Patogeninis maras

Rimta (pestis) - ūminė infekcinė liga, atliekama pagal hemoraginės septicemijos tipą. Praeityje maras buvo didžiulė žmonijos piktybė. Yra žinomi trys pandemijos maro atvejai, kurie reikalavo milijonų žmonių gyvybių.

Pirmoji pandemija buvo VI amžiuje. N. E. Iš jo mirė nuo 531 iki 580, apie 100 milijonų žmonių - pusė Rytų Romos imperijos gyventojų ("Justinian" maras).

Antrasis pandemija prasidėjo XIV a. Jis prasidėjo Kinijoje ir smogė daugelyje Azijos ir Europos šalių. Azijoje, iš jos žuvo 40 milijonų žmonių, o Europoje 100 milijonų žmonių žuvo 25 milijonų, tai kaip pandemija NM Karamzinas ėmė į "istorija Rusijos valstybė" :. "Liga buvo aptikta minkštųjų kūno ertmių liaukų, vyras spjaudytis kraujo ir antrą ar trečią dieną jis mirė. Jūs negalite pasakyti, metraščių, įsivaizduokite spektaklis baisesnis ... Nuo Pekino iki Eufrato ir Ladoga žarnyno žemės alsuoja milijonus lavonų bankai, o valstybė buvo tuščia ... Ten buvo ne vienas pilietis ... Ir tai žiaurus maras atėjo keletą kartų Glukhov ir Belozersk ir grįžo. Smolenske, ji šėlo 3 kartus, paskutinį kartą 1387 m paliko jį tik 5 žmonės, kurie, anot Kronikos paliko vartus ir ramiai alsuoja lavonų. "

Trečioji maro pandemija prasidėjo 1894 m. Ir baigėsi 1938 m., Žuvo 13-15 milijonų žmonių.

1894 m. Užkrėstą marą atrado prancūzų mokslininkas A. Iersenas, po kurio jis buvo vadinamas Yersinia pestis. Genties Yersinia priklauso Enterobacteriaceae šeimos ir apima 11 rūšių, iš kurių yra patogeniški žmogui trys: Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis ir Yersinia enterocolitica; kitų patogeniškumas dar nėra aiškus.

[1], [2], [3], [4], [5]

Maro sukėlėjo morfologija

Yersinia pestis ilgis yra 1-2 μm ir storis 0.3-0.7 μm. Be tepinėlius iš paciento kūno ir mirusiųjų organų nuo maro žmonėms ir graužikų atrodo trumpą kiaušinio (kiaušinio formos) klijuoti su bipoliniu dėmių. Iš tešlos iš sultinio kultūros lazdelė yra grandinė, tepant iš agarų kultūrų - atsitiktinai. Abiejuose atvejuose bipolinė spalva yra išsaugota, tačiau iš agaro kultūrų tepinėlis šiek tiek silpnesnis. Sukėlėjas maras gramneigiamų tamsintas, dažyti geriau šarminių ir karbolio dažai (metileno mėlynojo Leffler), o ne formos sporos, neturi Žiuželis. G + C kiekis DNR yra 45,8-46,0 mol% (visai genčiai). 37 ° C temperatūroje formuoja švelnią baltyminio pobūdžio kapsulę, kuri aptiktos drėgnoje ir šiek tiek rūgštinėje maistingųjų medžiagų terpėje.

Maro atsiradimo veiksnio biocheminės savybės

Yersinia pestis - aerobinis, gerai auga normaliomis maistingųjų medžiagų terpėmis. Optimali temperatūra augimui yra 27-28 ° С (diapazonas - nuo 0 iki 45 ° С), РН = 6,9-7,1. Coli kiaulių būdinga sukelia skystųjų ir kietųjų terpėje: sultinys pasireiškia formą palaido plėvelės, iš kurios nusileidžia kaip kryptis varvekliai panašūs stalaktytów ant dugno - laisvi nuosėdos sultinio išlieka skaidrus. Kolonijų plėtojimas tankioje terpėje tęsiasi per tris etapus: per 10-12 valandų mikroskopu auga bespalvių plokštelių forma ("skaldytų stiklo" stadija); 18-24 valandų - žingsnis "nėriniuotas nosinaitės" matomos šviesos mikroskopijos ne nėriniuotas zonoje esančio aplink išsikišusią centrinės dalies, šiek tiek gelsvo arba rusvai spalvos. Po 40-48 valandų prasideda "suaugusiųjų kolonija" - rusvai apibūdintas centras su ryškia periferine zona. "Yersinia pseudotuberculosis" ir "Yersinia enterocolitica" neturi "supjaustyto stiklo" stadijos. Medžiagoje su krauju Yersinia pestis kolonijos yra granuliuotos su silpnai išreikšta periferine zona. Siekiant gauti greičiausią būdingą Yersinia pestis augimo žiniasklaidos ja rekomenduojama pridėti augimo stimuliatorių: natrio sulfitas, kraujo (ar narkotikų) sartsiny lizatas ar kultūrą. Laikykis maras būdingą ryškų polimorfizmas, ypač produktų, turinčių padidėjusios koncentracijos NaCl, vyresnio amžiaus kultūrų, organų suskaldomi maras gyvūnų skeletai.

Žaizdos lazdele nėra oksidozės, nesudaro indolo ir H2S, turi katalazės aktyvumą ir fermentuoja gliukozę, maltozę, galaktozę, manitolį, kad susidarytų rūgštis be dujų.

[6], [7], [8], [9], [10]

Maro sukėlėjo antigeninė kompozicija

Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis ir Yersinia enterocolitica nustatė iki 18 panašių somatinių antigenų. Yersinia pestis būdingas kapsulės antigeno (I frakcija), T, VW antigenų, plazmakoagulazės baltymų, fibrinolizino, išorinių membraninių baltymų ir pHb antigeno buvimas. Tačiau, priešingai nei Yersinia pseudotuberkuloze ir Yersinia enterocolitica, Yersinia pestis yra antigeniškai labiau homogeniškas; Šios rūšies serologinė klasifikacija nėra.

[11], [12], [13], [14], [15]

Maro sukėlėjo atsparumas

Skrepliai plokštelė gali išlikti iki 10 dienų; ant drabužių ir drabužių, užterštų išleidus pacientą, išlieka savaites (baltymai ir gleivės apsaugo jį nuo kenksmingo džiovinimo poveikio). Žmonių ir gyvūnų, kurie iš maro žuvo, kūnai išgyvena nuo rudens iki žiemos pradžios; žema temperatūra, užšalimas ir atšildymas, neužmuškite. Sausas, džiovinimas, aukšta temperatūra yra mirtina Yersinia pestis. Po 1 valandos nužudymas iki 60 ° C temperatūroje 100 ° C temperatūroje per kelias minutes žūva; 70% alkoholio, 5% fenolio tirpalo, 5% lizolio tirpalo ir keletas kitų cheminių dezinfekavimo priemonių 5-10-20 minučių.

Maro sukelto veiksnio patogeniškumo veiksniai

Yersinia pestis yra labiausiai patogeniškas ir agresyvus tarp bakterijų, todėl sukelia sunkiausią ligą. Visi gyvūnai, jautrūs jai ir žmonėms, maro sukėlėjas slopina fagocitinės sistemos apsauginę funkciją. Jis įsiskverbia į fagocitus, slopina jose "oksidacinį sprogimą" ir netrukdo daugintis. Fagocitų nesugebėjimas atlikti jų žudikas funkciją prieš Yersinia pestis yra pagrindinė jautrumo prieš marą priežastis. Aukštos įsibrovimo ir agresyvumas, toksinio poveikio, toksinio poveikio ir alerginiu gebėjimas slopinti fagocitozę, kurias sukelia Y akivaizdoje pestis visą arsenalą patogeniškumo veiksnių, išvardytų žemiau.

Ląstelių sugebėjimas absorbuoti egzogeninius dažus ir heminą. Tai yra susijusi su geležies transportavimo sistemos funkcija ir suteikia Yersinia pestis gebėjimą daugintis kūno audiniuose.

• Augimo priklausomybė nuo 37 ° C temperatūros, esant Ca jonams terpėje.
• VW antigenų sintezė. Antigenas W yra išorinėje membranoje, o V - citoplazmoje. Šie antigenai užtikrina U. Pestis reprodukciją makrofagose.
• "Pelės" toksino sintezė. Toksinas blokuoja elektronų perkėlimo procesą jautrių gyvūnų širdies ir kepenų mitochondrijose, paveikia trombocitus ir kraujagysles (trombocitopeniją) ir sutrikdo jų funkcijas.
• Kapsulės sintezė (frakcijos I - Fral). Kapsulė slopina makrofagų veiklą.
• Pesticidų sintezė yra Yersinia pestis ypatybė.
• Fibrinolizino sintezė.
• Plazmocoagulazės sintezė. Abu šie baltymai lokalizuoti išorinėje membranoje ir užtikrina Yersinia pestis didelę invazines savybes.
• Endogeninių purinų sintezė.
• Iš išorinės membranos termiškai indukuotų baltymų sintezė - Jop baltymai (angliniai Yersinia išoriniai baltymai). Baltymai YopA, YopD, YopE, YopH, YopK, YopM, YopN slopina fagocitų aktyvumą.
• Neuraminidazės sintezė. Tai skatina sukibimą (išleidžia Yersinia pestis receptorius).
• Adenilato ciklazės sintezė. Manoma, kad jis slopina "oksidacinį sprogimą", ty blokuoja makrofagų žudikas.
• Sukibimo polių sintezė. Jie slopina fagocitozę ir užtikrina Yersinia pestis, kaip intracellular parasite, įvedimą į makrofagus.
• Aminopeptidazių sintezė su plačiu spektru veiksmų.
• Endotoksinas (LPS) ir kiti ląstelės sienelės komponentai, turintys toksinį ir alerginį poveikį.
• pHb antigenas. Jis sintezuojamas 37 ° C temperatūroje ir mažai pH, slopina fagocitozę ir turi citotoksinį poveikį makrofagams.

Didelę dalį "Yersinia pestis" patogeniškumo veiksnių kontroliuoja genai, kurių veislės yra šios 3 plazmidžių klasės, paprastai aptinkamos tarp visų patogeninių kamienų:

• pYP (9,5 mp) yra patogeniškumo plazmidė. Veikia 3 genus:
  • pst - koduoja pesticino sintezę;
  • pim - nustato imunitetą pesticidui;
  • pla - nustato fibrinolitinį (plazminogeno aktyvatorių) ir plazmos koagulozės aktyvumą.
• PYT (65 MD) yra toksigeniškumo plazmidė. Ji vykdo genus, kuriuose nustatoma "pelės" toksinas sintezę (kompleksinis baltymą, susidedantis iš dviejų fragmentų A ir B, su M. M. 240 ir 120 kDa atitinkamai) ir genų kontroliuojančių baltymų ir lipoproteinų komponentus kapsulės. Jo trečiasis komponentas kontroliuoja chromosomos genus. Anksčiau plazmidė vadinama pFra.
• pYV (110 mA) - plazmidinė virulentiškumas.

Tai lemia Y. Pestis augimo priklausomybę 37 ° C temperatūroje nuo Ca2 + jonų buvimo terpėje, todėl ji turi kitą pavadinimą - LCR-plazmidė (angl. Low calcium response). Šios, ypač svarbios, plazmidės genai koduoja sintezę antigenų V ir W ir termo-indukuojamų baltymų Yop. Jų sintezė atliekama sudėtingoje genetinėje kontrolėje esant 37 ° C temperatūrai ir neturint Ca2 + terpėje. Visų rūšių Jop baltymai, išskyrus YopM ir YopN, hidrolizuojami plazminogeno aktyvatoriaus (plasminės pYP pla genas) aktyvumu. Yop baltymai daugiausia lemia Yersinia pestis virulentiškumą. YopE baltymas turi antitifagocitinį ir citotoksinį poveikį. YopD užtikrina YopE įsiskverbimą į tikslinę ląstelę; YopH turi antitifagocitinį ir baltymo-tirozino fosfatazės aktyvumą; baltymas YopN - kalcio jutiklio savybės; YopM prisijungia prie žmogaus atrombino.

[16], [17], [18]

Poinfekcinis imunitetas

Poinfekcinis imunitetas yra stiprus, visam gyvenimui. Pasikartojančios maro ligos yra labai retos. Imuniteto pobūdis yra ląstelinis. Nors antikūnai atsiranda ir įgyja imunitetą, tai daugiausia yra tarpininkaujama T limfocitų ir makrofagų. Asmenims, kurie buvo užkrėsti maru arba skiepyti, fagocitozė yra baigta. Tai nustato įgytą imunitetą.

Maro epidemiologija

Žiurkių kraujo nešiotojų ratas yra labai ekstensyvus ir apima daugiau kaip 200 rūšių 8 žinduolių žinduolių. Pagrindinis gamtos maras yra graužikai ir lagioformos. Natūralus užteršimas nustatytas daugiau nei 180 rūšių, daugiau nei 40 iš jų yra Rusijos faunos ir gretimų teritorijų (buvusios TSRS teritorijoje) dalis. Iš 60 blusų rūšių, kurioms eksperimento sąlygomis buvo nustatyta pernešimo maro patogenei galimybė, 36 šioje teritorijoje gyvena.

Žiurkės gemalas kartojasi fermento virškinamojo vamzdžio liumenyje. Jo priekinėje dalyje yra suformuota kamštiena ("maro blokas"), kurioje yra daugybė mikrobų. Kai įkando žinduoliai, kurių atvirkštinis kraujas patenka į žaizda iš kištuko, kai kurie mikrobai yra nuplaunami, o tai sukelia infekciją. Be to, iš blizgesio išsiskiriančios išmatos, kurios šeriamos į žaizdą, taip pat gali sukelti infekciją.

Pagrindiniai (pagrindiniai) Y. Pestis veislės Rusijos ir Centrinės Azijos teritorijoje yra voverės, smiltainiai ir šampanos, kai kuriuose kampuose yra ir duobes ir pūsleliai. Su jais susiejama sekančių maro kampų egzistavimas.

• 5 židiniai, kuriuose pagrindinis vežėjas vykdo prieš Y. Pestis mažas Gopher (Northwest Kaspijos; Terek- Sunzha upėse; Prielbrussky kokliai; Volgos-Uralo ir Zauralsky pusiau židinį).
• 5 židinių, kurioje atramos - Ir sterblines žiurkes Woodchucks (Altajaus - Pikas) Transbaikalian, Mining ir Altaiskii, Tuvinian ir aukštos Tian-Shan ir Alai "Pamiro židinių.
• Volga-Uralo, Užkaukazės ir Centrinės Azijos dykumų kampeliai, kur pagrindiniai vežėjai yra smiltainiai.
• High-mountainous Transkaucasian ir Gissar foci su pagrindiniais vežėjais - voles.

Yersinia pestis skirtingos klasifikacijos, remiantis įvairių grupių ženklų - biocheminių savybių (glicerolis ir glicerolio teigiamas-neigiamas variantai) platinimu (vandenyno ir žemyno variantai), daugumos vežėjų rūšių (žiurkė ir Suslikov variantai). Kaip vienas iš labiausiai paplitusių siūlomų 1951 Prancūzijos tyrinėtojas maras R. Devin (R. Devignat) klasifikacijų, priklausomai nuo geografinės sukėlėjo plitimo ir jo biocheminės savybės yra trys formos vidurūšinei (biotipo) Yersinia pestis.

Remiantis vietinių mokslininkų klasifikatoriumi (Saratovas, 1985), Yersinia pestis rūšis yra padalinta į 5 porūšius: Yersinia pestis subsp. Pestis (pagrindinis porūšis, jis apima visus tris R. Devigny klasifikacijos biovarus), Y. Pestis subsp. Altaika (altajaus porūšis), Yersinia pestis subsp. Caucasica (Kaukazo porūšis), Y. Pestis subsp. Hissarica (Hissarian portugales) ir Yersinia pestis subsp. Ulegeica (Udege porūšis).

Žmogaus infekcija atsiranda dėl blusų įkandimo, tiesiogiai liečiant infekcinę medžiagą, ore, retai - maistiniu keliu (pavyzdžiui, valgant mielą kupranugarių, maro pacientus). 1998-1999 metais. Maras pasaulyje buvo 30534 žmonės, iš kurių 2234 mirė.

[19], [20], [21], [22],

Maro simptomai

Priklausomai nuo infekcijos būdo skiriasi bambos, plaučių, žarnyno formos maras; retai sepsinis ir odos (gleivinės pūslelinės blusos įkandimo vietoje). Marų inkubacinis laikotarpis svyruoja nuo kelių valandų iki 9 dienų. (asmenims, kuriems taikomas serologinis gydymas, iki 12 dienų). Sukėlėjas maro prasiskverbia per maža odos pažeidimų (blusų įkandimo), kartais per gleivinę lašelių pasiekia regionų limfiniai mazgai, kurie pradeda sparčiai dauginasi. Liga prasideda staiga: sunkus galvos skausmas, karščiavimas su šaltkrėmis, veido hiperemija, tada tampa tamsi, po akimis tamsūs ratai ("juodoji mirtis"). Antroji diena pasirodo "Bubon" (padidėjęs uždegiminis limfmazgis). Kartais maras vystosi taip greitai, kad pacientas miršta anksčiau, nei pasirodys bubo. Ypač sunkus pneumoninis maras. Tai gali atsirasti dėl buboninių maro komplikacijų ir užkrečiant ore esančiomis lašelėmis. Liga taip pat vystosi labai sparčiai: šaltkrėtis, karščiavimas, ir jau per pirmąsias valandas prisijungti šono skausmas, kosulys, iš pradžių sausas, tada su skrepliais į kruviną pobūdžio; yra delyras, cianozė, žlugimas ir mirtis. Plaučių maro sergantis pacientas kelia išskirtinį pavojų kitiems, nes jis išskiria daugybę ligų sukėlėjų su skrepliais. Kuriant ligą, pagrindinis vaidmuo yra fagocitų aktyvumo slopinimas: neutrofiliniai leukocitai ir makrofagai. Neišsenkantis patogenų dauginimas ir dauginimas per kraują visame kūne visiškai slopina imuninę sistemą ir sukelia (jei nėra veiksmingo gydymo) paciento mirtį.

Laboratorinė maro diagnozė

Naudojami bakterioskopiniai, bakteriologiniai, serologiniai ir biologiniai metodai, taip pat alerginis testas su pestinu (retrospektyvinei diagnozei nustatyti). Tyrimo medžiaga yra: punkto iš bubo (ar jo nuimamas), skreplių, kraujo, su žarnyno forma - išmatomis. Yersinia pestis identifikuojamas pagal morfologines, kultūrines, biochemines savybes, mėginius su maro faga ir naudojant biologinį testą.

Paprastas ir patikimas būdas būtų galima nustatyti antigenų Yersinia pestis medžiagoje yra PHA taikymas, ypač naudojant erythrocytic Diagnostiką įjautrintas su monokloninių antikūnų prieš kapsulinį antigeną ir IMP. Tos pačios reakcijos gali būti naudojamos nustatant antikūnus pacientų serume.

Biologinis diagnozavimo metodas yra užteršimas iš jūrų kiaulių odos bandomosios medžiagos (kai ji yra labai užteršta papildoma mikroflora), po oda arba retai intraperitoniniu būdu.

Jei dirbate su medžiaga, turinčia marą sukeliančią medžiagą, būtina griežtai laikytis reikalavimų, todėl visus tyrimus atlieka tik gerai apmokytas personalas specialiomis kovos su maro priemonėmis priemonėms.

Maro profilaktika

Nuolatinę maro natūralių židinių kontrolę ir priemonių, skirtų užkirsti kelią žmonių ligoms šalyje, organizavimą vykdo speciali kovos su maru paslauga. Tai apima penkias kovos su sukčiavimu institutas ir dešimtys apsaugos nuo užkrečiamųjų stočių ir įstaigų.

Nepaisant natūralių ugniagesių, nuo 1930 m. Rusijos teritorijoje Rusijoje nebuvo vienos maro atvejų. Speciali maro prevencija - skiepijimas nuo maro - gyvas susilpnintas vakcinas iš štamo EV. Jis švirkščiamas dermiškai, intradermiškai arba po oda. Be to, buvo pasiūlyta geriamojo skysčio sausoji tabletė. Postvaccinalinis imunitetas susidaro 5-6 dieną po skiepijimo ir išlieka 11-12 mėnesių. Siekiant įvertinti ir retrospektyviai diagnozuoti marą, buvo pasiūlytas intraderminis alerginis testas su pestinu. Reakcija laikoma teigiama, jei po 24-48 val. Susidaro mažiausiai 10 mm skersmens plomba pestino injekcijos vietoje ir atsiranda paraudimas. Alerginis testas yra teigiamas žmonėms, turintiems poindikacijos imunitetą.

Didelis indėlis į maro tyrimo ir kovos organizaciją prieš jį padarytą Rusijos mokslininkai :. Samoylovich DS (pirmasis ne tik Rusijoje, bet ir XVIII amžiuje Europoje "medžiotojas" už maras mikrobas, tai yra pirmasis pasiūlė skiepyti nuo enterito ), DK Zabolotny, NP Klodnitsky, IA Deminsky (tyrimas natūralių marlių kamščių, jo sukėlėjų agentų ląstelėse ir kt.) Ir kt.