Pfeifferio sindromas

Pfeifferio sindromas (SP, Pfeifferio sindromas) yra retas genetinis raidos sutrikimas, kuriam būdingi galvos ir veido formavimosi sutrikimai, taip pat kaukolės, rankų ir kojų kaulų deformacijos. Sindromas pavadintas vokiečių pediatro Rudolfo Pfeifferio, kuris pirmą kartą jį aprašė 1964 m., vardu.

Epidemiologija

Pfeifferio sindromas yra retas genetinis raidos sutrikimas, kurio paplitimas populiacijoje yra mažas. Nėra tikslių duomenų apie šio sindromo dažnį, nes jis retas ir gali pasireikšti įvairiais būdais. Dažnio įverčiai skiriasi priklausomai nuo šaltinio ir regiono.

Manoma, kad Pfeifferio sindromas paveldimas autosominiu dominantiniu būdu, o tai reiškia, kad jis gali būti perduodamas iš tėvų palikuonims su 50 % tikimybe. Su šiuo sindromu susijusios FGFR1 ir FGFR2 genų mutacijos gali pasireikšti šeimos linijose, tačiau jos taip pat gali atsirasti atsitiktinai.

Pfeifferio sindromas nepriklauso nuo lyties ir gali pasireikšti tiek berniukams, tiek mergaitėms. Šios mutacijos gali atsirasti atsitiktinai embriono vystymosi metu ir nėra susijusios su tėvų kiaušinėlių genetinės medžiagos sutrikimu.

Kadangi liga susijusi su genetinėmis mutacijomis, kurios atsiranda vaisiaus vystymosi metu, jos paplitimas gali skirtis skirtingose populiacijose ir gali priklausyti nuo mutacijos nešiotojų buvimo tarp pacientų giminaičių.

Priežastys Pfeifferio sindromas

Pfeifferio sindromas yra genetinis raidos sutrikimas, susijęs su FGFR1 ir FGFR2 genų mutacijomis. Paprastai manoma, kad šis sutrikimas atsiranda dėl naujų (savaiminių) šių genų mutacijų, o ne dėl paveldimo perdavimo iš tėvų. Nepaisant to, retais atvejais Pfeifferio sindromas gali būti perduodamas iš tėvų palikuonims.

FGFR1 ir FGFR2 genų mutacijos sutrikdo normalų vaisiaus kaukolės kaulų ir veido skeleto vystymąsi, todėl atsiranda būdingi ligai požymiai, tokie kaip neįprasta galvos ir veido forma, aukštas kaukolės skliauto skliautas, viršutinės lūpos plyšys ir kt.

Tiksli FGFR1 ir FGFR2 genų mutacijų priežastis nėra iki galo suprantama, todėl tyrimai šioje srityje tebevyksta.

Pathogenesis

Pfeifferio sindromas yra susijęs su FGFR1 ir FGFR2 genų, kurie koduoja fibroblastinius augimo faktoriaus receptorius (FGFR), atliekančius svarbų vaidmenį reguliuojant ląstelių ir audinių augimą ir vystymąsi organizme, mutacijomis. Patogenezė yra susijusi su nenormaliu kaukolės ir veido skeleto kaulų vystymusi embriono vystymosi metu. Štai kaip tai pasireiškia:

1. FGFR1 ir FGFR2 genų mutacijos: normaliomis sąlygomis FGFR receptoriai reguliuoja ląstelių augimą ir vystymąsi, taip pat kaukolės ir veido kaulų formavimąsi. Šių genų mutacijos sukelia netinkamą signalizacijos kelių aktyvaciją, o tai savo ruožtu sukelia neįprastą kaulų vystymąsi.
2. Hiperostozė: FGFR1 ir FGFR2 mutacijos padidina šių receptorių aktyvumą, dėl to atsiranda hiperostozė – per didelis kaulų susidarymas. Dėl to kaukolė ir veidas įgauna neįprastą formą ir struktūrą.
3. Struktūrinės anomalijos: kaukolės ir veido kaulų hiperostozė ir vystymosi pokyčiai lemia būdingus Pfeifferio sindromo požymius, tokius kaip aukštas kaukolės skliautas, viršutinės lūpos plyšys, kaukolės siūlių suaugimas, nenormali akių padėtis ir kt.
4. Poveikis kitiems organams: Kai kuriais atvejais šią būklę gali lydėti ir kitos medicininės problemos, tokios kaip smegenų disfunkcija, regos sutrikimas, klausos sutrikimas ir kt.

Simptomai Pfeifferio sindromas

Simptomai gali skirtis priklausomai nuo formos ir sunkumo, tačiau paprastai pasireiškia šie požymiai:

1. Kaukolės ir veido anomalijos:

   • Aukštas kaukolės skliautas (turricefalija).
   • Kaukolės kaulinių siūlių susiliejimas, dėl kurio gali atsirasti nenatūrali galvos forma.
   • Viršutinės lūpos plyšys ir (arba) nenormalus veido bruožų vystymasis.
   • Išgaubtos akys (hipertelorizmas).
   • Siaurieji akių plyšiai (hiposfenija).

2. Kaulų ir galūnių anomalijos:

   • Trumpesni ir platesni pirštai ir kojų pirštai, suteikiantys jiems „trefoil“ išvaizdą.
   • Pirštų kaulų susiliejimas (sindaktilija).
   • Nenormalus krūtinkaulio kaulų vystymasis.
   • Trumpas kaklas.

3. Vystymosi vėlavimas: Kai kuriems vaikams gali būti fizinio ir protinio vystymosi vėlavimas.

4. Kitos medicininės problemos: Kai kuriems vaikams gali kilti papildomų medicininių problemų, tokių kaip regos ir klausos sutrikimai, kvėpavimo ir virškinimo sutrikimai bei smegenų disfunkcija.

Formos

Pagrindinės Pfeifferio sindromo formos yra šios:

1. I tipas (Pfeifferio sindromas I tipas):

   • Tai švelniausia forma.
   • Būdingi trumpi ir platūs pirštai ir kojų pirštai, taip pat kai kurios kaukolės ir veido anomalijos, tokios kaip kaukolės kaulinių siūlių susiliejimas ir viršutinės lūpos plyšio atsiradimas.
   • Vystymosi atsilikimas ir intelekto sutrikimas paprastai būna mažiau sunkūs.

2. II tipas (Pfeifferio sindromas II tipas):

   • Tai sunkesnė sindromo forma.
   • Apima I tipo požymius, bet su sunkesniais kaukolės, veido ir galūnių sutrikimais.
   • Vaikams, sergantiems šia forma, gali pasireikšti sunkesnės kvėpavimo ir virškinimo problemos, taip pat vystymosi atsilikimas ir intelekto sutrikimai.

3. III tipas (Pfeifferio sindromas III tipas):

   • Tai yra sunkiausia forma.
   • Būdingi sunkūs kaukolės ir veido sutrikimai, įskaitant sunkesnį kaukolės kaulinių siūlių suaugimą, kuris gali riboti smegenų augimą.
   • Galūnių anomalijos yra ryškesnės, o vaikai dažnai turi trumpus, plačius pirštus ir papildomus pirštus (polidaktilija).
   • Vystymosi atsilikimas ir intelekto sutrikimas taip pat yra rimtesni.

Diagnostika Pfeifferio sindromas

Diagnozė paprastai nustatoma remiantis klinikiniais požymiais ir gali apimti šiuos veiksmus:

1. Klinikinis tyrimas: gydytojas atlieka paciento vizualinę apžiūrą, kad nustatytų būdingus kaukolės ir veido srities, galūnių sutrikimus ir kitus požymius. Šis žingsnis padeda nustatyti, ar įtariamas sindromas.
2. Imunohistocheminė analizė: Kai kuriais atvejais gali prireikti odos ar kitų audinių biopsijos, kad būtų galima ištirti FGFR1 ir FGFR2 genų mutacijas. Šis molekulinis tyrimas gali patvirtinti diagnozę.
3. Paveldimumo tyrimai: jei šeimoje yra buvę Pfeifferio sindromo atvejų, genetiniai tyrimai gali būti naudingi siekiant nustatyti, ar tėvai neturi FGFR1 ir FGFR2 genų mutacijos. Tai gali padėti planuojant nėštumą ir vertinant mutacijos perdavimo palikuonims riziką.
4. Instrumentinė diagnostika: Papildomi tyrimai gali apimti kaukolės ir galūnių rentgenogramas bei kitus vaizdinius tyrimus, skirtus kaulų ir audinių anomalijoms įvertinti.
5. Specialistų konsultacijos: Kadangi liga gali paveikti įvairias kūno sistemas, pacientai gali būti nukreipti konsultacijoms pas įvairius specialistus, tokius kaip genetikas, neurochirurgas, ortopedas ir kaukolės bei veido anomalijų specialistai.

Diferencialinė diagnostika

Diferencinė diagnozė apima šio sindromo ir kitų panašių požymių turinčių medicininių būklių skirtumų nustatymą. Kai kurios būklės, kurios gali būti panašios į Pfeifferio sindromą, yra šios:

1. Kruzono sindromas: šiam genetiniam sutrikimui taip pat būdingi kaukolės ir veido kaulų sutrikimai. Tačiau, skirtingai nei JS, Kruzono sindromui nėra rankų ir kojų anomalijų.
2. Aperto sindromas: tai dar vienas genetinis sutrikimas, galintis sukelti panašius kaukolės ir veido kaulų sutrikimus, įskaitant „sakalo nosies“ išvaizdą. Tačiau Aperto sindromui paprastai trūksta SP būdingų galūnių anomalijų.
3. Saethre-Chotzen sindromas: šis sindromas taip pat gali pasireikšti kaukolės ir veido kaulų anomalijomis. Jis turi tam tikrų panašumų su SP, tačiau jam būdingos kitos genetinės mutacijos ir ypatybės.
4. 21-osios chromosomos trisomijos sindromas (Dauno sindromas): šis sindromas turi savų savybių, įskaitant veidą su išskirtiniais bruožais, tačiau jis skiriasi nuo Pfeifferio sindromo ir kitų genetinių sutrikimų.

Gydymas Pfeifferio sindromas

Šio sindromo gydymas paprastai yra daugialypis ir reikalauja skirtingų sričių specialistų koordinuoto darbo. Štai keli Pfeifferio sindromo gydymo aspektai:

1. Chirurgija: Kaukolės, veido kaulų ir galūnių anomalijoms koreguoti gali prireikti operacijos. Tai gali apimti operacijas, skirtas kaukolės angai koreguoti, taisyklingai veido formai suformuoti, ir rankų bei kojų operacijas, skirtas funkcionalumui pagerinti.
2. Ortodontija: Pacientams, sergantiems SP, gali kilti problemų dėl sąkandžio ir dantų išsidėstymo. Norint ištaisyti šias problemas, gali prireikti ortodontinio gydymo, pavyzdžiui, breketų nešiojimo.
3. Logopedinė ir kineziterapija: Vaikams gali vėluoti kalba ir motoriniai įgūdžiai. Logopedinė ir kineziterapija gali padėti lavinti šiuos įgūdžius.
4. Parama ir reabilitacija: tai svarbus pacientų ir jų šeimų gydymo aspektas. Psichologinė parama ir pagalba mokantis prisitaikyti prie sindromo ypatybių gali padėti pagerinti gyvenimo kokybę.
5. Vaistai: Kartais, jei pacientai jaučia diskomfortą, gali būti skiriami vaistai skausmui malšinti ir uždegimui mažinti.

Prognozė

Pfeifferio sindromo prognozė gali būti įvairi ir priklauso nuo simptomų sunkumo bei gydymo veiksmingumo. Svarbu pažymėti, kad Pfeifferio sindromas yra rimtas genetinis sutrikimas, kurio sunkumas kiekvienam pacientui gali labai skirtis. Štai keli dažni prognozės aspektai:

1. Prognozės individualumas: kiekvienas SP atvejis yra unikalus. Kai kuriems vaikams gali būti sunkesnių fizinių anomalijų ir medicininių problemų nei kitiems.
2. Gydymo poveikis: Prognozę galima pagerinti chirurginiu būdu ir reabilitacija. Ankstyvas gydymo pradėjimas ir kompleksinis požiūris gali žymiai pagerinti paciento gyvenimo kokybę.
3. Genetinių mutacijų vaidmuo: SP atsakingų genų tipas ir mutacijos taip pat gali turėti įtakos prognozei. Kai kurios mutacijos gali būti sunkesnės nei kitos.
4. Parama ir reabilitacija: psichologinė ir fizinė reabilitacija, taip pat šeimos parama, gali atlikti svarbų vaidmenį pacientui prisitaikant prie SP.
5. Prognozė ilgalaikiams išgyvenusiesiems: Kai kuriems SP sergantiems pacientams, kuriems buvo atlikta operacija ir suteiktas tinkamas gydymas, yra tikimybė ilgai gyventi. Tačiau medicininė ir psichologinė pagalba gali būti reikalinga visą gyvenimą.

Bendra Pfeifferio sindromo prognozė gali būti nenuspėjama dėl jo įvairovės ir sudėtingumo. Todėl svarbu, kad paciento gydymas ir parama būtų individualizuoti ir pagrįsti jo unikaliais poreikiais. Reguliarios konsultacijos su gydytojais ir specialistais padės paciento šeimai priimti pagrįstus sprendimus ir užtikrinti geriausią vaiko gyvenimo kokybę.

Naudota literatūra

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medicininė genetika. Nacionalinis vadovas. GEOTAR-Media, 2022 m.