Pfeifferio sindromas

Pfeiffer sindromas (SP, Pfeiffer sindromas) yra retas genetinis vystymosi sutrikimas, kuriam būdingi galvos ir veido susidarymo anomalijos, taip pat kaukolės ir rankų bei kojų kaulų deformacijos. Sindromas pavadintas vokiečių pediatro Rudolfo Pfeifferio vardu, kuris pirmą kartą jį aprašė 1964 m.

Epidemiologija

Pfeiffer sindromas yra retas genetinis vystymosi sutrikimas, o jo paplitimas populiacijoje yra mažas. Nėra galutinių duomenų apie tikslų šio sindromo dažnį, nes jis yra retas ir gali pasireikšti įvairiais būdais. Dažnio įverčiai skiriasi priklausomai nuo šaltinio ir regiono.

Manoma, kad Pfeifferio sindromas yra paveldimas autosominiu dominuojančiu režimu, tai reiškia, kad jis gali būti perduotas iš tėvų į palikuonis, turint 50% tikimybę. FGFR1 ir FGFR2 genų, susijusių su šiuo sindromu, mutacijos gali atsirasti šeimos linijose, tačiau jos taip pat gali atsirasti atsitiktinai.

Pfeiffer sindromas nepriklauso nuo lyties ir gali atsirasti tiek berniukams, tiek mergaitėms. Šios mutacijos gali įvykti atsitiktinai embriono vystymosi metu ir nėra susijusios su genetinės medžiagos sutrikimu tėvų kiaušiniuose.

Kadangi liga yra susijusi su genetinėmis mutacijomis, atsirandančiomis vaisiaus vystymosi metu, jos dažnis gali skirtis tarp populiacijų ir gali priklausyti nuo pacientų artimųjų mutacijų nešėjų buvimo.

Priežastys Pfeifferio sindromas

Pfeiffer sindromas yra genetinis vystymosi sutrikimas, susijęs su FGFR1 ir FGFR2 genų mutacijomis. Paprastai manoma, kad šis sutrikimas atsiranda dėl naujų (spontaniškų) šių genų mutacijų, o ne dėl paveldimos perdavimo iš tėvų. Nepaisant to, retais atvejais Pfeiffer sindromas gali būti perduotas iš tėvų į palikuonis.

FGFR1 ir FGFR2 genų mutacijos lemia normalų vaisiaus kaukolės kaulų ir veido skeleto vystymąsi, todėl atsiranda būdingi ligos bruožai, tokie kaip neįprasta galvos ir veido forma, aukšto kaukolės skliautas, plyšio viršutinė lūpa ir kt.

Tiksli FGFR1 ir FGFR2 genų mutacijų priežastis nėra iki galo suprantama, o šios srities tyrimai vyksta.

Pathogenesis

Pfeifferio sindromas yra susijęs su FGFR1 ir FGFR2 genų, kurie koduoja fibroblastinius augimo faktoriaus receptorius (FGFR), kurie vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant ląstelių augimą ir audinių augimą ir audinius, mutacijas. Patogenezė yra susijusi su nenormaliu kaukolės ir veido skeleto kaulų vystymuisi embriono vystymosi metu. Štai kaip tai įvyksta:

1. FGFR1 ir FGFR2 genų mutacijos: normaliomis sąlygomis FGFR receptoriai reguliuoja ląstelių augimą ir vystymąsi, taip pat kaukolės ir veido kaulų susidarymą. Šių genų mutacijos lemia netinkamą signalizacijos kelių aktyvavimą, o tai savo ruožtu sukelia neįprastą kaulų vystymąsi.
2. Hiperostozė: FGFR1 ir FGFR2 mutacijos lemia padidėjusį šių receptorių aktyvumą, todėl hiperostozė sukelia pernelyg didelį kaulų formavimąsi. Tai lemia kaukolę ir veidą, turintį neįprastą formą ir struktūrą.
3. Struktūrinės anomalijos: Kaukolės ir veido kaulų hiperostozė ir vystymosi pokyčiai lemia būdingus Pfeifferio sindromo bruožus, tokius kaip aukštas kaukolės skliautas, plyšio viršutinė lūpa, kaukolės siūlų suliejimas, nenormali akies padėtis ir kt.
4. Poveikis kitiems organams: Kai kuriais atvejais būklė gali būti lydima ir kitų medicininių problemų, tokių kaip smegenų disfunkcija, regos sutrikimas, klausos sutrikimas ir kt.

Simptomai Pfeifferio sindromas

Simptomai gali skirtis priklausomai nuo jos formos ir sunkumo, tačiau paprastai apima šiuos požymius:

1. Kaukolės ir veido anomalijos:

   • Aukšto kaukolės skliautas (Turricephaly).
   • Kaukolės kaulinių siūlų suliejimas, dėl kurio gali atsirasti nenatūrali galvos forma.
   • Plyšimo viršutinė lūpa ir (arba) nenormalus veido bruožų vystymasis.
   • Išgaubtos akys (hipertelorizmas).
   • Siauri akių plyšiai (hiposfenija).

2. Kaulų ir galūnių anomalijos:

   • Trumpesni ir platesni pirštai ir kojų pirštai, suteikdami jiems „trefoil“ išvaizdą.
   • Pirštų kaulų susiliejimas (sindaktiškai).
   • Nenormalus krūtinkaulio kaulų vystymasis.
   • Trumpas kaklas.

3. Vystymosi vėlavimas: kai kuriems vaikams fizinis ir psichinis vystymasis gali vėluoti.

4. Kitos medicininės problemos: Kai kurie vaikai gali turėti papildomų medicininių problemų, tokių kaip regos ir klausos sutrikimai, kvėpavimas ir virškinimo problemos bei smegenų disfunkcija.

Formos

Pagrindinės Pfeiffer sindromo formos yra šie:

1. I tipas (Pfeiffer sindromo I tipas):

   • Tai švelniausia forma.
   • Pasižymintys trumpais ir plačiais pirštais ir kojų pirštais, o kai kurios kaukolės ir veido anomalijos, tokios kaip kaukolės ir viršutinės lūpos kaulinių siūlų suliejimas.
   • Vystymosi vėlavimas ir intelekto negalia paprastai yra ne tokie sunkūs.

2. II tipo (II tipo Pfeiffer sindromas):

   • Tai yra sunkesnė sindromo forma.
   • Apima I tipo ypatybes, tačiau su sunkesnėmis kaukolės ir veido ir galūnių anomalijomis.
   • Vaikams, turintiems šią formą, gali kilti sunkesnių kvėpavimo ir virškinimo problemų, taip pat vystymosi vėlavimas ir intelekto negalia.

3. III tipas (Pfeiffer sindromas III tipo):

   • Tai pati sunkiausia forma.
   • Pasižymi sunkiomis kaukolės ir veido anomalijomis, įskaitant sunkesnį kaulinių kaukolės siūlų suliejimą, kuris gali apriboti smegenų augimą.
   • Galūnių anomalijos yra ryškesnės, o vaikai dažnai turi trumpus, plačias pirštus ir papildomus kojų pirštus (daugialypė).
   • Vystymosi vėlavimas ir intelekto negalia taip pat yra rimtesni.

Diagnostika Pfeifferio sindromas

Diagnozė paprastai grindžiama klinikiniais požymiais ir gali apimti šiuos veiksmus:

1. Klinikinis tyrimas: Gydytojas atlieka vizualinį paciento tyrimą, norėdamas ieškoti būdingų kaukolės ir veido anomalijų, galūnių anomalijų ir kitų požymių. Šis žingsnis padeda nustatyti, ar įtariamas sindromas.
2. Imunohistocheminė analizė: Kai kuriais atvejais FGFR1 ir FGFR2 genų mutacijoms ištirti gali prireikti odos ar kitų audinių biopsijos. Šis molekulinis tyrimas gali patvirtinti diagnozę.
3. Paveldimumo tyrimai: Jei yra Pfeiffer sindromo šeimos istorija, genetiniai tyrimai gali būti naudingi norint nustatyti, ar tėvai turi mutaciją FGFR1 ir FGFR2 genuose. Tai gali padėti planuoti nėštumą ir įvertinti mutacijos perdavimo palikuonims riziką.
4. Instrumentinė diagnozė: Papildomi tyrimai gali apimti kaukolės ir galūnių rentgenografijas ir kitus vaizdus, kad būtų galima įvertinti kaulų ir audinių anomalijas.
5. Specialistų konsultacijos: Kadangi liga gali turėti įtakos įvairioms kūno sistemoms, pacientai gali būti nukreipti į konsultacijas su įvairiais specialistais, tokiais kaip genetikas, neurochirurgas, ortopedistų ir kaukolės bei veido anomalijos specialistai.

Diferencialinė diagnostika

Diferencinė diagnozė apima šio sindromo ir kitų sveikatos sutrikimų skirtumų nustatymą, kuris gali turėti panašių savybių. Kai kurios sąlygos, kurios gali būti panašios į Pfeiffer sindromą, yra::

1. Crouzono sindromas: Šis genetinis sutrikimas taip pat pasižymi kaukolės ir veido kaulo anomalijomis. Tačiau, skirtingai nei JS, Crouzono sindromas neturi ginklų ir kojų anomalijų.
2. Aperto sindromas: Tai yra dar vienas genetinis sutrikimas, dėl kurio gali atsirasti panašios kaukolės ir veido kaulų anomalijos, įskaitant „falcon nosies“ išvaizdą. Tačiau Aperto sindromui paprastai trūksta galūnių anomalijų, apibūdinančių SP.
3. Saethre-Chotzeno sindromas: Šis sindromas taip pat gali pasireikšti kaukolės ir veido kaulo anomalijomis. Jis turi tam tikrų panašumų su SP, tačiau pasižymi kitomis genetinėmis mutacijomis ir specialiomis savybėmis.
4. Trisomijos 21 sindromas (Dauno sindromas): Šis sindromas pasižymi savo savybėmis, įskaitant veidą su skiriamosiomis savybėmis, tačiau jis skiriasi nuo Pfeiffer sindromo ir kitų genetinių sutrikimų.

Gydymas Pfeifferio sindromas

Šio sindromo gydymas paprastai yra daugialypis ir reikalauja koordinuoti skirtingų sričių specialistus. Čia yra keletas Pfeiffer sindromo gydymo aspektų:

1. Chirurgija: norint ištaisyti kaukolės, veido kaulų ir galūnių anomalijas, gali prireikti chirurgijos. Tai gali apimti operacijas, skirtas ištaisyti kaukolės apertūrą, formuojant tinkamą veido formą, ir operacijos ant rankų ir kojų, siekiant pagerinti funkcionalumą.
2. Ortodontija: Pacientams, sergantiems SP, gali kilti problemų dėl įkandimo ir dantų suderinimo. Norint ištaisyti šias problemas, gali prireikti ortodontinio gydymo, pavyzdžiui, nešioti petnešas.
3. Kalba ir fizinė terapija: Vaikams gali vėluoti kalbos ir motoriniai įgūdžiai. Kalba ir fizinė terapija gali padėti išsiugdyti šiuos įgūdžius.
4. Palaikymas ir reabilitacija: Tai yra svarbus pacientų ir jų šeimų gydymo aspektas. Psichologinė parama ir pagalba mokantis prisitaikyti prie sindromo ypatybių gali padėti pagerinti gyvenimo kokybę.
5. Vaistai: Kartais vaistai gali būti skiriami siekiant palengvinti skausmą ir sumažinti uždegimą, jei pacientai patiria diskomfortą.

Prognozė

Pfeiffer sindromo prognozė gali būti įvairi ir priklauso nuo simptomų sunkumo ir gydymo veiksmingumo. Svarbu pažymėti, kad Pfeifferio sindromas yra rimtas genetinis sutrikimas, o jo sunkumas gali labai skirtis kiekvienam pacientui. Čia yra keletas įprastų prognozės aspektų:

1. Prognozės individualumas: Kiekvienas SP atvejis yra unikalus. Kai kurie vaikai gali turėti sunkesnių fizinių anomalijų ir medicininių problemų nei kiti.
2. Gydymo poveikis: prognozę galima pagerinti atliekant operaciją ir reabilitaciją. Ankstyvas gydymo pradėjimas ir išsamus požiūris gali žymiai pagerinti paciento gyvenimo kokybę.
3. Genetinių mutacijų vaidmuo: genų, atsakingų už SP, tipas ir mutacijos taip pat gali paveikti prognozę. Kai kurios mutacijos gali būti sunkesnės nei kitos.
4. Palaikymas ir reabilitacija: psichologinė ir fizinė reabilitacija, taip pat parama šeimai gali atlikti svarbų vaidmenį paciento prisitaikymui su SP.
5. Ilgalaikių išgyvenusiųjų prognozė: kai kuriems pacientams, sergantiems SP, kuriems buvo atlikta operacija ir buvo atlikta tinkama gydymas, turi galimybę ilgą laiką. Tačiau visą gyvenimą gali prireikti medicininės ir psichologinės paramos.

Bendra Pfeiffer sindromo prognozė gali būti nenuspėjama dėl jo įvairovės ir sudėtingumo. Todėl svarbu, kad paciento gydymas ir palaikymas būtų individualizuotas ir pagrįstas jų unikaliais poreikiais. Reguliarios konsultacijos su gydytojais ir specialistais padės paciento šeimai priimti pagrįstus sprendimus ir užtikrins geriausią vaiko gyvenimo kokybę.

Naudota literatūra

Ginteris, Puzyrevas, Skoblovas: Medicinos genetika. Nacionalinis vadovas. Geotar-Media, 2022 m.