Hemoraginės karštligės virusas su inkstų sindromu

Hemoraginė karštligė su inkstų sindromu (HFRS) yra ūminė sunki infekcinė liga, kuriai būdingas sisteminis mažų kraujagyslių pažeidimas, hemoraginė diatezė, hemodinaminiai sutrikimai ir specifinis inkstų pažeidimas (intersticinis nefritas su ūminiu inkstų nepakankamumu).

Hemoraginės karštinės su inkstų sindromu sukėlėjas priklauso Bunyaviridae šeimos Hantavirus genčiai. Hantavirusai yra sferinės formos, su lipidų turinčia membrana; viriono skersmuo yra 90–120 nm. Membranoje yra iškilimų, kuriuos sudaro glikoproteinai. Viruso genomas yra segmentuota viengrandė neigiama RNR. Trys segmentai: didelis (L), vidutinis (M) ir mažas (S) koduoja atitinkamai virusinę RNR polimerazę, apvalkalo glikoproteinus (G1 ir G2) ir nukleokapsidę. Hantavirusų transkripcijos inicijavimas vyksta taip pat, kaip ir A gripo viruso atveju: viriono endonukleazės, kuri yra RNR polimerazės komplekso dalis, pagalba nuo ląstelės mRNR nukerpamas dangtelis. Dangtelis tarnauja kaip pradmuo – pradmuo viriono mRNR sintezei. Hantavirusų gyvavimo ciklas taip pat panašus į gripo viruso. Kaip ir visi RNR turintys virusai, hantavirusai yra linkę dažnai mutuoti. Iki šiol Hantavirusų genčiai priklauso daugiau nei 25 serologiškai ir genetiškai skirtingi virusai. Jie skirstomi į Senojo pasaulio virusus (Hantaano, Seulo, Pumalos, Dobravos/Belgrado, Chabarovsko, Tailando-Tottopalajamo ir kt.) ir Naujojo pasaulio virusus (Prospect Hillo, Sin Nombre, Niujorko, Andų, Bajono, Lagunos Negra ir kt.). Jie sukelia dvi klinikines hantaviruso infekcijos formas žmonėms: hemoraginę karštligę su inkstų sindromu (sukelia Hantaano, Seulo ir kt.) ir hantaviruso kardiopulmoninį sindromą (HCPS), kurio sukėlėjai yra Sin Nombre, Niujorko, Bajono, Andų, Lagunos Negra ir galbūt kiti.

Hantavirusai yra plačiai paplitę.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Hemoraginės karštinės su inkstų sindromu patogenezė

Patekęs į organizmą, virusas cirkuliuoja kraujyje, paveikdamas kapiliarų ir smulkių venų sieneles, ypač inkstų šerdies kraujagyslėse. Virusas dauginasi inkstų, blužnies, plaučių ląstelėse ir kraujagyslių endotelyje. Jis yra pacientų kraujyje ir šlapime visą karščiavimo laikotarpį. Viruso antigeno + antikūno imuniniai kompleksai nusėda inkstų glomerulų ir vingiuotųjų kanalėlių ląstelėse, sukeldami inkstų sindromą.

Imunitetas

Po ligos ji yra nuolatinė, ilgalaikė ir sukelta virusą neutralizuojančių antikūnų bei imuninės atminties ląstelių.

Hemoraginės karštinės su inkstų sindromu epidemiologija

Hantavirusais užsikrečiama nuo graužikų per ore esančias dulkes, kontaktiniu būdu arba per maistą, bet ne perduodant. Tokiu būdu perduodami virusai vadinami robovirusais (iš angliško „rodent“ – graužikas ir „borne“ – gimė). Didelis hemoraginės karštinės su inkstų sindromu paplitimas (1997 m. Rusijoje užregistruota 20 921 ligos atvejis) yra susijęs su aktyvių natūralių židinių buvimu šalyje, ypač Volgos, Uralo ir Volgos-Viatkos regionuose, taip pat Primorsko krašte. Natūrali hantavirusų infekcija nustatyta daugiau nei 50 smulkių žinduolių rūšių, priklausančių įvairioms graužikų ir vabzdžiaėdžių būrių šeimoms. Hipotezė, kad kiekvienas hantavirusas natūraliomis sąlygomis yra susijęs su viena smulkių žinduolių rūšimi, sulaukė didelio pripažinimo. Tačiau klausimas apie tikrąjį gamtoje egzistuojančių hantavirusų skaičių ir jų pagrindinių nešiotojų rūšis reikalauja tolesnių tyrimų.

Hantavirusais užsikrėtusiems gyvūnams pasireiškia besimptomė infekcija, kurios metu viruso antigenai gali būti aptinkami daugelyje organų, pirmiausia plaučiuose. Virusas ilgą laiką išsiskiria su gyvūnų seilėmis, išmatomis ir šlapimu. Žmonės užsikrečia per orą. Virusas kartu su aerozoliu, kuriame yra graužikų atliekų, patenka į plaučius per viršutinius kvėpavimo takus, kur sąlygos jam daugintis yra palankiausios, o vėliau su krauju pernešamas į kitus organus ir audinius. Sveiki žmonės nuo sergančio žmogaus neužsikrečia.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Hemoraginės karštinės su inkstų sindromu simptomai

Inkubacinis periodas yra 11–23 dienos. Liga prasideda šaltkrėčiu, temperatūros pakilimu iki 39–40 °C. Pastebimas stiprus galvos skausmas, veido ir kaklo hiperemija, odenos kraujagyslių pažeidimas, nuo 3 iki 5 ligos dienos atsiranda hemoraginis odos bėrimas ir oligurija, sunkiais atvejais – anurija ir uremija. Atsigavimas lėtas. Inkstų funkcija visiškai atsistato per 1–3 mėnesius. Hemoraginė karštligė su inkstų sindromu nepereina į lėtinę formą. Kartu su sunkia hemoraginės karštligės su inkstų sindromu forma (hemoraginiu nefrozonefritu) stebimos ištrintos, lengvos ir vidutinio sunkumo ligos formos. Mirtingumas svyruoja nuo 0 iki 44%.

Hemoraginės karštinės su inkstų sindromu laboratorinė diagnostika

Hantavirusai ląstelių kultūroje dauginasi prastai, nėra laboratorinio infekcijos modelio jiems, todėl juos sunku išskirti ir identifikuoti. Beveik vienintelis tiesioginio hantavirusų nustatymo metodas yra PGR. Visi kiti metodai gali tik netiesiogiai parodyti viruso buvimą tiriamoje medžiagoje. PGR leidžia tiesiogiai aptikti virusą įvairiuose biologiniuose mėginiuose, paimtuose tiek iš gyvūnų, tiek iš žmonių.

Hantavirusinių infekcijų laboratorinė diagnostika pagrįsta virusų išskyrimu iš kraujo ir šlapimo ūminiu ligos laikotarpiu, taip pat antikūnų nustatymu pacientų poriniuose serumuose ir šlapime. Dažniausiai virusai išskiriami iš pelių, nes ląstelių kultūroje jie nesukelia citopatinio poveikio. Virusinio antigeno nustatymas pelių plaučiuose atliekamas naudojant RIF, ELISA. Virusų identifikavimas atliekamas naudojant RIF, ELISA ir RIGA. RIF, ELISA, RTNGA, RIGA ir RIA naudojami ligų serologinei diagnostikai. Ankstyva ligos diagnostika atliekama nustatant virusinius antigenus šlapime naudojant RIF ir ELISA.

Hemoraginės karštinės gydymas su inkstų sindromu

Interferono ir jo induktorių vartojimas. Esant ūminiam inkstų nepakankamumui, uremijai ir hemoraginiam nefrozonefritui, būtina hemodializė.

Naudojami ribovirinas ir amiksinas. Šiuo metu sukurtas specifinis tikslinio veikimo žmogaus imunoglobulino skystis Hantaano viruso gydymui ir skubiai profilaktikai. Rusijoje sukurta neutralizuota vakcina nuo HFRS, pagrįsta Puumala viruso K-27 paderme, kuri naudojama pagal epidemiologines indikacijas. Dirbant su tiriamąja medžiaga ir pacientų krauju, būtina būti atsargiems.