Aminorūgščių su šakota grandine apykaitos sutrikimas

Valinas, leucinas ir izoleucinas yra šakotosios grandinės aminorūgštys; dėl jų metabolizme dalyvaujančių fermentų trūkumo kaupiasi organinės rūgštys ir atsiranda sunki metabolinė acidozė.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Klevų sirupo liga

Tai autosominių recesyvinių sutrikimų grupė, kurią sukelia vieno ar kelių dekarboksilazės, aktyvios antrajame šakotos grandinės aminorūgščių katabolizmo etape, subvienetų trūkumas. Nors jie gana reti, jie yra labai dažni tarp amišų ir menonitų (tikėtina, 1 iš 200 gimusiųjų).

Simptomai yra būdingas klevų sirupo kvapas (ypač stiprus ausų sierai) ir sunki liga per pirmąsias kelias gyvenimo dienas, prasidedanti vėmimu ir letargija, kuri progresuoja iki traukulių, komos ir mirties, jei negydoma. Pacientams, sergantiems lengva ligos forma, simptomai gali pasireikšti tik esant stresui (pvz., infekcijai, operacijai).

Biocheminiai pokyčiai apima ryškią ketonemiją ir acidozę. Diagnozė pagrįsta padidėjusiu šakotos grandinės aminorūgščių (ypač leucino) kiekiu plazmoje.

Ūminės fazės metu gali prireikti peritoninės dializės arba hemodializės, kartu skiriant intraveninę hidrataciją ir mitybą (įskaitant dideles gliukozės dozes). Ilgalaikis gydymas apima šakotosios grandinės aminorūgščių ribojimą mityboje; tačiau nedideli kiekiai yra būtini normaliai medžiagų apykaitai. Tiaminas yra dekarboksilinimo kofaktorius, todėl kai kurie pacientai reaguoja į dideles tiamino dozes (iki 200 mg per burną vieną kartą per parą).

Izovalerinė acidozė

Trečiasis leucino metabolizmo etapas yra izovaleril-CoA pavertimas 3-metilkrotonil-CoA, dehidrogenacijos etapas. Šios dehidrogenazės trūkumas padidina izovalerino rūgšties kiekį, vadinamąjį „prakaituotų pėdų“ sindromą, nes susikaupusi izovalerino rūgštis kvepia prakaitu.

Ūminės formos simptomai pasireiškia pirmosiomis gyvenimo dienomis ir apima mažą maisto suvartojimą, vėmimą ir kvėpavimo nepakankamumą, atsirandantį pacientui išsivystant giliosios anijonų spragos metabolinei acidozei, hipoglikemijai ir hiperamonemijai. Dažnai išsivysto kaulų čiulpų slopinimas. Lėtinė protarpinė forma gali nepasireikšti mėnesius ar net metus.

Diagnozė nustatoma remiantis padidėjusiu izovalerinės rūgšties ir jos metabolitų kiekiu kraujyje arba šlapime. Ūminės formos gydymas apima intraveninę rehidrataciją ir parenteralinę mitybą (įskaitant dideles gliukozės dozes) bei priemones izovalerinės rūgšties išsiskyrimui padidinti; glicinas ir karnitinas gali padidinti jos išsiskyrimą. Jei šių priemonių nepakanka, gali prireikti kraujo perpylimo ir peritoninės dializės. Ilgalaikis gydymas apima leucino kiekio maiste ribojimą ir nuolatinį glicino bei karnitino papildų vartojimą. Gydymo metu prognozė yra puiki.

Propiono acidemija

Propionil-CoA karboksilazės, fermento, atsakingo už propiono rūgšties pavertimą metilmalonatu, trūkumas sukelia propiono rūgšties kaupimąsi. Simptomai pasireiškia pirmosiomis gyvenimo dienomis ar savaitėmis ir yra apetito stoka, vėmimas ir kvėpavimo nepakankamumas dėl gilios anijonų spragos sukeltos metabolinės acidozės, hipoglikemija ir hiperamonemija. Gali pasireikšti traukuliai, dažnai slopinami kaulų čiulpai. Fiziologinis stresas gali sukelti pasikartojančius priepuolius. Vėliau pacientams gali išsivystyti protinis atsilikimas ir neurologinė disfunkcija. Propiono acidozė taip pat gali būti daugelio karboksilazių trūkumo, biotino trūkumo arba biotinidazės trūkumo dalis.

Diagnozę patvirtina padidėjęs propiono rūgšties metabolitų, įskaitant metilcitratą ir tiglatą, bei jų glicino junginių kiekis šlapime ir kraujyje, o patvirtinama matuojant propionil-KoA karboksilazės aktyvumą leukocituose arba kultivuotuose fibroblastuose. Ūminis gydymas apima intraveninę hidrataciją (įskaitant dideles gliukozės dozes) ir parenteralinę mitybą; gali būti naudingas karnitinas. Jei šių priemonių nepakanka, gali prireikti peritoninės dializės arba hemodializės. Ilgalaikis gydymas apima pirmtakinių aminorūgščių ir pailgintos grandinės riebalų rūgščių ribojimą mityboje ir galbūt nuolatinį karnitino papildų vartojimą. Kai kurie pacientai reaguoja į dideles biotino dozes, nes jis yra propionil-KoA ir kitų karboksilazių kofaktorius.

Metilmalono acidemija

Šis sutrikimas atsiranda dėl metilmalonil-KoA mutazės, kuri metilmalonil-KoA (propionil-KoA karboksilinimo produktą) paverčia sukcinil-KoA, trūkumo. Adenozilkobalaminas, vitamino B12 metabolitas, yra kofaktorius; jo trūkumas taip pat gali sukelti metilmaloninės rūgšties acidozę (taip pat homocistinuriją ir megaloblastinę anemiją). Metilmaloninės rūgšties kaupimasis vyksta. Ligos amžius, klinikiniai požymiai ir gydymas yra panašūs į propioninės acidozę, išskyrus tai, kad kai kuriems pacientams gali būti veiksmingas kobalaminas, o ne biotinas.