^

Sveikata

Poxvirusai: žmogaus raupų virusas

, Medicinos redaktorius
Paskutinį kartą peržiūrėta: 04.07.2025
Fact-checked
х

Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.

Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.

Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.

Poxviridae šeima (angl. pox - osves + virusai) apima du pošeimius: Chordopoxvirinae, kuriai priklauso stuburinių raupų virusai, ir Entomopoxvirinae, kuri vienija vabzdžių raupų virusus. Savo ruožtu stuburinių raupų virusų pošeimyje yra 6 nepriklausomos gentys ir keli neklasifikuoti virusai. Kiekvienos genties atstovai turi bendrų antigenų ir geba genetinę rekombinaciją. Gentys viena nuo kitos skiriasi DNR procentine dalimi ir savybėmis, siūlinių struktūrų vieta ir forma ant viriono išorinės membranos, atsparumu eteriui, hemagliutinacinėmis savybėmis ir kitais požymiais.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Struktūra Poxvirusai: žmogaus raupų virusas

Orthopoxvirus genties atstovai yra raupų, beždžionių raupų ir vaccinia virusai. Raupų virusas sukelia ypač pavojingą žmonių infekciją, kurią pasaulio bendruomenė išnaikino aštuntojo dešimtmečio viduryje. Beždžionių raupų virusas yra patogeniškas ne tik primatams: aprašyta ir žmonių atvejų, kurie savo eiga primena raupus. Atsižvelgiant į šią aplinkybę, naudinga turėti bendrą supratimą apie raupų mikrobiologiją.

Labiausiai ištirtas Orthopoxvirus genties narys yra vaccinia virusas, kilęs iš karvių arba raupų. Jis yra prisitaikęs prie žmonių ir ilgą laiką buvo naudojamas kaip pirmoji gyva viruso vakcina.

Raupų virusas ir kiti šios genties atstovai yra didžiausi iš visų žinomų gyvūnų virusų. Tai vienas labiausiai organizuotų gyvūnų virusų, kai kurių struktūrų struktūra artimas bakterijoms. Virionas yra plytos formos su šiek tiek užapvalintais kampais ir yra 250–450 nm dydžio. Jį sudaro aiškiai atskiriamas branduolys (nukleoidas arba šerdis), kuriame yra genominė dvigrandė linijinė DNR molekulė, kurios molekulinė masė yra 130–200 MDa, susijusi su baltymais. Abiejose nukleoido pusėse yra ovalios struktūros, vadinamos baltymų kūnais. Šerdį ir šoninius kūnus supa aiškiai atskiriama paviršiaus membrana su būdinga grioveliuota struktūra. Šerdies sienelę sudaro vidinė lygi 5 nm storio membrana ir išorinis sluoksnis, sudarytas iš reguliariai išsidėsčiusių cilindrinių subvienetų. Viruso cheminė sudėtis panaši į bakterijų: jame yra ne tik baltymų ir DNR, bet ir neutralių riebalų, fosfolipidų ir angliavandenių.

Raupų virusai yra vieninteliai DNR turintys virusai, kurie dauginasi šeimininkės ląstelės citoplazmoje. Viruso dauginimosi ciklas susideda iš šių pagrindinių etapų. Po adsorbcijos jautrios ląstelės paviršiuje virusas prasiskverbia į citoplazmą receptorių sukeltos endocitozės būdu, o tada vyksta dviejų etapų viriono „išsirišimas“: pirmiausia išorinę membraną sunaikina ląstelių proteazės, vyksta dalinė transkripcija ir ankstyvųjų mRNR, koduojančių baltymo, atsakingo už tolesnį išsirišimą, sintezę, sintezė. Lygiagrečiai su tuo vyksta vDNR replikacija. Transkribuojamos dukterinės DNR kopijos, sintetinamos vėlyvosios mRNR. Tada vyksta transliacija ir sintetinama apie 80 virusui specifinių baltymų, kurių molekulinė masė yra nuo 8 iki 240 kDa. Kai kurie iš jų (apie 30) yra struktūriniai baltymai, likusieji yra fermentai ir tirpūs antigenai. Raupų virusų dauginimosi bruožas yra jų ląstelių struktūrų modifikavimas, kurios transformuojamos į specializuotas „gamyklas“, kuriose palaipsniui bręsta naujos viruso dalelės. Subrendę viruso palikuonys palieka ląstelę jos lizės metu arba pumpuruodamiesi. Raupų virusų dauginimosi ciklas trunka apie 6–7 valandas.

Raupų virusas pasižymi hemagliutinacinėmis savybėmis; hemagliutininą sudaro trys glikoproteinai. Svarbiausi antigenai yra: NP-nukleoproteinas, bendras visai šeimai; karščiui labilūs (L) ir karščiui stabilūs (C) bei tirpūs antigenai.

Raupų virusai daugelį mėnesių kambario temperatūroje gali atlaikyti džiovinimą (ypač patologinėje medžiagoje), yra atsparūs eteriui, inaktyvuojami 50 % etanolyje kambario temperatūroje per 1 valandą ir keletą metų išlieka 50 % glicerolyje 4 °C temperatūroje. Jie atsparūs daugumai dezinfekavimo priemonių: 1 % fenolis arba 2 % formaldehidas kambario temperatūroje juos inaktyvuoja tik per 24 valandas, 5 % chloraminas – per 2 valandas.

Žmonės ir beždžionės yra jautrūs raupų virusui. Eksperimentiškai užkrėtus naujagimių pelių smegenyse išsivysto generalizuota infekcija, kuri baigiasi mirtimi; suaugusioms pelėms virusas nėra patogeniškas. Jis gerai dauginasi vištų embrionuose, kai užkrečia chorioalantojo membraną, amnioną, trynio maišelį ir alantojo ertmę. Ant 10–12 dienų amžiaus vištų embrionų chorioalantojo membranos raupų virusas sukelia mažas baltas apnašas; vakcinijos virusas sukelia didesnius pažeidimus su juodu įdubimu centre, kurį sukelia nekrozė. Svarbus raupų viruso skiriamasis bruožas yra maksimali viruso dauginimosi temperatūra vištų embrione – 38,5 °C.

Pirminės ir tęstinės ląstelių kultūros, gautos iš žmonių, beždžionių ir kitų gyvūnų, yra jautrios raupų virusui. Navikinės kilmės ląstelių kultūroje (HeLa, Vero) raupų virusas sudaro mažas proliferacinio tipo plokšteles, o užkrėtus Vero ląsteles beždžionių raupų virusu, aptinkamos apvalios plokštelės su liziniu centru. Kiaulių embriono inkstų ląstelėse raupų virusas gali sukelti aiškų citopatinį poveikį, kuris nepasireiškia, kai šios ląstelės užkrėstos beždžionių raupų virusu. HeLa ląstelėse raupų virusas sukelia apvaliųjų ląstelių degeneraciją, o beždžionių ir kupranugarių raupų virusai – daugiabranduolių ląstelių susidarymą.

trusted-source[ 4 ], [ 5 ]

Pathogenesis

Pasveikę nuo raupų žmonės imunitetą išlaiko visą gyvenimą. Po vakcinacijos susidaro ir ilgalaikis stabilus imunitetas. 2 tipas daugiausia yra humoralinis, virusą neutralizuojantys antikūnai atsiranda per kelias dienas nuo ligos pradžios, tačiau neužkerta kelio odos apraiškų plitimui: pacientas gali mirti pustulinėje stadijoje, turėdamas aukštą antikūnų kiekį kraujyje. Antikūnai taip pat yra atsakingi už dirbtinį vakcinacijos sukurtą imunitetą, kuris atsiranda 8–9 dieną po imunizacijos ir pasiekia maksimalų titrą po 2–3 savaičių.

Ląstelinis imunitetas vaidina ne ką mažesnį vaidmenį nei cirkuliuojantys antikūnai. Nustatyta, kad asmenys, sergantys hipogamaglobulinemija, antikūnų biosintezuoja, tačiau tampa imuniniai raupų virusui. Šis ląstelinis imunitetas pagrįstas T-citotoksinių limfocitų aktyvumu.

trusted-source[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Epidemiologija

Infekcijos šaltinis yra sergantis žmogus. Didžioji dauguma žmonių, kurie nebuvo paskiepyti nuo raupų arba nesirgo šia liga, yra jautrūs šiai infekcijai. Raupai dažniausiai perduodami oro lašeliniu būdu, tačiau galima užsikrėsti ir kontaktiniu būdu (per drabužius, rankšluosčius, patalynę, namų apyvokos daiktus). Ligonis užkrečiamas kitiems per visą bėrimo vystymosi laikotarpį, kol nukrenta paskutiniai šašai, tačiau pavojingiausias yra per pirmąsias 8–10 dienų, kai atsiranda pažeidimų ant gleivinių.

trusted-source[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Simptomai

Infekcijos patekimo taškas yra viršutinių kvėpavimo takų gleivinė. Pirminis viruso dauginimasis vyksta ryklės žiedo limfoidiniame audinyje, vėliau virusas trumpam patenka į kraują ir užkrečia retikuloendotelinio audinio (RET) ląsteles. Ten virusas dauginasi, ir viremija vėl atsiranda, bet intensyvesnė ir ilgesnė. Dermatotropinis viruso poveikis susijęs su jo gebėjimu prasiskverbti iš kraujotakos į epidermį, sukeldamas ankstyvą keterinių ląstelių proliferaciją ir būdingą Malpigijaus sluoksnio ląstelių degeneraciją.

Inkubacinis periodas trunka 8–18 dienų. Raupai prasideda ūmiai: galvos skausmai, raumenų skausmai, išsekimas, karščiavimas. Po 2–4 dienų burnos ertmės ir odos gleivinėje atsiranda būdingas bėrimas – visi elementai beveik vienu metu, labiau lokalizuotas ant veido ir galūnių. Bėrimas pereina geltonosios dėmės, papulės, pūslelės ir pustulės stadijas, tada susidaro šašas, po kurio lieka randas. Atsiradus bėrimui, temperatūra nukrenta ir vėl pakyla pustulės stadijoje. Nuo bėrimo atsiradimo iki šašelių nukritimo praeina apie 3 savaites. Sergant tokia klasikine sunkia ligos eiga (variola major), mirtingumas epidemijų metu gali siekti 40 %: sergant lengvesne ligos forma – algarizmu (variola minor) – mirtingumas neviršija 1–2 %.

Diagnostika

Raupai gali būti diagnozuojami virusoskopiniais, virusologiniais ir serologiniais metodais. Efektyviausias ir greičiausias metodas yra tiesioginė elektroninė mikroskopija, paimta iš bėrimo elementų prieš pustulių stadiją, nes šioje stadijoje viruso kiekis smarkiai sumažėja. Iš pūslelių turinio preparatų šviesinės mikroskopijos metu matomos didelės ląstelės su Guarnieri kūneliais – ovalo formos citoplazminiais intarpais šalia ląstelės branduolio, dažniausiai homogeniniais ir acidofiliniais, rečiau granuliuotais ir netaisyklingų kontūrų. Guarnieri kūneliai yra „fabrikai“, kuriuose dauginasi raupų virusas. Tepinėliuose, paruoštuose iš raupų pūslelių turinio ir nudažytuose M. Morozovo metodu, randami raupų virionai – Pašeno kūneliai.

Norint išskirti ir identifikuoti virusą, 12–14 dienų viščiukų embrionai užkrečiami chorioniniu-alantojo membrana, kur virusas sudaro mažas balkšvas plokšteles, taip pat užkrečiamos ląstelių kultūros, siekiant nustatyti citopatinį poveikį, nustatyti hemadsorbcijos arba imunofluorescencijos reakciją. Infekcijos medžiaga yra kraujas, nosiaryklės išskyros, bėrimo odos elementų nuograndos, šašai, taip pat autopsijos medžiaga.

Specifinį raupų viruso antigeną galima aptikti bėrimo elementų tepinėliuose ir nosiaryklės išskyrose naudojant netiesioginę imunofluorescenciją. Bėrimo elementų medžiagoje antigeną galima nustatyti imunodifuzijos, RSC arba IFM metodais.

Jau po pirmosios ligos savaitės galima aptikti virusą neutralizuojančius, komplementą fiksuojančius antikūnus ir hemagliutininus. Komplementą fiksuojančių antikūnų buvimas laikomas patikimiausiu raupų požymiu, nes jie retai išlieka paskiepytų asmenų organizme ilgiau nei 12 mėnesių.

trusted-source[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Gydymas

Specifiniam gydymui ir profilaktikai naudojamas metisazonas (marboranas) – vaistas, slopinantis raupų viruso ląstelėse vykstančią reprodukciją. Jis ypač veiksmingas ankstyvosiose ligos stadijose ir inkubaciniu laikotarpiu.

Žmonių civilizacijos istorija mena daugybę raupų epidemijų ir pandemijų. Vien Europoje iki XVIII amžiaus pabaigos nuo raupų mirė mažiausiai 150 milijonų žmonių. E. Jenneriui (1796 m.) paskiepijus nuo raupų, prasidėjo aktyvi kova su šia liga, kuri baigėsi visišku jos išnaikinimu. Sovietų Sąjungoje raupai buvo išnaikinti 1936 m., tačiau dėl įvežtinių atvejų jie buvo registruojami iki 1960 m. 1958 m. SSRS delegacijos iniciatyva PSO Asamblėjoje buvo priimta rezoliucija dėl raupų išnaikinimo visame pasaulyje, o 1967 m. PSO patvirtino sustiprintą raupų išnaikinimo programą. SSRS, JAV ir Švedija šiai programai teikė didelę finansinę paramą. SSRS ne tik teikė pagalbą, pasitelkdama specialistus, dirbančius daugelyje endeminių šalių, bet ir paaukojo apie 1,5 milijardo raupų vakcinos dozių. Naudota vakcina buvo gyvas raupų virusas, išaugintas veršelio maišelyje, vėliau išgrynintas ir išdžiovintas. Gerų rezultatų gauta ir naudojant kultūrines bei embrionines (ovovakcinines) gyvas vakcinas. Vakcinacijos metu kartais kylančių komplikacijų profilaktikai ir gydymui buvo naudojamas donorų imunoglobulinas nuo raupų (10 % fiziologiniame tirpale esančio gama globulino frakcijos, gautos iš specialiai nuo raupų revakcinuotų donorų kraujo) ir žmogaus kraujo imunoglobulinas, titruotas pagal antikūnų nuo raupų kiekį.

trusted-source[ 18 ]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.