Poksvirusai: žmogaus raupų virusas

(. Anglų Roh - + raupų virusai) šeimos Poksviridae apima dvi pošeimiai: Chordopoxvirinae, kuris apima stuburinių raupų virusams ir Entomopoxvirinae, derinant vabzdžių virusų raupų. Iš stuburinių raupų virusų pogrupio, savo ruožtu, yra 6 nepriklausomos šeimos ir keletas neklasifikuotų virusų. Kiekvienos genties atstovai turi bendrų antigenų ir gali genetine rekombinacija. Gimdymas skiriasi vienas nuo kito DNR ir savybių, vietą ir formos sriegio-panašių struktūrų procentais išoriniame apvalkale į viriono, atsparumas eterio hemaglutinuojančiu savybių ir kitų savybių.

[1], [2], [3]

Struktūra Poksvirusai: žmogaus raupų virusas

Orthopoxvirus genties atstovai - raupų, raupų beždžionių ir vakcinų virusai. Rabų virusas sukelia ypač pavojingą žmogaus infekciją, kurią pasaulinės bendruomenės pastangos buvo pašalintos 1970-ųjų viduryje. XX a. Monkeypox virusas yra patogeniškas ne tik primatams: žmonėms buvo aprašyti atvejai, kurie etiketėje primena raupą. Atsižvelgiant į šią aplinkybę, naudinga turėti bendrąsias idėjas apie raupų mikrobiologiją.

Labiausiai ištirtas Orthopoxvirus genties atstovas yra vakcinų virusas, kuris pasireiškė arba iš karpospelės viruso, arba nuo raupų viruso. Ji pritaikyta žmogaus organizmui ir jau ilgą laiką buvo naudojama kaip pirmoji gyvo viruso vakcina.

Veislės virusas ir kiti šio genties atstovai yra didžiausias iš visų žinomų gyvūnų virusų. Tai vienas iš labiausiai organizuotų gyvūnų virusų, artėjantis prie kai kurių struktūrų struktūros prie bakterijų. Virionas yra iš plytų su šiek tiek užapvalintais kampais ir 250-450 nm dydžio forma. Jis susideda iš gerai išsiskiriančios šerdies (nukleozės ar branduolio), turinčios genominę dvikobę tiesinę DNR molekulę, kurios molekulinė masė yra 130-200 MD, susieta su baltymėmis. Abiejose nukleojido pusėse yra ovalios struktūros, vadinamos baltymų organais. Šerdis ir šoniniai kūnai yra apsupti aiškiai skirtingo paviršiaus apvalkalo, turinčio charakteringą kaulus. Šerdies sieną sudaro 5 nm storio vidinė lygi membrana ir reguliariai išdėstytų cilindrinių padalinių išorinis sluoksnis. Virusas turi cheminę sudėtį, primenančią bakterijas: joje yra ne tik baltymai ir DNR, bet ir neutralūs riebalai, fosfolipidai, angliavandeniai.

Poksvirusai yra vieninteliai DNR turinčių virusų, kurie dauginasi ląstelės šeimininko citoplazmoje. Viruso reprodukcijos ciklas susideda iš šių pagrindinių etapų. Po to, kai adsorbcijos į jautrios ląstelės paviršiaus, virusas patenka į pagal receptoriaus medijuojamo Endocitozė citoplazma, ir toliau yra dviejų pakopų "stripping" iš viriono, pirmasis pagal ląstelių membranos išorinio proteazės veiksmų yra sunaikinti, yra dalinis superearly transkripcijos ir sintezė mRNR, koduojanti baltymų sintezę yra atsakinga už toliau stripping. Kartu tai vyksta vDNR replikacija. Transkribuojamos vaikų DNR kopijos, sintezuojasi vėlyvoji mRNR. Ten yra transliuojamas, ir 80 susintetintas viruso-specifinių baltymų su molekulinę masę nuo 8 iki 240 kD. Kai kurie iš jų (30) yra: A nestruktūrinius baltymus, kiti - fermentai ir tirpių antigenus. Savybės atgaminimo raupų virusams gali būti laikomas kaip korinio struktūrų, kurios yra transformuojami į specializuotų "gamyklose", kur yra laipsniškas brendimo naujų virusinių dalelių modifikacijos. Daigto viruso palikuonis palieka ląstelę, jo išsiskyrimas ar budėjimas. Veisimosi virusų reprodukcijos ciklas trunka apie 6-7 valandas.

Rabų virusas turi hemagliutinacines savybes; Hemagliutininas susideda iš trijų glikoproteinų. Svarbiausi antigenai yra: NP-nukleoproteinas, bendras visai šeimai; termolabili (L) ir termostabilūs (C), taip pat tirpūs antigenai.

Raupų virusams atlaikyti džiovinimo (ypač patologinę medžiagą) daugelį mėnesių kambario temperatūroje, yra atsparūs esterio 50% etanolio tirpalu kambario temperatūroje inaktyvuota 1 h, ir 50% glicerolio tirpalas, esant 4 ° C tęstis keletą metai. Atsparus daugeliui dezinfekcinės priemonės: 1% arba fenolio ir 2% formaldehido kambario temperatūroje inaktyvuoti jiems tik 24 valandas, 5% chloramino - 2 valandas.

Žmogus yra jautrus raupų virusui, taip pat beždžionėms. Kai eksperimentinė infekcija naujagimių pelių smegenyse atsiranda generalizuota infekcija, kuri baigiasi mirtina; suaugusių pelių virusas nėra patogeniškas. Jis gerai atsinaujina viščiukų embrionus, kai yra užkrėstas chorionelanto membrana, amniono, triušių maišelyje ir alantoio ertmėje. 10-12 dienų amžiaus jauniklių embrionų chorionalantinės membranos raupų virusas gamina mažas baltas plokšteles; vakcinos virusas sukelia didelius pažeidimus, o juodoji ertmė centre sukelia nekrozę. Svarbus vararo viruso skirtumas yra maksimali viruso dauginimo temperatūra viščiuko embrionui esant 38,5 ° C temperatūrai.

Pradinės ir transplantuojamos ląstelių kultūros, gautos iš žmonių, beždžionių ir kitų gyvūnų, yra jautrūs vararo virusui. , Ląstelių kultūros naviko kilmės (HeLa, pagaminta iš Vero) viruso raupai formos plokštelių mažą proliferacinė tipas, kadangi, kai virusas užkrečia monkeypox iš Vero ląstelių aptikta apvalios, su lizės plokštelių centre. Ląstelėse, embriono inkstų kiaulių raupų virusas gali sukelti aiškų citopatiniu poveikį, kuris neatsitinka kai šių ląstelių su virusu monkeypox infekcija. Be HeLa raupai virusas sukelia ląstelių apvalios degeneracija, o virusai beždžionės ir camelpox priežastis degeneracija suformuoti daugiabranduoles ląsteles.

[4], [5]

Pathogenesis

Žmonės, kurie atsigauna po raupų, yra atsparūs gyvybei. Po vakcinacijos susidaro ilgalaikis atsparumas imunitetui. 2 daugiausia humoralinių neutralizuojantys antikūnai jau yra įtrauktos kelias dienas po to, kai ligos pradžia, bet ne užkirsti kelią laipsnišką plitimą odos apraiškų: pacientas gali miršta pustulinės etape, turintis aukštą lygį kraujyje esantys antikūnai. Antikūnai, kurie atsiranda 8-9 dienomis po imunizacijos, ir po 2-3 savaičių pasiekia didžiausią titrą, taip pat reaguoja į dirbtinį imunitetą, sukeltą vakcinacijos.

Cellular imunitetas atlieka ne mažiau svarbų vaidmenį nei cirkuliuojantis antikūnai. Nustatyta, kad antikūnų nepasireiškia asmenims, kuriems yra antikūnų hipogamaglobulinemija, bet jie atsiranda nuo raupų viruso. Šis ląstelinis imunitetas yra pagrįstas T-citotoksinių limfocitų aktyvumu.

[6], [7], [8]

Epidemiologija

Infekcijos šaltinis yra sergantis žmogus. Didžioji dalis žmonių, kurie nėra vakcinuoti nuo raupų ar nekvalifikuoti žmonės, yra jautrūs šiai infekcijai. Rabai dažniausiai perduodami ore esančiais lašeliais, tačiau negalima atsikratyti infekcijos (naudojant drabužius, rankšluosčius, patalynę, buitinius daiktus). Pacientas yra užkrečiamas kitiems per visą išbėrimo laikotarpį, iki paskutiniųjų karpų išnykimo, bet yra pavojingiausias per pirmąsias 8-10 dienų, kai yra gleivinių pažeidimų.

[9], [10], [11]

Simptomai

Infekcijos įėjimo angos yra viršutinių kvėpavimo takų gleivinės. Virusas dauginasi viruso ryklės limfoidiniame audinyje, tuomet virusas trumpam įsiskverbia į kraują ir infekuoja retikuloendotelinio audinio (CMF) ląsteles. Virus daugėja ten, ir vėl yra viremija, bet intensyvesni ir ilgiau. Dermatotropinis viruso poveikis yra susijęs su jo gebėjimu patekti į kraują į epidermį, sukelti ankstyvą sublytulinių ląstelių proliferaciją ir Malpighian ląstelių būdingą degeneraciją.

Inkubacinis laikotarpis yra 8-18 dienų. Rabai prasideda akivaizdžiai: galvos skausmai, raumenų skausmai, prostracija, karščiavimas. Po 2-4 dienų burnos ir oda gleivinėje yra būdingas bėrimas - visi elementai beveik tuo pačiu metu yra labiau lokalizuoti ant veido ir galūnių. Bėrimas praeina per geltonosios dėmės, papulių, pūslelių ir pustulių stadijas, tada susidaro pluta (šveitiklis), po kurio randas išlieka randas. Su bėrimo atsiradimu, temperatūra mažėja ir pakyla vėl pudulių stadijoje. Nuo bėrimo atsiradimo iki kirpimo praradimo yra apie 3 savaites. Esant tokiai klasikinei stiprios etiologijos tendencijai, epidemijos metu mirtingumas gali siekti 40 proc.: Švelnesnė ligos forma - alastromas (vararo mažumas) - mirtingumas neviršija 1-2 proc.

Diagnostika

Natūralios raupos diagnozę galima atlikti virososkopiniais, virusologiniais ir serologiniais metodais. Efektyviausias ir greičiausias būdas yra tiesioginis elektronų mikroskopija medžiagos, paimtos iš buvusio prieš žingsnis bėrimas pūliniais elementų, nes viruso kiekis, esantis šio žingsnio yra smarkiai sumažintas. Pagal šviesos mikroskopijos į burbulų turinį formulių aptiko dideles ląsteles veršelių Guarnieri, kurie yra ovalios formos citoplazmos intarpai aplink ląstelės branduolyje, paprastai homogeniškas ir acidophilic, granulių ir su mažiau netaisyklingų kontūrų. Tauri Guarnieri yra "gamyklos", kuriose raupų virusas dauginasi. Tepinėliai paruošti iš raupų buteliukų turinį ir dažytas M. Morozov metodą, virusas atsiskiria aptinkami raupų - veršiuko Paschen.

Izoliavimo ir identifikavimo virusinės infekcijos, naudojant 12-14 dienų amžiaus viščiuko embrionų choriomeningito-alantojo membraną, kur viruso formos dekoratyvinė balkšvas plokštelės ir infekuotų ląstelių kultūra už citopatinis efektas nustatymas reakcijos gemadsorbtsii arba imr.rnofluorescencija aptikti. Medžiagą, skirtą infekcijos - kraujas, nosies, tamponai ir odos išbėrimas elementus, pluta ir pjūvio medžiagą.

Konkretus raupų viruso antigenas gali būti aptiktas tepinėliais-atspaudais iš bėrimų elementų ir nasopharyngeal išleidimo netiesiogiai imunofluorescencijos. Iš bėrimo elementų medžiagos antigeną galima nustatyti imunodifuziniu būdu, RSK arba IFM.

Po pirmosios ligos savaitės galima aptikti virusus neutralizuojančius, komplementą rišančius antikūnus ir hemagliutininus. Kompleksą rišančių antikūnų buvimas laikomas patikimiausia raupų požymiu, nes vakcinuotų pacientų retai pasireiškia ilgiau nei 12 mėnesių.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Gydymas

Specialaus gydymo ir profilaktikos tikslais naudojamas metisazonas (marboranas) - vaistas, slopinantis raupų viruso ląstelių atsinaujinimą. Tai ypač veiksminga ankstyvose ligos stadijose ir inkubacijos laikotarpiu.

Žmogaus civilizacijos istorija prisimena daugelį epidemijų ir raupų pandemijų. Tik Europoje iki XVIII a. Pabaigos. Iš raupų nužudytų mažiausiai 150 milijonų žmonių. Gavus E. Jenner (1796) raupsų vakcinos pradėjo aktyviai kovos su liga, kurio rezultatas visiško jo panaikinimo. Sovietų Sąjungoje, raupų buvo likviduota 1936 metais, tačiau tuo importuojamų atvejais buvo užfiksuotas prieš 1960 1958 TSRS delegacijos PSO asamblėjos iniciatyva sąskaita priėmė rezoliuciją dėl raupų likvidavimo visame pasaulyje, o 1967 metais priimta PSO sustiprinta raupų išnaikinimo programa. TSRS, JAV ir Švedija šioms programoms teikė didelę finansinę paramą. Sovietų Sąjunga ne tik padėti specialistai, dirbantys daug endeminių šalių, bet taip pat nemokamai nustatyti apie 1,5 mlrd dozes raupų vakcina. Vakciną naudojo gyvas vakcinų virusas, auginamas ant blauzdos, tada išgrynintas ir išdžiovinamas. Geri rezultatai taip pat buvo gauta iš gyvų vakcinų kultūros ir embrionų (ovovakcinų). Prevencijos ir gydymo komplikacijų, kartais kylančių po skiepijimo, buvo naudojamas raupų donorų imunoglobulino (10% tirpalo fiziologiniame gama-globulino frakcija kraujo donorų konkrečiai pakartotinai paskiepijami prieš raupų) imuninės globulino ir žmogaus kraujo kiekio titruoto Raupų antikūnų.

[19], [20]