Gripas - priežastys ir patogenezė

Gripo priežastys

Gripo sukėlėjas yra ortomiksovirusai (Orthomyxoviridae šeima) – sudėtingi RNR turintys virusai. Savo pavadinimą jie gavo dėl savo afiniteto paveiktų ląstelių mukoproteinams ir gebėjimo prisijungti prie glikoproteinų – ląstelės paviršiaus receptorių. Šeimai priklauso gripo virusų gentis, kurioje yra 3 serotipų virusai: A, B ir C.

Virusinės dalelės skersmuo yra 80–120 nm. Virionas yra sferinis (rečiau siūliškas). Nukleokapsidė yra viriono centre. Genomą vaizduoja viengrandė RNR molekulė, kuri A ir B serotipuose turi 8 segmentus, o C serotipe – 7 segmentus.

Kapsidę sudaro nukleoproteinas (NP) ir polimerazės komplekso baltymai (P). Nukleokapsidę supa matricos ir membranos baltymų (M) sluoksnis. Už šių struktūrų yra išorinė lipoproteinų membrana, kurios paviršiuje yra kompleksiniai baltymai (glikoproteinai): hemagliutininas (H) ir neuraminidazė (N).

Taigi, gripo virusai turi vidinių ir paviršinių antigenų. Vidinius antigenus reprezentuoja NP ir M baltymai; tai tipui būdingi antigenai. Antikūnai prieš vidinius antigenus neturi reikšmingo apsauginio poveikio. Paviršiaus antigenai – hemagliutininas ir neuraminidazė – lemia viruso potipį ir sukelia specifinių apsauginių antikūnų gamybą.

A serotipo virusams būdingas nuolatinis paviršiaus antigenų kintamumas, H ir N antigenų pokyčiai vyksta nepriklausomai vienas nuo kito. Yra žinomi 15 hemagliutinino ir 9 neuraminidazės potipiai. B serotipo virusai yra stabilesni (yra 5 potipiai). C serotipo virusų antigeninė struktūra nekinta; jiems trūksta neuraminidazės.

Nepaprastas A serotipo virusų kintamumas atsiranda dėl dviejų procesų: antigeninio dreifo (taškinės mutacijos genomo vietose, kurios neperžengia padermės ribų) ir poslinkio (visiškas antigeno struktūros pasikeitimas, susidarant naujai padermei). Antigeninio poslinkio priežastis yra viso RNR segmento pakeitimas dėl genetinės medžiagos mainų tarp žmonių ir gyvūnų gripo virusų.

Pagal šiuolaikinę PSO 1980 m. pasiūlytą gripo virusų klasifikaciją įprasta apibūdinti viruso serotipą, jo kilmę, išskyrimo metus ir paviršiaus antigenų potipį. Pavyzdžiui: gripo virusas A, Maskva/10/99/NZ N2.

A serotipo virusai pasižymi didžiausiu virulentiškumu ir turi didžiausią epidemiologinę reikšmę. Jie išskiriami iš žmonių, gyvūnų ir paukščių. B serotipo virusai išskiriami tik iš žmonių: virulentiškumu ir epidemiologine reikšme jie nusileidžia A serotipo virusams. C gripo virusams būdingas mažas reprodukcinis aktyvumas.

Aplinkoje virusų atsparumas yra vidutinis. Jie jautrūs aukštai temperatūrai (virš 60 °C), ultravioletiniams spinduliams ir riebalų tirpikliams, tačiau kurį laiką išlaiko virulentiškas savybes žemoje temperatūroje (savaitę nežūsta 40 °C temperatūroje). Jie jautrūs standartiniams dezinfekavimo priemonėms.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Gripo patogenezė

Gripo virusas pasižymi epiteliotropinėmis savybėmis. Patekęs į organizmą, jis dauginasi kvėpavimo takų gleivinės stulpelinio epitelio ląstelių citoplazmoje. Viruso replikacija vyksta greitai, per 4–6 valandas, o tai paaiškina trumpą inkubacinį periodą. Gripo viruso paveiktos ląstelės degeneruoja, tampa nekrotinės ir yra atmetamos. Užkrėstos ląstelės pradeda gaminti ir išskirti interferoną, kuris neleidžia virusui toliau plisti. Nespecifiniai termolabilūs B inhibitoriai ir IgA klasės sekreciniai antikūnai prisideda prie organizmo apsaugos nuo virusų. Stulpelinio epitelio metaplazija sumažina jo apsauginę funkciją. Patologinis procesas pažeidžia gleivinę denginčius audinius ir kraujagyslių tinklą. Gripo viruso epiteliotropizmas kliniškai pasireiškia kaip tracheitas, tačiau pažeidimas gali paveikti ir didelius bronchus, kartais gerklas ar ryklę. Viremija jau pasireiškia inkubaciniu periodu ir trunka apie 2 dienas. Klinikiniai viremijos požymiai yra toksinės ir toksinės-alerginės reakcijos. Tokį poveikį daro tiek virusinės dalelės, tiek epitelio ląstelių irimo produktai. Gripo intoksikacija pirmiausia atsiranda dėl endogeninių biologiškai aktyvių medžiagų (prostaglandino E2, serotonino, histamino) kaupimosi. Nustatytas laisvųjų deguonies radikalų, palaikančių uždegiminį procesą, lizosominių fermentų, taip pat virusų proteolitinio aktyvumo vaidmuo įgyvendinant jų patogeninį poveikį.

Pagrindinis patogenezės grandis yra kraujotakos sistemos pažeidimas. Labiausiai pokyčiams jautrūs yra mikrocirkuliacinės lovos indai. Dėl toksinio gripo viruso ir jo komponentų poveikio kraujagyslių sienelei padidėja jos pralaidumas, o tai pacientams sukelia hemoraginį sindromą. Padidėjęs kraujagyslių pralaidumas ir padidėjęs kraujagyslių „trapumas“ sukelia kvėpavimo takų ir plaučių audinio gleivinės edemą, daugybinius kraujavimus plaučių alveolėse ir intersticyje, taip pat beveik visuose vidaus organuose.

Esant intoksikacijai ir dėl to atsiradusiems plaučių ventiliacijos sutrikimams bei hipoksemijai, sutrinka mikrocirkuliacija: sulėtėja venulokapiliarinis kraujotakos greitis, padidėja eritrocitų ir trombocitų gebėjimas agreguotis, padidėja kraujagyslių pralaidumas, sumažėja kraujo serumo fibrinolizinis aktyvumas ir padidėja kraujo klampumas. Visa tai gali sukelti išsėtinę intravaskulinę koaguliaciją – svarbią infekcinio-toksinio šoko patogenezės grandį. Hemodinaminiai sutrikimai, mikrocirkuliacija ir hipoksija prisideda prie distrofinių miokardo pokyčių atsiradimo.

Dėl kraujagyslių pažeidimo sukelti kraujotakos sutrikimai vaidina svarbų vaidmenį pažeidžiant centrinės nervų sistemos ir autonominės nervų sistemos funkcijas. Viruso poveikis kraujagyslių rezginio receptoriams prisideda prie smegenų skysčio hipersekrecijos, intrakranijinės hipertenzijos, kraujotakos sutrikimų ir smegenų edemos. Didelė vaskuliarizacija pagumburyje ir hipofizėje, kurios atlieka neurovegetatyvinę, neuroendokrininę ir neurohumoralinę reguliaciją, sukelia nervų sistemos funkcinių sutrikimų kompleksą. Ūminiu ligos laikotarpiu atsiranda simpatikotionija, dėl kurios išsivysto hipertermija, odos sausumas ir blyškumas, padažnėja širdies susitraukimų dažnis ir padidėja kraujospūdis. Sumažėjus toksikozei, pastebimi autonominės nervų sistemos parasimpatinės dalies sužadinimo požymiai: letargija, mieguistumas, sumažėjusi kūno temperatūra, suretėjęs pulsas, sumažėjęs kraujospūdis, raumenų silpnumas, adinamija (astenovegetacinis sindromas).

Reikšmingą vaidmenį gripo patogenezėje ir jo komplikacijoje, taip pat uždegiminių pokyčių kvėpavimo takuose vystymesi atlieka bakterinė mikroflora, kurios aktyvacija prisideda prie epitelio pažeidimo ir imunosupresijos vystymosi. Alerginės reakcijos į gripą pasireiškia tiek pačiam virusui, tiek bakterinei mikroflorai, taip pat paveiktų ląstelių irimo produktams.

Gripo sunkumą iš dalies lemia gripo viruso virulentiškumas, bet labiau – šeimininko imuninės sistemos būklė.