Šarminės grandinės aminorūgščių metabolizmo sutrikimas

Valinas, leucinas ir izoleucinas yra šakotos grandinės amino rūgštys; jų metabolizme dalyvaujančių fermentų trūkumas sukelia organinių rūgščių, turinčių sunkią metabolinę acidozę, kaupimosi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Klevų sirupo liga

Tai grupė autosominių recesinių ligų, kurias sukelia vieno arba kelių dekarboksilazės subvienetų, veikiančių antrojoje šakotų grandžių amino rūgščių katabolizacijos stadijoje, trūkumas. Nepaisant to, kad jie yra gana retai, dažnumas yra didelis tarp amišų ir menonitų (greičiausiai 1/200 gimimų).

Simptomai būdingą kūno kvapas primenančiu klevų sirupas (ypač stiprus Woskowina) ir sunkios būklės pirmųjų gyvenimo dienų, pradedant nuo vėmimo atsiradimo ir mieguistumas ir, jei negydoma, pereinantis į traukuliai, koma ir mirtimi. Pacientams, sergantiems lengvais ligos formomis, simptomai gali pasireikšti tik esant stresui (pavyzdžiui, infekcijai, operacijai).

Biocheminiai pokyčiai yra ryškus ketomanija ir rūgštynė. Diagnozė grindžiama plazmoje (ypač leucine) padidėjusia aminorūgščių koncentracija šakose.

Ūminiu laikotarpiu gali prireikti peritoninės dializės arba hemodializės, tuo pačiu metu leidžiant į veną hidrataciją ir mitybą (įskaitant didelę gliukozės dozę). Ilgalaikis gydymas apima apriboti maisto tiekimą šakotų grandžių aminorūgštimis; tuo pat metu nedideli jų kiekiai yra reikalingi normaliam metabolizmui. Tiaminas yra dekarboksilinimo faktorius, o kai kuriems pacientams atsakas į geresnes didesnes tiamino dozes (iki 200 mg gerti vieną kartą per parą).

Isovalerio rūgšties rūgštis

Trečias leucino metabolizmo etapas yra isovaleril-CoA konversija į 3-metilkrotonilą CoA, dehidrogenizacijos pakopą. Šios dehidrogenazės trūkumas sukelia izovalerino rūgšties, vadinamo "prakaito pėdos" sindromo, padidėjimą, nes sukaupta isovalerio rūgštis kvepuoja kaip prakaitas.

Simptomai Ūminio forma išsivysto per pirmąsias kelias gyvenimo dienas ir apima mažą kiekį maistą, vėmimas ir kvėpavimo nepakankamumas, pasirodo su metabolinės acidozės plėtros pacientams su gilia anijoninis tarpas, hipoglikemija, ir Hiperamonemijos. Dažnai vystosi kaulų čiulpų funkcijos priespauda. Lėtinė pakartotinė forma gali pasirodyti ne kelerius ar net kelerius metus.

Diagnozė nustatoma nustatant padidėjusį izovalerio rūgšties ir jo metabolitų kiekį kraujyje ar šlapime. Ūmus gydymas apima intraveninę rehidrataciją ir parenteralinę mitybą (įskaitant didelę gliukozės dozę) ir priemones izovalerio rūgšties išsiskyrimui padidinti; Glicinas ir karnitinas gali padidinti išsiskyrimą. Jei šių priemonių nepakanka, gali tekti pakeisti kraujo perpylimą ir peritoninę dializę. Ilgalaikis gydymas apima leucino vartojimo su maistu ribojimą ir tolesnį papildomo glicino ir karnitino vartojimą. Prognozė yra puikus gydymui.

Propioninė acidozė

Trūkumas propionilo-CoA karboksilazės, atsakingas už propiono rūgšties methylmalonate konversijos fermentas, veda į propiono rūgšties susikaupimo. Simptomai atsiranda pirmosiomis gyvenimo dienomis ar savaitėmis, įskaitant apetimą, vėmimą ir kvėpavimo nepakankamumą dėl metabolinės acidozės su giliu anijonu, hipoglikemija ir hiperamonemija. Kyla traukulių ir dažnai pastebima kaulų čiulpų depresija. Fiziologinis stresas gali sukelti pakartotinius išpuolius. Ateityje pacientai gali turėti protinį atsilikimą ir neurologinius sutrikimus. Propioninė rūgščioji rūgštis taip pat gali būti sergamumas daugybe karboksilazių trūkumų, biotino arba biotinidazės trūkumo.

Diagnozė siūloma padidėjusia propiono rūgšties metabolitų, įskaitant metiltsitrat ir Tiglatu, ir glicino-konjugatų šlapime ir kraujyje ir patvirtino matuojant propionilo CoA karboksilazės veiklą leukocitų ar išaugintų fibroblastų. Gydomas ūminis apraiškų apima į veną skysčius (įskaitant didelėmis dozėmis gliukozės), ir parenteraliniam mitybos; gali būti naudingas karnitinas. Jei šios priemonės yra nepakankamos, gali prireikti peritoninės dializės arba hemodializės. Ilgalaikis gydymas apima maisto restrikcijos Priimamojo pirmtakų amino rūgščių ir riebalų rūgščių su grandinės pridėtinės, taip pat galbūt toliau toliau administravimo karnitino. Kai kurie pacientai, reaguoti į dideles dozes biotino, nes tai yra bendro veiksnys propionilo-KoA karboksilazės ir kt.

Metilmalonato rūgštis

Šis pažeidimas yra deficito methylmalonyl-CoA mutazės sukeltą pasekmė, kuris konvertuoja methylmalonyl-CoA (produkto Karboksilinimo propionil-CoA) į sukcinil-CoA. Adenozilkobalaminas, vitamino B12 metabolitas, yra bendrojo veiksnio faktorius; jo trūkumas taip pat gali sukelti metilmaloninės rūgšties (taip pat homocistinurijos ir megaloblastinės anemijos atvejus). Sukuriama metilmalonato rūgštis. Pradinė amžius, klinikinės apraiškos ir gydymas yra panašūs į propiono rūgšties atvejus, išskyrus kai kuriuos pacientus, gali būti veiksmingas kobalaminas, o ne biotinas.