Šistosomozė - priežastys ir patogenezė

Šistosomozės priežastys

Šistosomozę sukelia šistosomos, priklausančios Plathelminthes tipui, Trematoda klasei, Schistosomatidae šeimai. Penkios šistosomų rūšys: Schistosoma mansoni, Schistosoma haematobium, Schistosoma japonicum, Schistosoma intercalation ir Schistosoma mekongi – yra žmonių helmintozės sukėlėjai. Šistosomos skiriasi nuo visų kitų Trematoda klasės atstovų tuo, kad yra atskiros lytys ir turi lytinį dimorfizmą. Lytiškai subrendusių šistosomų kūnas yra pailgas, cilindro formos, padengtas odele. Arti vienas kito yra siurbtukų – burnos ir pilvo. Patelės kūnas ilgesnis ir plonesnis nei patino. Patino kūne yra specialus kopuliacijos griovelis (ginekoforminis kanalas), kuriame patinas laiko patelę. Patinas ir patelė beveik nuolat yra kartu. Patino išorinis paviršius padengtas spygliais arba gumburėliais, patelės spyglius turi tik priekiniame kūno gale, likusi paviršiaus dalis yra lygi. Šistosomos gyvena mažiausiose galutinio šeimininko – žmogaus ir kai kurių gyvūnų – veninėse kraujagyslėse, minta krauju per virškinamąjį vamzdelį ir iš dalies adsorbuoja skystąją dalį per odelę. S. haematobium gimdoje vienu metu būna ne daugiau kaip 20–30 kiaušinėlių. Didžiausią reprodukcinį pajėgumą turi S. japonicum patelė, per dieną padedanti nuo 500 iki 3500 kiaušinėlių. Šistosomos kiaušinėlyje esanti lerva, padėta mažosiose šeimininko venose, audiniuose bręsta 5–12 dienų. Kiaušinių migracija iš kraujagyslių vyksta dėl spyglio buvimo, lervos sekreto proteolitinio aktyvumo, taip pat dėl kraujagyslių sienelių, žarnyno ir šlapimo pūslės raumeninio sluoksnio susitraukimo judesių. Kiaušiniai į aplinką patenka su šlapimu (S. haematobium) arba išmatomis (S. mansoni ir kt.). Tolesnis vystymasis vyksta vandenyje, kur kiaušinėlio lukštas sunaikinamas; iš jų išsirita miracidijos. Šistosomų vystymosi ciklas susijęs su šeimininko pasikeitimu. Jų tarpinis šeimininkas yra gėlavandeniai moliuskai, kurių kūne miracidijos per 4–6 savaites patiria sudėtingą cerkarijų (invazinių lervų kartų, galinčių prasiskverbti į galutinio šeimininko kūną) formavimosi procesą. Prasiskverbusios į žmogaus kūną, lervos netenka uodegos ataugos. Miracidijų gyvenimo trukmė yra iki 24 valandų, cerkarijų – iki 2–3 dienų. Lytiškai subrendusios šistosomos yra 5–8 metų amžiaus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Šistosomozės patogenezė

Šistosomos galutinio šeimininko organizme nesidaugina, todėl jų skaičius gali padidėti tik dėl pakartotinės invazijos. Patogeninis parazitų poveikis prasideda nuo cerkarijų prasiskverbimo per odą momento. Migruojančių lervų liaukų išskyros, kai kurių jų irimo produktai, yra stiprūs antigenai, sukeliantys GNT ir DTH reakcijas. Kliniškai tai pasireiškia trumpalaikiu papuliniu niežtinčiu bėrimu ir yra žinoma kaip cerkarinis hepatitas (plaukikų niežai). Lervos, netekusios uodegos ataugos (schistosomulų), prasiskverbdamos į periferinius limfinius ir veninius kraujagysles, migruoja ir patenka į dešiniuosius širdies skyrius, plaučius, tada pasiekia kepenų kraujagysles, kur išsivysto ir subręsta iki suaugėlių. Subrendusios patelės ir patinai poruojasi ir migruoja į nuolatinės lokalizacijos kraujagysles – į mezenterinę venų sistemą (žarnyno šistosomų atmainos) arba šlapimo pūslę ir mažąjį dubenį – S. haematobium. Praėjus keturioms–šešioms savaitėms po užsikrėtimo, šistosomulų migracijos pabaigos ir subrendusių patelių kiaušinėlių dėjimo pradžios laikotarpiu, smarkiai sustiprėja alerginės reakcijos, kurios yra ūminės („toksinės“) ligos fazės, dar vadinamos Katajamos liga, pagrindas. Kalbant apie klinikinių apraiškų pobūdį, ši fazė primena seruminę ligą. Dažniau ji stebima S. japonicum invazijos metu, daug rečiau – po užsikrėtimo S. mansoni ir kitais patogeno tipais.

Iš viso šistosomų kiaušinėlių, kuriuos patelės padeda į mažas venines kraujagysles, maitinančias žarnyno ar šlapimo pūslės sieneles, ne daugiau kaip 50 % patenka į aplinką: likusi dalis išlieka pažeistų organų audiniuose arba kraujotaka nunešama į kitus organus. Lėtinio ligos laikotarpio patologinių pokyčių pagrindas yra uždegiminių pokyčių aplink šistosomų kiaušinėlius rinkinys (specifinio ląstelių infiltrato – granulomos – susidarymas, vėliau fibrozė ir kalcifikacija). Granulomų formavime aplink kiaušinėlius dalyvauja T limfocitai, makrofagai, eozinofilai. Iš pradžių procesas yra grįžtamas, tačiau nusėdus kolagenui ir išsivystius fibrozei, morfologiniai audinių pokyčiai tampa negrįžtami. Granulomatozinė reakcija ir fibrozė sukelia kraujo tiekimo į organo sienelę sutrikimus, kurie sukelia antrinius distrofinius gleivinės pokyčius, opas. Gleivinės epitelio hiperplazija ir metaplazija taip pat gali atsirasti dėl nuolatinio ir ilgalaikio audinių dirginimo parazitų kiaušinėliais, juose esančių lervų atliekomis ir jų irimu. Šlapimo pūslėje 85 % atvejų pagrindinė pažeidimų, susijusių su S. haematobium kiaušinėlių nusėdimu, vieta yra poodinis sluoksnis: raumeninis sluoksnis pažeidžiamas rečiau. Priešingai, šlapimtakiuose dažniau pažeidžiami giliau esantys sluoksniai. Kadangi žarnyno šistosomozės sukėlėjas S. mansoni yra lokalizuotas hemorojinio rezginio venose ir apatinėje mezenterinėje venoje, o ten nusėdę kiaušinėliai taip pat kaupiasi, pagrindiniai patologiniai pokyčiai daugiausia išsivysto distalinėse gaubtinės žarnos dalyse. S. japonicum, skirtingai nei kitos rūšys, deda ne pavienius kiaušinėlius, o grupes, ir jie greičiau kalcifikuojasi. Sergant visomis šistosomozės formomis, kiaušinėliai pernešami ir į kitus organus, pirmiausia į kepenis ir plaučius. Sunkiausias kepenų pažeidimas, sukeliantis cirozę, išsivysto sergant japonine ir žarnyno šistosomoze (su S. mansoni invazija – Simmerso kanalėlių-indukcine fibroze). Kai kiaušinėliai patenka į plaučius, jie sukelia obstrukcinį-destrukcinį arteritą, arteriovenines anastomozes – dėl to išsivysto plaučių kraujotakos hipertenzija, dėl kurios susidaro „plautinė“ širdis. Šistosomų kiaušinėliai gali būti nunešti (dažniau su S. japonicum invazija) į nugaros smegenis ir smegenis.

Šistosomozės simptomai labai priklauso nuo invazijos intensyvumo, t. y. galiausiai nuo parazitų patelių padėtų kiaušinėlių skaičiaus ir jų kaupimosi pažeistuose audiniuose. Tuo pačiu metu granulomų dydis aplink kiaušinėlius, fibrozės sunkumas organų audiniuose priklauso nuo šeimininko imuninio atsako ypatybių, ypač nuo antikūnų, imuninių kompleksų gamybos lygio, T limfocitų slopintojų, makrofagų aktyvumo. Tam tikrą reikšmę turi genetiniai veiksniai, kurie, pavyzdžiui, turi įtakos kepenų kanalėlių-indukcinės fibrozės vystymuisi. Subrendusios šistosomos yra atsparios imuninių veiksnių poveikiui. Svarbų vaidmenį čia atlieka šiems parazitams būdingas antigenų mimikos reiškinys. Šistosomozė gali būti kancerogenezės veiksnys, ką įrodo tai, kad šios helmintozės židiniuose gana dažnai pasitaiko urogenitalinės sistemos ir storosios žarnos navikai. Šistosomozės naviko augimas paaiškinamas organų fibrozės, epitelio metaplazijos, imunosupresijos, taip pat šistosomų, egzogeninių ir endogeninių kancerogenų veikimo sinergizmu.