Makroglobulinemija

Makroglobulinemija (pirminė makroglobulinemija; Valdenstromo makroglobulinemija) yra piktybinis plazminių ląstelių sutrikimas, kai B ląstelės gamina didelį kiekį monokloninių IgM. Pasireiškimai yra padidėjęs klampumas, kraujavimas, pasikartojančios infekcijos ir generalizuota limfmazgių uždegimas. Diagnozei nustatyti reikalingas kaulų čiulpų tyrimas ir M baltymo matavimas. Gydymas apima plazmaferezę padidėjusiam klampumui gydyti ir sisteminį gydymą alkilinančiais vaistais, gliukokortikoidais, nukleozidų analogais arba rituksimabu.

Makroglobulinemija kliniškai labiau panaši į limfoproliferacinę ligą nei į mielomą ir kitas plazminių ląstelių ligas. Ligos priežastis nežinoma. Vyrai serga dažniau nei moterys. Vidutinis amžius yra 65 metai.

Makroglobulinemija išsivysto 12 % pacientų, sergančių monoklonine gamaopatija. Didelis monokloninių IgM kiekis gali būti gaminamas ir sergant kitomis ligomis, sukeldamas panašias į makroglobulinemiją apraiškas. Nedidelis monokloninių IgM kiekis yra 5 % pacientų, sergančių B ląstelių ne Hodžkino limfoma, serume, tokiu atveju tai vadinama makroglobupinemine limfoma. Be to, monokloniniai IgM kartais aptinkami pacientams, sergantiems lėtine limfocitine leukemija ar kitais limfoproliferaciniais sutrikimais.

Daugelis klinikinių makroglobulinemijos apraiškų atsiranda dėl didelio kiekio didelės molekulinės masės monokloninių IgM, cirkuliuojančių plazmoje. Kai kurie iš šių baltymų yra antikūnai prieš autologinius IgG (reumatoidinį faktorių) arba I antigenus (šalčio agliutininus), o apie 10 % yra krioglobulinai. Antrinė amiloidozė pasireiškia 5 % pacientų.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Makroglobulinemijos simptomai

Dauguma pacientų yra besimptomiai, tačiau daugeliui pasireiškia hiperviskoziškumo sindromo apraiškos: silpnumas, nuovargis, gleivinių ir odos kraujavimas, regėjimo sutrikimas, galvos skausmas, periferinės neuropatijos simptomai ir kiti neurologiniai sutrikimai. Padidėjęs plazmos tūris gali prisidėti prie širdies nepakankamumo išsivystymo. Pasireiškia jautrumas šalčiui, Raynaud fenomenas ir pasikartojančios bakterinės infekcijos. Apžiūros metu gali būti nustatyta generalizuota limfadenopatija, hepatosplenomegalija ir purpura. Hiperviskoziškumo sindromui būdingos stazinės, susiaurėjusios tinklainės venos. Vėlyvose stadijose tinklainėje aptinkami kraujavimai, eksudatas, mikroaneurizmos ir regos nervo spenelių edema.

Makroglobulinemijos diagnozė

Makroglobulinemiją galima įtarti pacientams, kuriems pasireiškia hiperviskoziškumo simptomai ar kitos tipinės apraiškos, ypač esant anemijai. Tačiau liga dažnai diagnozuojama atsitiktinai, kai baltymų elektroforezės metu aptinkamas M-baltymas, o jo priklausymas IgM įrodomas imunofiksacijos būdu. Laboratoriniai tyrimai apima plazminių ląstelių ligų nustatymo tyrimų rinkinį, taip pat krioglobulinų, reumatoidinio faktoriaus, šalčio agliutininų nustatymą, krešėjimo testus ir tiesioginį Kumbso testą.

Tipinės apraiškos yra lengva normocitinė, normochrominė anemija, ryški agliutinacija ir labai didelis ESR. Kartais pasireiškia leukopenija, santykinė limfocitozė ir trombocitopenija. Gali būti krioglobulinų, reumatoidinio faktoriaus arba šalčio agliutininų. Esant šalčio agliutinacijai, tiesioginis Kumbso testas paprastai būna teigiamas. Gali būti įvairių krešėjimo ir trombocitų funkcinių sutrikimų. Įprastiniai kraujo tyrimai gali būti klaidingai klaidingi esant krioglobulinemijai arba ryškiam hiperviskoziškumui. Normalus imunoglobulinų kiekis sumažėja pusei pacientų.

Imunofiksacinė šlapimo koncentrato elektroforezė dažnai atskleidžia monoklonines lengvąsias grandines (dažniausiai κ), tačiau ryški Bence-Jones proteinurija paprastai nebūna. Kaulų čiulpų tyrimas atskleidžia skirtingą plazminių ląstelių, limfocitų, plazmocitoidinių limfocitų ir putliųjų ląstelių padidėjimą. PAS teigiama medžiaga kartais randama limfoidinėse ląstelėse. Limfmazgių biopsija atliekama, kai kaulų čiulpai yra normalūs, ir dažnai matoma difuzinė, gerai diferencijuota arba limfoplazmacitinė limfoma. Serumo klampumas nustatomas siekiant patvirtinti hiperviskoziškumą, kuris paprastai yra didesnis nei 4,0 (norma 1,4–1,8).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Makroglobulinemijos gydymas

Makroglobulinemija dažnai nereikalauja gydymo daugelį metų. Jei yra hiperviskoziškumas, gydymas pradedamas plazmafereze, kuri greitai koreguoja krešėjimo sutrikimus ir neurologinius sutrikimus. Plazmaferezės kursus dažnai reikia kartoti.

Ilgalaikis gydymas geriamaisiais alkilinančiais vaistais yra skirtas simptomams mažinti, tačiau gali būti susijęs su mielotoksiniu poveikiu. Nukleozidų analogai (fludarabinas ir 2-chlorodeoksiadenozinas) sukelia atsaką daugumai naujai diagnozuotų pacientų. Rituksimabas gali sumažinti naviko mastą neslopindamas normalios kraujodaros.

Makroglobulinemijos prognozė

Ligos eiga yra įvairi, vidutinė išgyvenamumas yra 7–10 metų. Amžius virš 60 metų, anemija ir krioglobulinemija pablogina išgyvenamumo prognozę.