Hepatito B virusas

Hepatitas B yra infekcinė liga asmeniui, kuriam būdingas selektyvus kepenų pažeidimas dėl viruso. Ši hepatito forma yra labiausiai pavojinga dėl visų žinomų viruso hepatito formų pasekmių. Jo sukėlėjas yra hepatito B virusas (HBV).

Pirma antigeno, hepatito B virusas buvo aptiktas B. Blumberg 1964 serume Australijos aborigenas, ir patogenas buvo rastas 1970 metais, D. Dane (ir kt.), Ir gavo Danės dalelių vardą, nes nebuvo aišku, ar , kad tai tikrai virusas, o ne jo komponentai. Vėliau visos abejonės dingo, nes "Dane" dalelėse rasta genominė DNR ir virusinės DNR priklausomos DNR polimerazės. Virione yra trys pagrindiniai antigenai, kuriems 1974 m. Buvo įvesti tokie pavadinimai:

• HBsAg yra paviršutiniškas, tirpus arba Australijos antigenas.
• HBcAg yra pagrindinis antigenas (bendras antigenas).
• HBeAg - E antigeną, yra lokalizuota į viriono šerdies ir, skirtingai nuo HBcAg, ne tik yra pateikti į viriono, bet taip pat cirkuliuoja kraujyje laisvos formos arba kaip kompleksas su anti-HBeAg. Jis išskiriamas į kraują iš hepatocitų, aktyviai replikuojant HBV.

Paviršinis antigenas - HBsAg - egzistuoja trijų morfologiškai skirtingų formų pavidalu: 1) yra viso viriono superkapsidas; 2) dideliais kiekiais susidaro 20 nm skersmens dalelės, turinčios sferinę formą; 3) gijų, kurių ilgis yra 230 nm. Chemiškai jie yra identiški. Kompozicija turi bendrą HBsAg antigenas ir dvi poros tarpusavyje nesuderinamų tipui būdingas veiksnių: D / Y ir w / r, todėl yra keturių pagrindinių potipis HBsAg (ir tokiu būdu HBV): ADW, ADR, ayw ir aur. Antigenas a sukuria bendrą kryžminį atsparumą visiems viruso potipiams.

Tiesą sakant, virjonas, Daino dalelė, turi sferinę formą ir skersmuo 42 nm. Viriono superkapsidas susideda iš trijų baltymų: pagrindinės (pagrindinės), didelės ir vidutinės. Genomas yra uždengtas kapsule ir yra dvigubos žiedinės DNR, kurios masė yra 1,6 MD. DNR sudaro maždaug 3200 nukleotidų, tačiau jo "pliusas" yra 20-50% trumpesnis nei minuso ženklas. Su ilgo kaitinimo siūlelio 5 'galu viruso specifinis baltymas yra kovalentiškai susijęs. Abiejų siūlių 5 'galai yra vienas kitą papildantys ir sudaro "lipnias" sekas, kurių ilgis yra 300 nukleotidų, todėl žiedai yra uždari. Giocito kiekis viriono DNR yra 48-49 mol%. Viriono branduolyje yra be genominės DNR-virusinės DNR-priklausomos DNR polimerazės. "Neigiama" HBV išsami DNR turi tik keturis genus (S, C, P ir X), tačiau jie yra labai kompaktiški. S, C, P, X genai stipriai sutampa ir kontroliuoja šių produktų sintezę. Gene S kodai pagrindinio kailio baltymo sintezei ir visa informacija apie HBsAg paviršinį antigeną. Be to, jis koduoja vidutinių ir didelių apvalkalo baltymų sintezę. Baltymuose yra bendras COOH-galas, tačiau jų vertimas prasideda trimis skirtingais iniciatorių kodonais. Genų C kodai kapsidinių baltymų sintezei (HBcAg ir HBeAg); nors šie baltymai koduojami vienu genu, jų vertimo būdai yra skirtingi. Gene P yra didžiausia. Jis apima dalį visų kitų trijų kitų genų ir koduoja enzimus, reikalingus viruso replikacijai. Visų pirma, jis koduoja atvirkštinę transkriptazę, fermento RNR-ase H sritį, "minuso" širdies 5'-galinį baltymą. Gene X kodai baltymams, kurie reguliuoja visų virusinių genų, visų pirma baltymų, kurių masė yra 17 kD, yra genų transkripcijos transaktyvatorius.

Baltymams, kurie sudaro paviršinį antigeną, egzistuoja glikozilinta (gp) ir ne glikozilinta forma. Glikoziluotos yra gp27, gp33, gp36 ir gp42 (skaičiai MM žymimi kD). Supercapsiduotas HBV susideda iš pagrindinio arba pagrindinio S-baltymo (92%); vidutiniai M baltymai (4%) ir didelis arba ilgas L-baltymas (1%).

• Pagrindinė baltymo p24 / gp27 arba pagrindinio baltymo (baltymo S) yra pagrindinė HBV paketo sudedamoji dalis. Jei nėra kitų kiaušinių baltymų, jis polimerizuoja ir formuoja sferines 20 nm skersmens daleles, kurios susideda iš 100 polipeptidų molekulių.
• Didelis baltymas, p39 / gp42 arba ilgas baltymas (L baltymas) yra visų trijų HBsAg formų. Jis vaidina svarbų vaidmenį virionų morfogenezėje ir jų išėjimo iš ląstelės. L-baltymas yra, kad M baltymas, kuris būtų pakeistas N-end sekų 108 (ayw) seką, arba 119 (ADW, ADR, Ayr) aminorūgščių liekanos užkoduotas NPE-SL-S-genas regionas.
• Vidutinis baltymas - gp33 / gp36 arba baltymas M taip pat yra visose trijose HBsAg morfologinėse formose. M proteinas M yra N-galuje 55 aminorūgščių liekanų, užkoduotų S-geno pre-52 sritimi, sritis. Manoma, kad ši svetainė vaidina svarbų vaidmenį pripažindama hepatito B virusą kepenų ląstelėmis, turinčiomis ribotą šeimininkų diapazoną (žmogaus, šimpanzės beždžionė). S-geno npe-S regionuose užkoduoti baltymų seka turi didelį imunogeniškumą, o jų veiksniai yra viriono paviršiuje. Todėl antikūnai prieš šiuos antigenus atlieka svarbų vaidmenį formuojant imunitetą nuo hepatito B.

Viruso baltymų sintezė yra griežtai kontroliuojama transkripcijos ir vertimo lygiu. Viruso genomo transkripcijos metu sintezuojamos dvi mRNR rūšys:

• mažesnis - 2100 nukleotidų - koduoja pagrindinius ir vidurinius membranos baltymus;
• didelis - 3500 nukleotidų, t.y. Ilgiau nei pati genominė DNR; jame yra terminalo pakartojimų ilgis 100 nukleotidų.

Ši mRNR rūšis koduoja kapiliarų baltymą ir P geno produktus. Tai taip pat yra viruso DNR replikacijos šablonas. Kaip genomo dalis, yra stiprikliai (transkripcijos stiprikliai) - reguliavimo elementai, kurie aktyvuoja visų virusų genų ekspresiją ir veikia daugiausia kepenų ląstelėse. Visų pirma, genas S ekspresuojamas labai aukštu lygiu tik kepenų ląstelėse ir steroidinių hormonų įtaka. Ši aplinkybė paaiškina, kodėl vyrams dažnesnis lėtinis hepatitas B ir kepenų vėžys (hepatoma), dažniau nei moterims, kurių steroidiniai hormonai yra žemesni.

Kiti hepatito B viruso reguliavimo elementai moduliuoja (kontroliuoja) atskirų baltymų sintezės lygį. Pavyzdžiui, didelis baltymas sintezuojamas tik nedideliais kiekiais. Dauguma jo užkrėstų virionų paviršiaus. Ir pagrindinis baltymas ir, mažesniu mastu, vidurinis baltymas yra sintezuojami dideliu kiekiu ir palieka ląsteles paviršiaus antigeno dalelėse, kurių serume yra daug kartų daugiau nei subrendę virionai. Paviršiaus antigeno dalelių skaičius gali būti 1011-1013 už 1 ml kraujo (keli šimtai μg).

Hepatito B virusas yra išskiriamas naujoje šeimoje virusų - Hepadnaviridae, giminės Orthohepadnavirus. Panašūs hepadnavirai buvo randami įvairiuose gyvūnuose (žemės baltymuose, šventėse, burundikoje, Pekino ančiose).

Hepadnavirusų dauginimas vyksta neįprastai. Konkrečiai, genominės DNR replikacijos atsiranda per tarpinę jungtį - RNR, ty su atvirkštinės transkripcijos mechanizmu.

Hepatito B viruso gyvavimo ciklas.

• Adsorbcija ląstelėje.
• Skverbtis į per receptoriaus medijuojamo Endocitozė mechanizmo (ribojasi duobę -> ribojasi buteliuko -> lizosomose -> nukleokapsidės atvykimo ir išvykimo viruso genomo į hepatocitų branduolio) ląstelės.
• Intracellular reproduction.

Per skverbimą į ląstelę trumpa ("plius") DNR grandinė pailgėja (baigia). Pagrindinė ląstelių DNR-polimerazė sintezuoja nuo RNR priklausoma RNR RNR dydį 3500 nukleotidų (pregenom) mRNR ir mažesnio dydžio, virusinių baltymų sintezę. Tada pregenas ir virusinė DNR polimerazė supakuojamas į naujai sintezuotą kapsiudą, kuris perkeltas į citoplazmą. Čia atsiranda priešgenomos atvirkštinė transkripcija. Jis sintezuoja naują "minuso" apibrėžtą DNR. Užbaigus minuso DNR sintezę, pregenominė RNR yra sunaikinta. Viriono DNR polimerazė "minuso" grandinėje sintezuoja "pliuso" grandinę. Virusinė DNR, kuri šiuo metu yra dvigubos, gali egzistuoti ląstelėje gana ilgą laiką ir grįžti į branduolį kitam replikacijos ciklui. Jei naujas virusas dalelių nebūtų taikomi toliau sintezės, nukleokapsidės suformuotas kertanti ląstelės membranos, padengtos superkapsidom, pumpurų iš ląstelės, ir jis nedelsiant bus sustabdytas trumpą išplėtimą "plius" -grandinę DNR. Štai kodėl šio pokalbio ilgis skiriasi. Tipiškas Ūmi hepatito B serologinių žymenų šių nuosekliai rodomi kraujyje: HBsAg, HBeAg ir antikūnų (IgM, IgG): anti-HBcAg. Anti-HBeAg ir anti-HBsAg.

Hepatito B viruso kompozicija turi onkogeno, bet nustatyta, kad, skverbiasi į korinio chromosomos (įvairiose savo skyriuose), virusinė DNR gali būti sukeltas jų kitą genetinę koregavimą - deleciją translokaciją amplifikaoija, kuris gali sukelti kepenų vėžio vystymąsi - vieną sunkiausių viruso hepatito B pasekmių.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Hepatito B viruso atsparumas

Hepatito B virusas yra labai atsparus. Esant kambario temperatūrai, ji išlieka gyvybinga 3 mėnesius, įšaldyta būsena - keletą metų. Virusas yra visiškai inaktyvuojamas autoklave (120 ° C) virinant su grįžtamu šaldytuvu 30 min, su sausu šilumos esant 180 "C temperatūroje 60 min, esant 60 ° C -. Dėl 10 valandų atsparių rūgštinėje terpėje, bet yra sunaikinti šarminėje. Virus miršta gydant H202, chloraminu, formalinu, fenoliu ir UV apšvitinimu.

Patogeniškumas ir hepatito B simptomai

Šis virusas hematogeniškai įšvirkščiamas tiesiai į kepenis. Hepatito patogenezėje svarbus vaidmuo tenka autoimuniniams humoralams ir ląstelių atsakams. Manoma, kad hepatocitų nuostoliai dėl ne tiek daug, kad tiesioginio veikimo pati viruso, bet su priimančiųjų imunologinių reakcijų, kurios atsiranda ryšium su ląstelės membranos virusinių baltymų, kurie indukuoja autoantikūnų išvaizdą kepenų ląstelių modifikacijos. Todėl lėtinio kepenų hepatito ir kepenų cirozės vystymąsi galima laikyti autoimunine liga.

Kelių autoimunines reakcijas į virusų baltymus, esančius hepatocitų membranoje, lemia T-citotoksiniai limfocitai ir kitos kepenų žudymo ląstelės. Todėl ūminė kepenų distrofija gali būti laikoma savaiminio heterografto atmetimo reakcija.

Inkubacinis laikotarpis trunka nuo 45 iki 180 dienų, vidutiniškai nuo 60 iki 90 dienų. Klinikinis hepatito B būdingas didelis įvairovė; liga gali pasireikšti: latentinėje formoje, aptikta tik laboratoriniais metodais, tipine skrandžio rūgštimi ir piktybine forma, kuri baigiasi mirtina. Prieš gelti skirto etapo trukmė svyruoja nuo vienos dienos iki kelių savaičių. Żółtaczkowy laikotarpis yra paprastai ilgio ir yra būdinga gerai apibrėžtų simptomų (geltos, hiperbilirubinemiją, tamsus šlapimas, gelta odenos). Užsitęsusio forma yra stebimas 15-20% pacientų ir 90% iš jų sukurti lėtinio hepatito B pacientams, sergantiems lėtiniu formos dažnai pasitaikantys autoimuninių procesų yra lydima didelio kiekio protivopechenochnyh antikūnų, kurie yra aptiktą imunofermentinės analizės (IKK). Vaikams hepatitas B yra lengvas ir dažnai be gelta, mažiems vaikams - dažniausiai be simptomų.

Poinfekcinis imunitetas (humoralinis ir ląstelinis) yra ilgas, visą gyvenimą, dėl virusų neutralizuojančių antikūnų (anti-HBsAg), kai nėra paviršiaus antigeno kraujyje. Dažnai pasitaiko latentinio imunizavimo dėl pakartotinio sąlyčio su HBV, dėl kurio plačiai paplitęs imunitetas nuo viruso tarp gyventojų. Paprastai pacientai, serganti ūmine hepatito B forma, visiškai atsinaujina, nes jai kaupiasi antikūnai. Tačiau kai kuriais atvejais, nepaisant aukšto viruso antigeno kiekio kraujyje (aplinkybė, paaiškinanti, kodėl parenteralinė infekcija dažniausiai būna), jo antikūnai nėra gaminami. Virus lieka kepenyse, o asmuo ilgą laiką, kartais visam gyvenimui, tampa lėtiniu nešikliu. Ši aplinkybė akivaizdžiai susijusi su silpnu imuniniu atsaku. Vienas iš labiausiai paplitusių lėtinio hepatito B rezultatų yra cirozė ir kepenų vėžys, kuris išsivysto po latentinio laikotarpio iki 30-50 metų.

Epidemiologija hepatito B

Su hepatito B virusu užsikrėtimo šaltinis yra tik asmuo. Priešingai ankstesnių pareiškimų, kad užsikrėtimas hepatito B viruso įvyksta tik parenteraliniu būdu, dabar įrodė, kad jis yra randamas įvairių išskyros ir išmatų :. Seilių, nosiaryklės išskyrų, išmatomis, ašarų, jų spermos, menstruacijų kraujo, ir tt Taigi, infekcija įvyksta ne tik parenteraliniu būdu, bet taip pat seksualinė ir vertikalus (iš motinos vaisiui), t. E. Beveik infekcija su hepatito B viruso gali įvairiais būdais.

Pasaulyje hepatitas B mirė tiek daug žmonių, kaip ir per visus Antrojo pasaulinio karo metus. PSO duomenimis, HBV nešiklių skaičius yra nuo 0,1 iki 20% skirtingų šalių ar regionų gyventojų.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

B hepatito diagnozė

Šiuo metu, pagrindinis metodas diagnozė hepatito B yra naudoti atvirkštinės pasyvus hemagliutinacija reakciją (ROPGA) aptikti virusas arba paviršinio antigeno - HBsAg. Kaip jau minėta, paviršinio antigeno kraujyje yra daug kartų daugiau nei pats virusas (100-1000 kartų). ROPGA reakcijai eritrocitai jautrūs antikūnams prieš hepatito B virusą. Jei kraujyje yra antigeno, atsiranda hemagliutinacijos reakcija. ROPGA yra paprastas, patogus, labai specifiškas. Siekiant nustatyti antikūnus prieš HBsAg viruso antigeną, naudojami įvairūs imunologiniai metodai (DSC, RPGA, IFM, RIM ir kt.). Be to, PCR variantai naudojami HBV ir jo antigenų aptikimui.

Paciento serume galima nustatyti įvairius imunologinius metodus, norint nustatyti viruso antigeno antikūnus (HBsAg) (DSC, RPGA, kritulių reakcija, IFM, RIM ir kt.).

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Specifinė hepatito B prevencija

Atsižvelgiant į didelį hepatito B paplitimą, taip pat į tai, kad pasaulyje yra daug HBV nešiotojų, PSO skiepijimas nuo hepatito B yra privalomas ir turi būti atliekamas pirmaisiais gyvenimo metais. Skiepijimui siūlomos dvi vakcinos rūšys. Norėdami paruošti vieną iš jų, kaip žaliavą naudojama viruso nešiotojų plazma, nes jame esantis viruso antigenas yra pakankamu kiekiu vakcinos paruošimui. Šios rūšies vakcinos paruošimo pagrindinė sąlyga yra jų visiškas saugumas, t. Y. Viruso visiškai inaktyvacija, kurią užtikrina vakcinos paruošimo technologija. Kuriant kitokio tipo vakciną, naudojami genetiniai inžinerijos metodai, visų pirma, antigeninių medžiagų paruošimui naudojamas rekombinantinis mielių klonas, kuris gamina hepatito B viruso paviršinį antigeną.

Abi vakcinos yra labai veiksmingos (apsaugo 95% vakcinuotų). Po vakcinos imuniteto trukmė yra ne mažesnė kaip 5-6 metai. Suaugusiesiems, kūdikiams ir mažiems vaikams sukuriamos vakcinos - svarbiausias pasaulio kovos su hepatitu B komponentas. Visas vakcinacijos kursas susideda iš trijų injekcijų:

I dozė - iškart po gimdymo; II dozė - po 1-2 mėnesių; III dozė - iki pirmųjų gyvenimo metų pabaigos.

Šios vakcinos įtraukti išplėstą programos imunizacijos, PSO ir sutaptų su jo įgyvendinimo grafikas (pagal PSO rekomendacijas dėl 1-ojo gyvenimo metais yra skiepijama nuo tuberkuliozės, poliomielito, hepatito B, tymų, stabligės, difterijos, kokliušo).

Gamaglobulinas, kurio sudėtyje yra antikūnų prieš HBV, yra naudojamas neatidėliotinai pasyviai imunoprofilaktikai asmenims, turintiems sąlytį su hepatito B pacientu.

Hepatito B (ūminės ir lėtinės formos) gydymui naudokite interferoną ir amiksiną (jo endogeninės sintezės indukcijai). Lėtinio hepatito B gydymui yra veiksmingas naujas vaistas lamivudinas (sintetinis nukleozidas).