Pfeifferio sindromas

Pfeiffer sindromas (SP, Pfeiffer sindromas) yra retas genetinis vystymosi sutrikimas, kuriam būdingi galvos ir veido formavimosi sutrikimai, taip pat kaukolės ir rankų bei pėdų kaulų deformacijos. Sindromas pavadintas vokiečių pediatro Rudolfo Pfeifferio vardu, kuris pirmą kartą jį aprašė 1964 m.

Epidemiologija

Pfeiffer sindromas yra retas genetinis vystymosi sutrikimas ir jo paplitimas populiacijoje yra mažas. Tikslių duomenų apie šio sindromo dažnį nėra, nes jis yra retas ir gali pasireikšti įvairiais būdais. Dažnio įvertinimai skiriasi priklausomai nuo šaltinio ir regiono.

Manoma, kad Pfeifferio sindromas yra paveldimas autosominiu dominuojančiu būdu, o tai reiškia, kad jis gali būti perduodamas iš tėvų palikuoniui su 50% tikimybe. Su šiuo sindromu susijusių FGFR1 ir FGFR2 genų mutacijos gali atsirasti šeimose, tačiau jos gali atsirasti ir atsitiktinai.

Pfeifferio sindromas yra nepriklausomas nuo lyties ir gali pasireikšti tiek berniukams, tiek mergaitėms. Šios mutacijos gali atsirasti atsitiktinai embriono vystymosi metu ir nėra susijusios su genetinės medžiagos tėvų kiaušinėlių pažeidimu.

Kadangi liga susijusi su genetinėmis mutacijomis, atsirandančiomis vaisiaus vystymosi metu, jos dažnis įvairiose populiacijose gali skirtis ir gali priklausyti nuo mutacijų nešiotojų tarp pacientų giminaičių.

Priežastys Pfeifferio sindromas

Pfeiffer sindromas yra genetinis vystymosi sutrikimas, susijęs su FGFR1 ir FGFR2 genų mutacijomis. Paprastai manoma, kad šis sutrikimas atsiranda dėl naujų (spontaniškų) šių genų mutacijų, o ne dėl paveldimo perdavimo iš tėvų. Nepaisant to, retais atvejais Pfeiffer sindromas gali būti perduodamas iš tėvų į palikuonis.

Dėl FGFR1 ir FGFR2 genų mutacijų sutrinka normalus vaisiaus kaukolės kaulų ir veido skeleto vystymasis, dėl to atsiranda būdingų ligos požymių, tokių kaip neįprasta galvos ir veido forma, aukštas kaukolės skliautas, viršutinės lūpos įskilimas ir kt.

Tiksli FGFR1 ir FGFR2 genų mutacijų priežastis nėra iki galo išaiškinta, todėl šios srities tyrimai tebevyksta.

Pathogenesis

Pfeiffer sindromas yra susijęs su mutacijomis FGFR1 ir FGFR2 genuose, kurie koduoja fibroblastinio augimo faktoriaus receptorius (FGFR), kurie atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant ląstelių ir audinių augimą ir vystymąsi organizme. Patogenezė yra susijusi su nenormaliu kaukolės kaulų ir veido skeleto vystymusi embriono vystymosi metu. Štai kaip tai įvyksta:

1. FGFR1 ir FGFR2 genų mutacijos: normaliomis sąlygomis FGFR receptoriai reguliuoja ląstelių augimą ir vystymąsi, taip pat kaukolės ir veido kaulų formavimąsi. Šių genų mutacijos sukelia netinkamą signalizacijos takų aktyvavimą, o tai savo ruožtu sukelia neįprastą kaulų vystymąsi.
2. Hiperostozė: FGFR1 ir FGFR2 mutacijos padidina šių receptorių aktyvumą, todėl atsiranda hiperostozė, kuri yra pernelyg didelis kaulų susidarymas. Tai veda prie neįprastos formos ir struktūros kaukolės ir veido.
3. Struktūrinės anomalijos: Hiperostozė ir kaukolės ir veido kaulų vystymosi pokyčiai lemia būdingus Pfeiffer sindromo požymius, tokius kaip aukštas kaukolės skliautas, viršutinės lūpos plyšys, kaukolės siūlių susiliejimas, nenormali akių padėtis ir kt.
4. Poveikis kitiems organams: kai kuriais atvejais būklę taip pat gali lydėti kitos medicininės problemos, pvz., smegenų disfunkcija, regos sutrikimas, klausos sutrikimas ir kt.

Simptomai Pfeifferio sindromas

Simptomai gali skirtis priklausomai nuo jo formos ir sunkumo, bet paprastai apima šiuos požymius:

1. Kaukolės ir veido anomalijos:

   • Aukštas kaukolės skliautas (turricefalija).
   • Kaukolės kaulinių siūlų susiliejimas, dėl kurio gali susidaryti nenatūrali galvos forma.
   • Viršutinės lūpos įskilimas ir (arba) nenormalus veido bruožų išsivystymas.
   • Išgaubtos akys (hipertelorizmas).
   • Siauri akių plyšiai (hiposfenija).

2. Kaulų ir galūnių anomalijos:

   • Trumpesni ir platesni pirštai ir kojų pirštai suteikia jiems „trefoil“ išvaizdą.
   • Pirštų kaulų susiliejimas (sindaktilija).
   • Nenormalus krūtinkaulio kaulų vystymasis.
   • Trumpas kaklas.

3. Vystymosi sulėtėjimas: kai kuriems vaikams gali vėluoti fizinis ir protinis vystymasis.

4. Kitos medicininės problemos: Kai kurie vaikai gali turėti papildomų medicininių problemų, tokių kaip regėjimo ir klausos sutrikimai, kvėpavimo ir virškinimo sutrikimai bei smegenų funkcijos sutrikimas.

Formos

Pagrindinės Pfeiffer sindromo formos yra šios:

1. I tipas (I tipo Pfeifferio sindromas) :

   • Tai švelniausia forma.
   • Būdingi trumpi ir platūs rankų ir kojų pirštai bei kai kurios kaukolės veido anomalijos, pvz., kaukolės kaulinių siūlų susiliejimas ir viršutinės lūpos plyšimas.
   • Vystymosi vėlavimas ir intelekto sutrikimas paprastai yra ne tokie sunkūs.

2. II tipas (II tipo Pfeifferio sindromas) :

   • Tai sunkesnė sindromo forma.
   • Apima I tipo bruožus, bet su sunkesniais kaukolės ir veido ir galūnių anomalijomis.
   • Vaikai, sergantys šia forma, gali turėti sunkesnių kvėpavimo ir virškinimo problemų, taip pat vystymosi vėlavimo ir intelekto sutrikimų.

3. III tipas (III tipo Pfeifferio sindromas) :

   • Tai pati sunkiausia forma.
   • Būdingi sunkūs kaukolės ir veido anomalijos, įskaitant sunkesnį kaukolės kaulinių siūlų susiliejimą, kuris gali apriboti smegenų augimą.
   • Galūnių anomalijos yra ryškesnės, vaikai dažnai turi trumpus, plačius pirštus ir papildomus pirštus (polidaktilija).
   • Vystymosi vėlavimas ir intelekto sutrikimas taip pat yra rimtesni.

Diagnostika Pfeifferio sindromas

Diagnozė paprastai grindžiama klinikiniais požymiais ir gali apimti šiuos veiksmus:

1. Klinikinis tyrimas: gydytojas vizualiai apžiūri pacientą, kad nustatytų būdingus kaukolės ir veido anomalijų, galūnių anomalijų ir kitų požymių. Šis žingsnis padeda nustatyti, ar įtariamas sindromas.
2. Imunohistocheminė analizė : kai kuriais atvejais gali prireikti odos ar kitų audinių biopsijos, kad būtų galima ištirti FGFR1 ir FGFR2 genų mutacijas. Šis molekulinis tyrimas gali patvirtinti diagnozę.
3. Paveldimumo tyrimas: jei šeimoje yra buvę Pfeiffer sindromo, genetinis tyrimas gali būti naudingas norint nustatyti, ar tėvai turi FGFR1 ir FGFR2 genų mutaciją. Tai gali padėti planuoti nėštumą ir įvertinti mutacijos perdavimo palikuonims riziką.
4. Instrumentinė diagnostika : papildomi tyrimai gali apimti kaukolės ir galūnių rentgenogramas ir kitus vaizdus, ​​​​kad įvertintų kaulų ir audinių anomalijas.
5. Specialistų konsultacijos : Kadangi liga gali pažeisti įvairias organizmo sistemas, pacientai gali būti siunčiami konsultuotis pas įvairius specialistus, tokius kaip genetikas, neurochirurgas, ortopedas, kaukolės ir veido anomalijų specialistai.

Diferencialinė diagnostika

Diferencinė diagnozė apima šio sindromo ir kitų sveikatos būklių, kurios gali turėti panašių požymių, skirtumus. Kai kurios sąlygos, kurios gali būti panašios į Pfeifferio sindromą, yra šios:

1. Kruzono sindromas : šiam genetiniam sutrikimui taip pat būdingi kaukolės ir veido kaulų anomalijos. Tačiau, skirtingai nei JS, Crouzon sindromas neturi rankų ir kojų anomalijų.
2. Aperto sindromas : tai dar vienas genetinis sutrikimas, galintis sukelti panašius kaukolės ir veido kaulų anomalijas, įskaitant „sakalo nosies“ išvaizdą. Tačiau Aperto sindromui dažniausiai trūksta galūnių anomalijų, būdingų SP.
3. Saethre-Chotzen sindromas : Šis sindromas taip pat gali pasireikšti kaukolės ir veido kaulų anomalijomis. Jis turi tam tikrų panašumų su SP, tačiau jam būdingos kitos genetinės mutacijos ir ypatingi bruožai.
4. Trisomijos 21 sindromas (Dauno sindromas) : Šis sindromas turi savo ypatybių, įskaitant veidą su išskirtiniais bruožais, tačiau jis skiriasi nuo Pfeifferio sindromo ir kitų genetinių sutrikimų.

Gydymas Pfeifferio sindromas

Šio sindromo gydymas dažniausiai yra daugialypis ir reikalauja koordinavimo tarp skirtingų sričių specialistų. Štai keletas Pfeiffer sindromo gydymo aspektų:

1. Chirurgija : gali prireikti operacijos, kad būtų ištaisyti kaukolės, veido kaulų ir galūnių anomalija. Tai gali apimti operacijas, skirtas koreguoti kaukolės apertūrą, formuoti tinkamą veido formą ir operacijas ant rankų bei kojų, siekiant pagerinti funkcionalumą.
2. Ortodontija : Pacientams, sergantiems SP, gali kilti problemų dėl sąkandžio ir dantų išsidėstymo. Norint ištaisyti šias problemas, gali prireikti ortodontinio gydymo, pvz., breketų nešiojimo.
3. Kalba ir fizinė terapija : Vaikai gali turėti kalbos ir motorinių įgūdžių vėlavimą. Kalbos ir fizinė terapija gali padėti lavinti šiuos įgūdžius.
4. Pagalba ir reabilitacija : tai svarbus pacientų ir jų šeimų gydymo aspektas. Psichologinė pagalba ir pagalba mokantis prisitaikyti prie sindromo ypatybių gali padėti pagerinti gyvenimo kokybę.
5. Vaistai : kartais gali būti skiriami vaistai skausmui malšinti ir uždegimui sumažinti, jei pacientai jaučia diskomfortą.

Prognozė

Pfeiffer sindromo prognozė gali būti įvairi ir priklauso nuo simptomų sunkumo bei gydymo veiksmingumo. Svarbu pažymėti, kad Pfeiffer sindromas yra rimtas genetinis sutrikimas, kurio sunkumas kiekvienam pacientui gali labai skirtis. Štai keletas bendrų prognozės aspektų:

1. Prognozės individualumas : kiekvienas SP atvejis yra unikalus. Kai kurie vaikai gali turėti sunkesnių fizinių anomalijų ir medicininių problemų nei kiti.
2. Gydymo poveikis : Prognozė gali būti pagerinta atliekant operaciją ir reabilitaciją. Ankstyva gydymo pradžia ir visapusiškas požiūris gali žymiai pagerinti paciento gyvenimo kokybę.
3. Genetinių mutacijų vaidmuo : už SP atsakingų genų tipas ir mutacijos taip pat gali turėti įtakos prognozei. Kai kurios mutacijos gali būti sunkesnės nei kitos.
4. Pagalba ir reabilitacija : Psichologinė ir fizinė reabilitacija, taip pat šeimos parama gali atlikti svarbų vaidmenį paciento prisitaikymui prie SP.
5. Ilgai išgyvenusių asmenų prognozė : kai kurie pacientai, sergantys SP, kuriems buvo atlikta operacija ir buvo tinkamai gydomi, turi galimybę gyventi ilgą gyvenimą. Tačiau medicininės ir psichologinės pagalbos gali prireikti visą gyvenimą.

Bendra Pfeiffer sindromo prognozė gali būti nenuspėjama dėl jo įvairovės ir sudėtingumo. Todėl svarbu, kad paciento gydymas ir pagalba būtų individualūs ir pagrįsti jo unikaliais poreikiais. Reguliarios gydytojų ir specialistų konsultacijos padės paciento šeimai priimti pagrįstus sprendimus ir užtikrinti geriausią vaiko gyvenimo kokybę.

Naudota literatūra

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medicininė genetika. Nacionalinis vadovas. GEOTAR-Media, 2022 m.