Paraneoplastinis sindromas

Ką reiškia terminas „paraneoplastinis sindromas“? Paprastai taip vadinamas onkologijos simptomų ir laboratorinių rodiklių derinys, nesusijęs su pirminio naviko išsivystymu ir metastazėmis.

Sindromas yra nespecifinis organizmo atsakas į naviko augimą, taip pat į vėžio ląstelių gaminamus bioaktyvius junginius. Paraneoplastiniam sindromui būdingas endokrininės sistemos, odos, širdies ir kraujagyslių, nervų, raumenų, inkstų, virškinimo sistemos ir kraujodaros organų pažeidimas – atskirai arba kartu vienas su kitu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologija

Paraneoplastinis sindromas pasireiškia ne visiems vėžiu sergantiems pacientams: pagal statistiką, juo serga tik apie 15 % pacientų.

Maždaug vienam iš trijų pacientų paraneoplastinio sindromo išsivystymas paaiškinamas hormonų disbalansu. Kitais atvejais nustatyti neurologiniai, hematologiniai ar reumatiniai sutrikimai.

Manoma, kad paraneoplastinio sindromo požymiai pacientams, sergantiems vėžiniais navikais, ligos eigoje gali išsivystyti maždaug 60–65 % atvejų.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Priežastys paraneoplastinis sindromas

Pagrindine paraneoplastinio sindromo atsiradimo priežastimi laikoma aktyvi vėžinio naviko būsena, taip pat organizmo atsako į šią aktyvią būseną formavimasis.

Vėžio ląstelės gamina bioaktyvius baltymus, fermentus, IG, PG, citokinus, hormonines medžiagas, augimo faktorius, kurie veikia konkretaus organo ar sistemos veiklą. Sveiko audinio ir naviko audinio sąveika sukelia imunines reakcijas, kurios savo ruožtu skatina autoimuninių ligų atsiradimą.

[ 9 ]

Rizikos veiksniai

Visuotinai pripažįstama, kad bet kokio tipo vėžys gali išprovokuoti paraneoplastinio sindromo vystymąsi. Tačiau dažniausiai sindromas pasireiškia esant šioms patologijoms:

• sergant plaučių vėžiu;
• kiaušidžių vėžio atveju;
• sergant krūties vėžiu;
• sergant sėklidžių vėžiu;
• esant piktybiniams limfinės sistemos pažeidimams.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Pathogenesis

Paraneoplastinis sindromas gali išsivystyti įvairiai. Piktybinis navikas gali sutrikdyti audinių procesus dėl ektopinio hormoninių veiksnių išsiskyrimo. Pavyzdžiui, onkologijoje kalcio kiekio kraujyje sumažėjimas atsiranda dėl ektopinio PTH susijusių baltymų, kurie skiriasi nuo PTH, bet pasižymi tuo pačiu fiziologiniu aktyvumu, išsiskyrimo. Tai gali paaiškinti padidėjusią kaulų rezorbciją. Tuo pačiu metu paratiroidiniai baltymai prisideda prie padidėjusio naviko augimo ir metastazių proceso pradžios. Tokia reakcija labiausiai būdinga plaučių ir inkstų vėžiui.

Kitą paraneoplastinio sindromo išsivystymo variantą gali sukelti onkoantigenai, kurie sukelia organizmo reakciją gaminant autoantikūnus. Šiuolaikinė medicina turi duomenų apie daugiau nei 400 tokių antigenų tipų. Deja, daugumos antigenų klinikinis vaidmuo nežinomas.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Simptomai paraneoplastinis sindromas

Pirmieji paraneoplastinio sindromo požymiai daugeliu atvejų pasireiškia per trumpą laiką, kartais per kelias savaites ar mėnesius. Simptomai gali skirtis priklausomai nuo paraneoplastinio sindromo tipo ir paveikto organo.

Sindromui pirmiausia būdinga miopatija ir artropatija, kartu su nespecifiniais ligos požymiais.

Sindromo tipai	Simptomai
Sindromas su dermatomiozitu ir polimiozitu	Progresuojanti miastenija, odos bėrimai.
Miasteninis sindromas	Miastenija, užkritęs vokas, diplopija.
Hipertrofinė artropatija	Skausmingas pirštų ir kojų pirštų padidėjimas, periostitas, sąnarių skausmas.
Paravėžinis poliartritas	Asimetrinis kojų sąnarių artritas.
Amiloidozės sindromas	Sąnarių silpnumas, dermatologinė purpura, poodinių mazgelių atsiradimas, širdies raumens silpnumas.
Vilkligės sindromas	Plaučių, perikardo, sąnarių uždegimas, Raynaudo sindromas.
Simpatinis-distrofinis sindromas	Skausmas rankose, trofiniai sutrikimai, fascitas, agresyvi poliartrito forma.

• Neurologinis paraneoplastinis sindromas

Neurologinis (neuromuskulinis) paraneoplastinis sindromas pasižymi periferinės ir centrinės nervų sistemos pažeidimu.

Šis sindromas gali pasireikšti encefalito, neurozių, demencijos išsivystymu. Dažnai liga pasireiškia Guillain-Barré sindromo, kuris yra periferinės neuropatijos rūšis, pasireiškianti pacientams, sergantiems Hodžkino limfoma, fone. Taip pat gali išsivystyti ir kitų tipų periferinės neuropatijos.

• Paraneoplastinis sindromas sergant plaučių vėžiu

Pacientams, sergantiems smulkialąsteliniu plaučių vėžiu, paraneoplastinį sindromą paprastai lydi Kušingo sindromo ir vandens bei elektrolitų disbalanso išsivystymas.

Kušingo sindromas yra hiperkorticizmas, kurį sukelia padidėjęs endogeninio arba egzogeninio GC kiekis kraujyje. Patologija pasireiškia riebalų, angliavandenių ir baltymų apykaitos sutrikimais, imunodeficito išsivystymu, ekchimoze, miastenija, hormoninės reguliacijos sutrikimais seksualinėje sferoje ir kt.

• Endokrininiai paraneoplastiniai sindromai

Endokrininiai ir metaboliniai paraneoplastiniai sindromai pasireiškia įvairiais hormonų pusiausvyros ir medžiagų apykaitos procesų sutrikimais.

Skydliaukės vėžio atveju gali išsivystyti hipokalcemija, kuriai būdingas latentinis kursas ir per didelis neuromuskulinis jaudrumas.

• Hematologiniai paraneoplastiniai sindromai

Hematologiniai paraneoplastiniai sindromai dažniausiai nustatomi pacientams, sergantiems piktybiniais navikais. Daugeliu atvejų kalbame apie vidutinio sunkumo arba lengvą normochrominę anemiją. Bendras kraujo tyrimas dažnai gali atskleisti padidėjusį ESR, padidėjusį leukocitų kiekį su leukocitų formulės poslinkiu į kairę.

Esant limfoidinių audinių B ląstelių navikams, paraneoplastinis sindromas gali pasireikšti autoimuninės genezės hemolizinės anemijos fone, o pacientams, sergantiems Hodžkino limfoma ar melanoma – agranulocitozės fone. Sergant kraujo vėžiu, stebima trombocitopenija, o esant kepenų ar inkstų vėžiniams pažeidimams – eritrocitozė.

Etapai

Piktybinio proceso etapai

1. Transformacinė (indukcinė) stadija – sveikos ląstelės transformacija į vėžinę.
2. Aktyvioji stadija (promocijos stadija) – degeneravusių ląstelių dauginimasis.
3. Progresuojantis etapas yra piktybinio naviko augimo laikotarpis.
4. Paskutinis etapas yra piktybinio proceso pasekmė.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Komplikacijos ir pasekmės

Pats neoplastinis sindromas yra vėžio proceso komplikacija, todėl vienintelė jo pasekmė gali būti nepalanki baigtis – paciento mirtis dėl sutrikusios organų ir sistemų funkcijos. Dažniausiai mirtis ištinka dėl širdies ar inkstų nepakankamumo.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostika paraneoplastinis sindromas

Pacientams, kuriems įtariamas paraneoplastinis sindromas, pirmiausia atliekami laboratoriniai tyrimai:

• bendras kraujo tyrimas (anemija, pagreitėjusi ESR, leukocitozė ir kt.);
• bendroji šlapimo analizė;
• smegenų skysčio analizė;

Kraujo tyrimas naviko žymenims leidžia nustatyti naviko buvimą tais atvejais, kai nėra piktybinio pažeidimo klinikinių simptomų.

Instrumentinė diagnostika atliekama siekiant nustatyti pirminio vėžinio naviko vietą. Paprastai naudojami kompiuterinio ir magnetinio rezonanso tomografijos rezultatai. Esant endokrininei patologijai, kurią sukelia nuo hormonų priklausomi navikai, gali būti paskirta scintigrafija.

Esant vėžiniams kvėpavimo ar virškinimo sistemos navikams, biopsija ir endoskopija yra informatyvios.

[ 28 ], [ 29 ]

Diferencialinė diagnostika

Diferencinė diagnostika atliekama su neparaneoplastiniais pažeidimais. Kartais diferenciacijai naudojama pozitronų emisijos tomografija.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Gydymas paraneoplastinis sindromas

Paraneoplastinio sindromo gydymas pirmiausia yra pirminio vėžinio naviko gydymas. Kai kuriais atvejais skiriami papildomi vaistai, slopinantys imuninius procesus, kurie skatina paraneoplastinio sindromo vystymąsi.

Vaistai vartojami kaip papildomas gydymas kartu su chemoterapija. Priklausomai nuo paraneoplastinio sindromo tipo, gali būti aktualios šios vaistų grupės:

• kortikosteroidai (prednizolono serija);
• imunosupresantai (ciklofosfamidas, azatioprinas);
• vaistai neuromuskuliniam laidumui stimuliuoti (piridostigminas, diaminopiridinas);
• prieštraukuliniai vaistai (karbamazepinas).

	Vartojimo metodas ir dozavimas	Šalutinis poveikis	Specialios instrukcijos
Metilprednizolonas	Gydymas pradedamas iš esmės mažomis vaisto dozėmis. Tikėtina, kad dozė gali būti apie 200 mg vaisto per parą.	Sausumas, odos atrofija, osteoporozė, raumenų ir sąnarių skausmas, dispepsija, nuosavų hormonų gamybos slopinimas, dirglumas, galvos svaigimas.	Ilgalaikis gydymas vaistu nerekomenduojamas.

	Vartojimo metodas ir dozavimas	Šalutinis poveikis	Specialios instrukcijos
Ciklofosfamidas	Vaistą galima vartoti per burną, taip pat injekcijomis (vartojimo būdą nustato gydytojas). Vaisto kiekis vienam kursui turėtų būti nuo 8 iki 14 g.	Anoreksija, toksinis hepatitas, sąmonės sutrikimas, mielosupresija, hemoraginis cistouretritas, plaukų slinkimas.	Viso gydymo metu reikalingi kraujo perpylimai.

	Vartojimo metodas ir dozavimas	Šalutinis poveikis	Specialios instrukcijos
Azatioprinas	Standartinė dozė yra 1,5–2 mg vienam svorio kilogramui per parą, padalyta į tris dozes. Gydymo trukmė nustatoma individualiai.	Mielodepresija, pankreatitas, hemolizinė anemija.	Gydymo metu būtina reguliariai stebėti kraujo vaizdą.

	Vartojimo metodas ir dozavimas	Šalutinis poveikis	Specialios instrukcijos
Piridostigminas	Vaistas skiriamas individualiai. Vidutinė paros dozė yra 30–60 mg, padalyta į tris ar keturias dozes.	Padidėjęs prakaitavimas, seilėtekis, ašarojimas, dažnas šlapinimasis, bradikardija, sumažėjęs kraujospūdis.	Vaistas nėra skirtas kvėpavimo sistemos problemoms.

	Vartojimo metodas ir dozavimas	Šalutinis poveikis	Specialios instrukcijos
Karbamazepinas	Geriama per burną, po 100–400 mg 1–2 kartus per dieną.	Mieguistumas, nuovargis, depresijos būsenos, dermatitas, dispepsija, alergijos.	Vaistas kliniškai nesuderinamas su alkoholiu.

Kartu su gydymu vaistais ir chemoterapija rekomenduojama vartoti vitaminus, kurie taip pat turi skirtingą priešvėžinį poveikį:

• Vitaminas A laikomas antioksidantu ir turi atkuriamąjį poveikį vėžio ląstelėms;
• B grupės vitaminai yra atsakingi už medžiagų apykaitos procesus organizme, taip pat normalizuoja centrinės ir periferinės nervų sistemos funkciją;
• Vitaminas C sumažina chemoterapijos šalutinio poveikio sunkumą ir apsaugo ląsteles bei audinius nuo neigiamo laisvųjų radikalų poveikio;
• Vitaminas D atkuria kalcio apykaitą ir stimuliuoja ląstelių diferenciacijos procesus;
• Vitaminas E pasižymi dideliu antioksidaciniu aktyvumu, todėl jį galima vartoti siekiant išvengti navikų pasikartojimo.

Kineziterapijos gydymas

Pasikonsultavus su onkologu, paraneoplastiniam sindromui leistinos šios kineziterapijos procedūros:

• dozuota UV spinduliuotė;
• DDT;
• SMT;
• elektros miegas;
• raumenų elektrinė stimuliacija;
• ultragarsas;
• elektroforezė;
• hidroterapija;
• magnetinė terapija;
• mineraliniai vandenys.

Draudžiama naudoti terminius efektus, aukšto dažnio procedūras ir masažuoti tiesiai toje vietoje, kurioje yra neoplazma.

Liaudies gynimo priemonės

• Sergant paraneoplastiniu sindromu, rekomenduojama vartoti propolį per burną, po 2 g per dieną, valgio metu (pusryčiams, pietums ir vakarienei). Gydymo kursas – 45 dienos.
• Gero poveikio tikimasi vartojant propolį kartu su medumi. Todėl rekomenduojama du kartus per dieną prieš valgį gerti po 15 lašų propolio tinktūros ir 1 arbatinį šaukštelį medaus. Terapijos kursas yra trys mėnesiai. Po mėnesio pertraukos kursą galima kartoti. Siūlomas gydymas gali būti ilgalaikis, iki 3 metų.
• Naudinga naudoti mišinį, pagamintą iš barsukų taukų: vaistui paruošti reikia 500 ml alavijo sulčių, konjako, skysto medaus ir barsukų taukų. Gerti po 1 valg. šaukštą ryte, pusvalandį prieš pietus ir prieš vakarienę.
• Taip pat galite naudoti šį liaudies medicinos receptą: susmulkinkite šviežiai nuskintus vyšnių lapus, įdėkite 4 valg. šaukštus tokių lapų į 0,5 l verdančio pieno, virkite 5 minutes, uždenkite dangčiu. Po 1 valandos užpilą perkoškite ir gerkite po ½ puodelio tris kartus per dieną mėnesį. Jei reikia, kursą galima kartoti.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Žolelių gydymas

• Paruoškite mišinį iš 100 g šalavijų, 70 g kraujažolių, 70 g anyžių sėklų, 100 g beržų. Į termosą įdėkite tris šaukštus mišinio ir užpilkite 750 ml verdančio vandens (per naktį). Ryte užpilą perkoškite ir gerkite po 150 ml 4 kartus per dieną 20–30 minučių prieš valgį.
• Paruoškite mišinį iš lygiomis dalimis gysločių lapų, šalavijų, aitriųjų ajerų, elektrokampų ir saldymedžio. Nakčiai termose užplikykite 2 valgomuosius šaukštus mišinio 0,5 l verdančio vandens. Ryte užpilą perkoškite ir gerkite po 100–150 ml 4 kartus per dieną, pusvalandį prieš valgį.
• 4 valg. šaukštus ramunėlių žiedų užpilkite 250 ml verdančio vandens, palikite 20 minučių. Gerkite po 150 ml per dieną bent 4–5 kartus.
• Hemlock tinktūros gerkite tris kartus per dieną, 2 lašus 1 valgomajam šaukštui vandens.

Homeopatija

Homeopatinis paraneoplastinio sindromo gydymas skiriamas kartu su pagrindiniu gydymu ir turi daug privalumų:

• padeda sumažinti chemoterapijos ir radiacijos šalutinio poveikio sunkumą;
• sulėtina neoplazmų augimą;
• pagerina gyvenimo kokybę ir jį pailgina;
• apsaugo nuo metastazių ir naviko pasikartojimo;
• neturi savo šalutinio poveikio.

Homeopatiniai vaistai skiriami griežtai individualiai, nes jų dozė tiesiogiai priklauso nuo vėžio proceso stadijos ir sunkumo, paraneoplastinio sindromo lokalizacijos ir trukmės.

• Alavijas – vartojamas nuo žarnyno ir tiesiosios žarnos vėžio.
• Aurum muriaticum vartojamas gleivinių vėžiui gydyti.
• Barita carbonica skiriama vėžiniams smegenų augliams.
• Hekla lava naudojama pacientų, sergančių vėžiniais skeleto sistemos pažeidimais, būklei palengvinti.
• Hidrastis skiriamas esant piktybiniams procesams virškinimo sistemoje.
• Lachesis rekomenduojama vartoti esant piktybiniams procesams reprodukcinėje sistemoje (kiaušidžių ir gimdos vėžiui).
• Tigrinė lelija (Lilium tigrinum) naudojama lytinių organų onkologijai.

Prevencija

Vienintelė galima paraneoplastinio sindromo prevencija yra savalaikis ir kokybiškas pradinio vėžio proceso gydymas. Kuo anksčiau bus paskirtas gydymas, tuo palankesnė bus ligos prognozė.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Prognozė

Paraneoplastinis sindromas gali pasireikšti įvairiai ir paveikti iš esmės skirtingus organus bei organų sistemas. Todėl prognozė gali būti skirtinga ir priklausyti tiek nuo vėžinio naviko nepaisymo laipsnio (jo stadijos), tiek nuo paraneoplastinio sindromo tipo. Pavyzdžiui, DIC sindromo (išsėtinės intravaskulinės koaguliacijos sindromo) išsivystymas rodo negrįžtamų procesų atsiradimą organizme, o hipertrofinės artropatijos išsivystymas nusipelno gana palankios prognozės.

[ 44 ]