Medicinos ekspertas
Naujos publikacijos
Parkinsono liga: gydymas
Paskutinį kartą peržiūrėta: 23.04.2024
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
[Simptominis Parkinsono ligos gydymas
Šiuo metu Parkinsono ligos gydymui naudojami standartiniai levodopos preparatai ir ilgalaikio atpalaidavimo vaistiniai preparatai, kurie skiriasi nuo skrandžio sulčių. Vartininko vartų atidarymas atveria kelią vaistui įplaukti į plonąją žarną, kurioje jo absorbcija vyksta. Levodopos absorbcija į kraują suteikia ypatingą neutralių ir aromatinių amino rūgščių transportavimo sistemą. Šiuo atžvilgiu maisto produktai, turtingi baltymų, gali apsunkinti levodopos absorbciją iš žarnyno. Levodopos kraujo ir smegenų barjerą taip pat įveikia speciali transporto sistema. Taigi, neutralios amino rūgštys ne tik plonojoje žarnoje, bet ir kraujyje sulėtino levodopos kaupimąsi smegenyse.
Ankstyvoje stadijoje Parkinsono ligos terapinį atsaką į levodopą, mažai priklauso nuo atvykimo norma levodopos į smegenis kaip dopamino, suformuotas iš anksčiau gautos levodopa, jis kaupiasi išlikusių dopaminerginių terminalų ir paskirstomas kaip reikia. Vėliau pacientams išsivysto svyravimų (svyravimai) šio veiksmo dozės pradžioje pagerina pacientų būklę ir jo galiojimo simptomų pabaigos padidinti dar kartą (iš "dozės pabaigos ardymo veiksmų" reiškinys). Levodopos poveikio pasikeitimas vėlyvoje stadijoje yra susijęs su laipsnišku presineaptiniu dopaminerginiu galūnių praradimu. Ankstyvais Parkinsono ligos etapais likę dopaminerginiai endangai tikriausiai yra pakankami, kad kauptų reikiamą dopamino kiekį ir išskirtų jį pagal neuronų poreikius. Kai liga progresuoja, dopaminerginiai endangai tampa pernelyg maži ir jie negali užtikrinti dopamino kaupimosi. Todėl klinikinis poveikis atspindi tik neatidėliotiną levodopos veiklą. Iš "dozės pabaigos ardymo veiksmų" reiškinys yra būdingas atsižvelgiant į vienkartinę dozę, poveikio trukmės sumažėjimo, kaip ankstesnės dozės efekto nėra saugomi iki kitos dozės vartojimo pradžios. Laikui bėgant, perėjimai iš gana klestinčios valstybės į judesio būklę tampa vis spartesni ir staigesni ("atjungimo" reiškinys). Kaip liga progresuoja sinapsių dopamino lygis yra vis labiau priklausoma nuo momentinis lygių levodopos smegenyse, taigi ir levodopos lygis kraujyje ir amino svyravimų. Taigi, pablogėjimas ( "Off") vyksta nuo nepakankamo koncentracijos narkotikų kiekis kraujyje, ir tobulinimo ( "ON") - ant fono tinkamo ar pernelyg kraujyje šio narkotiko. Dėl to svyravimai tampa vis ryškesni. Plėtra diskinezija rodo santykinį perdozavimą levodopos, kuri gali atsirasti dėl to, kad nedidelis skaičius išlikusių galūnės negali susidoroti su šalinant pernelyg daug dopamino iš sinapsių plyšyje užduotį. Vaidmuo taip pat gali vaidinti padidėjęs jautrumas posinapsinius receptorių dopamino ir pokyčius funkcinės būklės posinaptinius dryžuotojo kūno neuronų.
Gydymas levodopa padidina dopamino biologinį prieinamumą smegenyse. Kadangi dopaminas metabolizuojamas MAO, kartu gali padidėti laisvųjų radikalų susidarymas. Kai kurie teigia, kad laisvieji radikalai gali pagreitinti ligos progresavimą, tačiau nėra šio klinikinio patvirtinimo. Daugelis specialistų mano, kad levodopos paskyrimo laikas turėtų būti atidėtas kuo ilgiau, kad būtų kuo labiau sumažintas galimas žalingas laisvųjų radikalų poveikis. Kita vertus, kiti rekomenduoja levodopą kuo greičiau įšvirkšti, siekiant sumažinti negalavimus ir mirtingumą. Šiuo metu šiuo klausimu išsprendžiami būsimi kontroliuojami tyrimai.
Dopamino D1 ir D2 receptoriai atlieka pagrindinį vaidmenį Parkinsono liga. Norint pasiekti optimalų antiparkinsoninį efektą, akivaizdžiai reikia vienu metu stimuliuoti abiejų tipų receptorius. Tačiau dauguma šiuo metu vartojamų dopamino receptorių agonistų - bromokriptino, pergolido, ropinirolo, pramipeksolio - veikia daugiausia D1 receptoriams. Nors visi šie vaistai gali būti veiksmingi kaip monoterapija ankstyvosiose Parkinsono ligos stadijose, kai kuriais šaltiniais taip pat reikalinga tam tikra D1 receptorių stimuliacija, kad būtų pasiektas didžiausias poveikis.
Nors agonistai dopamino D-receptorių padidinti diskinezijos tais atvejais, kai jie sukūrė pagal levodopos poveikio, pacientams, tik atsižvelgiant dopamino agonistus, diskinezijos nebuvo pranešė apie plėtros arba "on-off" fenomenas. Neaišku, ar D1 receptorių stimuliavimas yra būtinas diskinezijų vystymuisi. Gali būti, kad pacientams, kurie toleruoja monoterapiją su D2 receptorių agonistu, liga paprastai nepasiekė tokios stadijos, kurioje vystosi diskinezijos. Tuo pačiu metu, atliktų pastaraisiais metais būsimieji kontroliuojami tyrimai parodė, kad pradedant gydymą su dopamino receptorių agonistais, tada pritvirtinti, jei reikia, narkotikų levodopa, gali atidėti svyravimų ir diskinezija pradžią.
Kartais pacientai praranda reakciją į levodopą. Atsparumo levodopai vystymosi mechanizmas lieka neaiškus, nes levodopa gali būti pakeista į dopaminą ir išorinius dopaminerginius endangus. Dažniau gydymas apsiriboja sunkiais levodopos šalutiniais poveikiais.
Parkinsono liga gali būti naudinga ir vaistai, kurie padidina dopamino išsiskyrimą, blokuoja jo pakartotinį įsisavinimą ar jo metabolizmą. Kai kuriais atvejais net naudojami amfetaminai. Pagalbine terapija yra naudinga tricikliniais antidepresantais. Monoamino oksidazės B ir katechol-O-metiltransferazės inhibitoriai yra naudojami norint sustiprinti arba pailginti levodopos poveikį, ypač pacientų, kuriems yra svyravimai, vėlyvoje stadijoje.
Parkinsono liga gali turėti įtakos ir kitoms (puikus nelyginio moderuojančio) neuromediatorių sistemoms. Daugelį metų, muskarino antagonistai buvo pagrindinė priemonė gydymo Parkinsono liga, ir narkotikų, tokių kaip triteksifenidil ir benzotropin, buvo dažniausiai naudojami nuo parkinsonizmo agentai. Šių vaistų vartojimas dažniausiai apsiriboja šalutiniais poveikiais (sumišimu, burnos džiūvimu, šlapimo susilaikymu), kurie yra ypač dažni vyresnio amžiaus žmonėms.
Stiprinimas GABAergic perdavimo su benzodiazepinais, gali būti naudinga pacientams, kuriems pasireiškia panikos priepuoliai dėl "Išnaudojus dozės pabaigos veiksmų" arba "Off" fone. Šiuo metu yra sukurtas kitas požiūris, pagrįstas glutamato receptorių antagonistų naudojimu. Nuo glutamato - neuromediatorių, į kortikostriarnyh, kortikosubtalamicheskih, subtalamofugalnyh būdais, antagonistai glutamato receptorių gali sumažinti kai kuriuos Parkinsono ligos simptomų, susilpninti šių ratą hiperaktyvumas. Iš šiuo metu vartojamų vaistų gebėjimas blokuoti NMDA receptorius yra amantadino. Nors iš pradžių veiksmingas, jo veiksmingumas yra ribotas, nes pastarieji tyrimai parodė, kad jis gali sumažinti diskinezijos sunkumą pacientams, esantiems vėlyvoje Parkinsono ligos stadijoje.
Parkinsono ligos profilaktinis gydymas
Prevencinė (neuroprotekcinio) terapija siekiama sustabdyti arba sulėtinti tolesnį praradimą dopaminerginių neuronų ir jų pabaigas pacientams, sergantiems kliniškai pasireiškiantis Parkinsono liga arba jo ikiklinikinių etape. Eksperimentiniu būdu buvo sukurta keletas klinikinių metodų. Viename iš jų buvo numatyta MAO blokada, nes manoma, kad šis fermentas gali konvertuoti egzogeninius junginius į toksinius metabolitus. Kitas metodas buvo skirtas laisvųjų radikalų kiekiui smegenyse mažinti, trečiasis metodas - apriboti galimą glutamato sukeltą eksitotoksiškumą NMDA receptorių blokadoje. Bandymai selegilino, selektyvus B MAO tipo, ir alfa-tokoferolio, antioksidantų, neutralizuoja laisvuosius radikalus, kurie patvirtino jų gebėjimą sulėtinti ligos progresavimą. Šiuo metu išbandomi kiti antioksidaciniai vaistai, nes vitaminas E pakankamai gerai įsiskverbia į smegenis.
Lėtėja dopaminerginių terminalų naudojant profilaktinį gydymą daro nuostolių galima gerokai pailginti laiko, per kurį pacientas gerai reaguoja į simptominį gydymą. Pastaraisiais metais, naudojant metodai funkcinę smegenų vaizdavimo (PET, SPECT) parodė, kad sergantiems pacientams, kuriems dopamino receptorių agonistus (pvz ropinirolio, arba pramipeksolio), praradimo dopaminerginių terminalai žymenų dryžuotojo kūno lygis yra mažesnis, nei terapija levodopą, bet jų reikia papildomi tyrimai patvirtinti šią išvadą ir nustatyti jos klinikinę reikšmę.