Rėjaus sindromas

Rejaus sindromas yra reta, bet pavojinga liga, kuri negydoma gali būti net pavojinga gyvybei. Ligai būdingas smegenų ir kepenų edemos išsivystymas, o vėliau ir riebalinė degeneracija. Šį sindromą pirmą kartą 1963 m. žurnale „The Lancet“ aprašė dr. Douglasas Reye'as ir jo kolegos Grahamas Morganas bei Jimas Baralas. Dažniausiai jis pasireikšdavo pacientams, sergantiems vėjaraupiais, B tipo gripu ir kitomis virusinėmis infekcijomis.

Tyrimo metu nustatyta, kad sindromo išsivystymas yra labiau tikėtinas tų žmonių, kurie sirgo šia liga, kraujo giminaičiams. Kol kas neįmanoma nustatyti, su kuo tai susiję.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologija

Reye sindromas pasireiškia tik vaikams.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Priežastys Rėjaus sindromas

Liga išsivysto dėl vaikų padidėjusio jautrumo vaistams, kurių sudėtyje yra acetilsalicilo rūgšties (ji yra ligos priežastis). Tokie vaistai skiriami esant karščiavimui ir aukštai temperatūrai – pavyzdžiui, sergant gripu, vėjaraupiais, gastroenteritu ar įprastomis ūminėmis kvėpavimo takų infekcijomis.

Patekusi į organizmą, ši rūgštis gali sukelti ląstelių membranų elementų irimą, riebalų rūgščių apykaitos ir vandens bei elektrolitų pusiausvyros sutrikimą, aminotransferazių ir (arba) amoniako kiekio padidėjimą kraujo serume.

Dėl to kepenyse išsivysto vadinamoji kepenų riebalinė infiltracija. Tuo pačiu metu smegenyse išsivysto aseptinis uždegimas, atsiranda edema. Todėl šis sindromas dar vadinamas ūmine kepenų encefalopatija arba, rečiau, baltąja kepenų liga.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Pathogenesis

Klinikiniai tyrimai parodė, kad Reye sindromo priežastis yra mitochondrijų irimas. Patogenezėje svarbų vaidmenį atlieka riebalų rūgščių beta oksidacijos sutrikimas dėl egzogeninių (infekcinės ligos, tam tikrų vaistų vartojimas) arba endogeninių (įgimtos patologijos, lydimos medžiagų apykaitos sutrikimų) priežasčių, dėl kurių sumažėja acetil-CoA kiekis ir piruvato karboksilazės aktyvumas. Dėl to sumažėja glikogeno gamyba, o tai lemia hipoglikemijos vystymąsi.

Be to, citrato cikle sumažėja malato ir sukcinato dehidrogenazės aktyvumas, o kvėpavimo grandinėje – citochromo oksidazės. Sutrinka fermentų aktyvumas mitochondrijų karbamido ciklo dalyje – ornitino transkarbamilazės, taip pat karbamilfosfato sintetazės.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Simptomai Rėjaus sindromas

Klinikoje išskiriami du ligos variantai: klasikinis ir netipinis.

Klasikinio aspirino sukelto Reye sindromo atveju ligos požymiai dažniausiai pasireiškia vyresniems nei 5 metų vaikams, turi dviejų fazių eigą, dažniausiai lydi prodrominiai reiškiniai ir vartojami kartu su aspirinu įprastomis terapinėmis dozėmis.

Klinikiniai Reye sindromo požymiai pasireiškia po virusinės infekcijos (gripo, vėjaraupių) ir trumpo (vidutiniškai 3 dienų) latentinio periodo.

Kai pažeidžiamos smegenys ir kepenys, atsiranda šie simptomai:

• Neurologiniai simptomai (pacientas nesupranta, kur yra, nieko neatpažįsta, negali atsakyti net į paprasčiausius klausimus, agresyvumas, apatija);
• Greitas ir paviršutiniškas kvėpavimas, išsivystant hiperventiliacijai;
• Parodoma stipri agresija, net ir neišprovokuoti išpuoliai;
• Pacientui prasideda traukuliai ir jis patenka į komą, trunkančią nuo 24 valandų iki 3 dienų, kartais iki kelių savaičių.

Pirmieji požymiai

Kada pradeda pasireikšti pirmieji ligos požymiai, priklauso nuo organų pažeidimo sunkumo. Paprastai sindromas pirmą kartą pasireiškia praėjus 5–6 dienoms nuo virusinės ligos pradžios. Jei jis pasireiškia sergant vėjaraupiais, simptomai gali prasidėti anksčiau – 4 dieną po bėrimo atsiradimo.

Tarp pirmųjų Reye sindromo simptomų:

• Staiga atsirandantis pykinimas, lydimas reguliaraus, stipraus vėmimo;
• Letargija ir energijos trūkumas vaikui;
• Keistos elgesio reakcijos – dirglumas, tam tikras veiksmų slopinimas, kalbos problemos;
• Nuolatinis mieguistumas.

[ 18 ], [ 19 ]

Reye sindromas vaikams ir naujagimiams

Rejaus sindromas dažniausiai pasireiškia paaugliams ar vaikams, kurie vartojo aspiriną kaip virusinės ligos gydymo dalį. Jis sutrikdo smegenų, kepenų ir inkstų funkcinę veiklą. Laiku ir be greito gydymo liga gali baigtis mirtimi.

Kūdikiams iki 5 metų Reye sindromas pasireiškia netipine forma (vadinamuoju Reye tipo sindromu), lydimu įgimtų medžiagų apykaitos sutrikimų.

Pradiniai ligos požymiai vaikams iki 2 metų yra hiperventiliacija ir viduriavimas.

Reye sindromas suaugusiesiems

Reye sindromas dažniausiai pasireiškia mažiems vaikams ir paaugliams, tačiau suaugusieji šia liga serga itin retai.

Etapai

Reye sindromas praeina per penkis etapus:

I etapas

• Bėrimas ant delnų ir kojų.
• Nuolatinis stiprus vėmimas.
• Bendra letargija.
• Sąmonės sumišimas.
• Košmarai.
• Galvos skausmai.

II etapas

• Stuporas.
• Hiperventiliacija.
• Riebalinė kepenų liga (remiantis biopsijos rezultatais).
• Hiperaktyvūs refleksai.

III etapas

• I ir II stadijų simptomai.
• Koma yra įmanoma.
• Galima smegenų edema.
• Retai pasitaiko kvėpavimo sustojimas.

IV etapas

• Komos gilėjimas.
• Išsiplėtę vyzdžiai su minimalia reakcija į šviesą.
• Minimalus kepenų funkcijos sutrikimas.

V etapas

• Gili koma.
• Mėšlungis.
• Daugybinis organų nepakankamumas.
• Letargija.
• Hiperamonemija (virš 300 mg/dl kraujo).
• Mirtis.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Komplikacijos ir pasekmės

Galimos Reye sindromo pasekmės ir komplikacijos:

• širdies ir kraujagyslių sistemos kolapsas su ūminio kvėpavimo nepakankamumo požymiais, laidumo sutrikimais (aritmija), staigiu širdies sustojimu;
• aspiracinė pneumonija;
• DIC sindromas;
• diabetas insipidus;
• septinė būklė;
• kojų ir rankų paralyžius ir paraplegija;
• ūminis virškinimo trakto pažeidimas;
• koma.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Diagnostika Rėjaus sindromas

Rejaus sindromą diagnozuoti gana sunku, nes jis neturi jokių specifinių simptomų. Štai kodėl diagnozės nustatymo metu yra gana didelė rizika suklysti. Reikėtų atkreipti dėmesį, kad prieš tyrimą gydytojas turi būti informuotas apie visus vaistus, kuriuos pacientas vartojo virusinės ligos gydymo metu.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Testai

Atliekami tyrimai, siekiant nustatyti galimus riebalų rūgščių oksidacijos proceso sutrikimus, taip pat nustatyti kitus medžiagų apykaitos sutrikimus.

Šie kraujo tyrimo rezultatai būdingi Reye sindromui:

• padidėjęs transaminazių (ALT, AST), amoniako kiekis kraujyje;
• protrombino laiko pailgėjimas;
• sumažėjęs gliukozės kiekis kraujyje (hipoglikemija).

Taip pat atliekama juosmens punkcijos procedūra – iš paciento nugaros smegenų paimamas skysčio mėginys. Ji atliekama siekiant atmesti kitas ligas, kurioms būdingi neurologiniai požymiai, pvz., encefalitą ir meningitą. Sergant Reye sindromu, leukocitų skaičius tepinėlyje neturėtų viršyti -8/mcl.

Kepenų biopsijos procedūra – siekiant atmesti ligas, kurios sukelia kepenų pažeidimus, imamas kepenų audinio mėginys.

Kepenų biopsija atliekama daugiausia vaikams iki 1 metų amžiaus, dažnai pasireiškiant recidyvams arba netipiškiems sindromo požymiams (be prodromo ir vėmimo).

Analizės metu pacientui suteikiama anestezija, tada specialia adata dešinėje pilvo pusėje padaroma nedidelė dūrio vieta ir paimamas nedidelis kepenų gabalėlis.

Biopsija atskleidžia difuzinę riebalinę kepenų ląstelių degeneraciją, nusėdusį glikogeną ir nėra uždegiminių ląstelių infiltratų.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Instrumentinė diagnostika

Diagnozuojant Reye sindromą, taip pat naudojami instrumentiniai tyrimo metodai. Pavyzdžiui, tai kompiuterinė tomografija, elektroencefalograma ir MRT.

Galvos MRT ir KT gali atmesti galimus smegenų veiklos sutrikimus, kurie pasireiškia letargija ir paciento elgesio pokyčiais. Tai leidžia atlikti diferencinę diagnostiką su navikais, įvairiomis aneurizmomis, smegenų kraujavimais ir abscesais.

Diferencialinė diagnostika

Kadangi Rejaus sindromo požymiai nėra specifiniai ir gali pasireikšti ir sergant kitomis ligomis, juos galima diagnozuoti tik atmetus kitus požymius. Rejaus sindromas diferencijuojamas nuo neuromuskulinių ligų, virusinių infekcijų ir įvairių vaistų, taip pat toksinų šalutinio poveikio, kuris gali sukelti encefalopatiją ir hepatopatiją.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Gydymas Rėjaus sindromas

Rejaus sindromo gydymas atliekamas ligoninėje. Jei liga sunki, pacientas gali būti siunčiamas į intensyviosios terapijos skyrių. Ligoninėje pacientas bus nuolat prižiūrimas – jo gyvybiniai požymiai bus atidžiai stebimi.

Gydymas pirmiausia skirtas smegenų edemos palengvinimui, medžiagų apykaitos sutrikimų ir kraujo krešėjimo sutrikimų korekcijai.

Gydymo procedūros gali būti tokios:

• Vaistų skyrimas į veną (gydytojo paskirti elektrolitų tirpalai ir gliukozė gali būti skiriami lašeliniu būdu);
• Prieštraukuliniai vaistai, skirti išvengti galimų traukulių;
• Diuretikai - diuretikai pašalina skysčių perteklių iš organizmo, taip sumažindami intrakranijinį spaudimą;
• Galimų kraujavimų, atsirandančių dėl ūminės riebalinės kepenų ligos, gydymas. Tokiu atveju galima vartoti vitaminą K, taip pat pacientui perpilti trombocitų masę ir plazmą.

Jei pacientui sunku kvėpuoti savarankiškai, atliekama dirbtinė plaučių ventiliacija. Sunkiais atvejais gali būti atliekama kepenų transplantacija.

Vaistai

Gydymo metu dažnai skiriami diuretikai ir prieštraukuliniai vaistai.

Reye sindromo atveju nerekomenduojama gydyti homeopatiniais preparatais, tradicine medicina ir vaistažolėmis.

Prevencija

Yra tik vienas būdas užkirsti kelią ligai – atsisakyti vartoti acetilsalicilo rūgštį ir jos turinčius vaistus gydant mažus vaikus ir paauglius. Pavyzdžiui, negalima vartoti tokių vaistų kaip Citramon ar Askofen. Taip pat nerekomenduojama vartoti vaistų, kurių sudėtyje yra salicilatų ar salicilo rūgšties.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Prognozė

Rejaus sindromas gali turėti palankią prognozę, jei liga yra lengva – mirties tikimybė šiuo atveju yra tik 2%. Tačiau reikia suprasti, kad tai priklauso nuo smegenų funkcinio aktyvumo pažeidimo sunkumo, taip pat nuo hepatologinių ir medžiagų apykaitos sutrikimų progresavimo greičio. Svarbūs veiksniai taip pat yra amoniako kiekis kraujyje ir smegenų edemos laipsnis. Jei pacientas patenka į gilią komą, vėlesnės mirties tikimybė padidėja iki 80%.

Jei pacientui pavyko išgyventi ūminę ligos stadiją, jis pradės sveikti. Vėliau, atsiradus traukuliams, gali pasireikšti smegenų ląstelių pažeidimo simptomai – traukuliai, raumenų trūkčiojimas, periferinių nervų funkcijos sutrikimai, galimas protinis atsilikimas. Retais atvejais tokia liga vienam žmogui gali pasireikšti du kartus.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]