vitaminai

Gydant leukoplakiją, reikalinga vitaminų terapija. Priskirkite tokoferolio acetato, retinolio aliejaus vidinius tirpalus. Prieš nurydami jie kurį laiką sulaikomi burnoje.

Retinoidai yra dekeratinizuojantys agentai, atsakingi už Langerhanso ląstelių moduliavimą plaukuotoje leukoplakijoje. Dvylika ligos atvejų vietiškai buvo skiriama 0,1% vitamino A du kartus per parą, o po 10 dienų pastebėtas pažeidimų regresas. [18]Kasdien 15-20 dienų buvo naudojamas tretinoino (Retin-A) tirpalas 22 pacientams, o 37 pacientai nebuvo gydomi. Pažeidimų išgydymas pastebėtas 69% gydytų pacientų, o savaiminė regresija - 10,8% negydytų pacientų. [19]Retin-A yra brangus vaistas ir sukelia deginimo pojūtį po ilgo vartojimo. [20]

Naudojami vitaminai C, B grupė, įskaitant riboflaviną, taip pat kitus, stiprinančius imuninę sistemą.

Fizioterapinis gydymas

Plaukuotos leukoplakijos gydymo protokole yra vieta fizioterapiniams metodams. Tai yra diatermokoaguliacija ir kriodestrukcija - procedūros, naudojamos pašalinti hiperkeratozės sritis.

Alternatyvus gydymas

Iš alternatyvių būdų burnos skalavimo skystį galite tepti antiseptinį poveikį turinčių vaistinių augalų nuovirais: ramunėlių žiedais, liepų žiedais, šalavijais.

Chirurginis gydymas

Ekscizija yra chirurginis metodas, naudojamas plaukuotai leukoplakijai. Pats moderniausias yra lazerinė abliacija, lazerio spinduliu pašalinant medžiagą iš gleivinės paviršiaus, ji tiesiog išgaruoja. Kitas būdas - krioterapija nėra plačiai paplitusi.

Tris mėnesius atlikus chirurginę plaukuotos leukoplakijos eksciziją, atkryčio nepastebėta. Tačiau daugumai pacientų po 3 mėnesių stebėjimo atsirado nauji ligos židiniai. [21]

Atsižvelgiant į tai ir lyginant operaciją su sistemine terapija, pacientams turėtų būti rekomenduojamas vietinis gydymas, nes tai nesukelia sisteminio šalutinio poveikio, yra mažiau invazinis ir efektyvus ilgą laiką. [22]

Prevencija

Aktyvių ligų prevencijos priemonių nėra.

Prognozė

Pusė ligos atvejų po gydymo pasireiškia stabilizavimu. Ta pati dalis yra linkusi į komplikacijas (naujų židinių atsiradimas). Epšteino-Baro virusas neišnyksta, terapija tik slopina produktyvų jo dauginimąsi.

Nors vien tik plaukuota leukoplakija mirties nesukelia, jos pasireiškimas imunodeficito fone yra labai nerimą keliantis signalas, rodantis nepalankią gyvenimo trukmės prognozę (paprastai 1,5–2 metus).