Riebalinio audinio ir simpatinių neuronų sąveika prisideda prie širdies aritmijos
Paskutinį kartą peržiūrėta: 14.06.2024
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Neseniai atliktame tyrime, paskelbtame Ląstelių ataskaitų medicinoje, nustatytas ryšys tarp apnėjos įvykių dažnio greito akių judėjimo (REM) fazės metu ir žodinės atminties laipsnio. Senyvo amžiaus žmonių, kuriems yra rizika susirgti Alzheimerio liga, sutrikimas. Žodinė atmintis reiškia kognityvinį gebėjimą išlaikyti ir prisiminti informaciją, pateiktą žodžiu arba raštu, ir yra ypač pažeidžiama Alzheimerio liga.
Kinijos mokslininkų grupės atliktas tyrimas ištyrė nepriklausomus ryšius tarp epikardo riebalinio audinio ir simpatinės nervų sistemos su širdies aritmija, naudojant in vitro adipocitų, kardiomiocitų ir simpatinių neuronų kultūrą. Jie nustatė, kad riebalinio audinio ir nervų sistemos ašis vaidina svarbų vaidmenį aritmogenezėje.
Elektrinių impulsų susidarymo ir laidumo sutrikimai dėl elektrinių ar struktūrinių širdies sutrikimų gali sukelti širdies aritmijas. Šie sutrikimai gali būti genetiniai arba susiję su įgyta širdies liga. Tyrimai parodė, kad simpatiniai neuronai vaidina svarbų vaidmenį širdies aritmijos patogenezėje. Nenormalių elektros grandinių suaktyvėjimas ir skilvelių repoliarizacijos sutrikimai dėl netinkamo simpatinės nervų sistemos stimuliacijos buvo susiję su skilvelių virpėjimu ir tachikardija, prieširdžių virpėjimu ir net širdies mirtimi.
Naujausi tyrimai taip pat parodė, kad epikardo riebalinis audinys yra stipriai susijęs su prieširdžių virpėjimu, skilvelių virpėjimas ir skilvelinė tachikardija. Be to, kadangi epikardo riebalinis audinys yra greta miokardo, o audinys neatskiria jų sąlyčio, epikardo riebalinio audinio išskiriami uždegiminiai citokinai ir adipokinai gali pakeisti elektrinę ir širdies struktūrą. Tačiau lieka neaišku, ar epikardo riebalinis audinys ir simpatiniai neuronai sąveikauja ir kaip jų sąveika veikia aritmogenezę.
Apie tyrimą Šiame tyrime mokslininkai išvengė apribojimų, susijusių su tinkamų žmonių ligų modelių stoka ir sunkumais gaunant ir dauginant pakankamą kiekį širdies, nervinio ir riebalinio audinio generuojant kardiomiocitus, adipocitus ir simpatinius neuronus. In vitro iš kamieninių ląstelių ir kuriant bendros kultūros modelius, skirtus epikardo riebalinio audinio ir simpatinių neuronų sąveikai ir jų poveikiui kardiomiocitams tirti.
Plazmos mėginiai buvo paimti iš 53 dalyvių, įskaitant sveikus kontrolinius asmenis ir pacientus, sergančius paroksizminiu ar nuolatiniu prieširdžių virpėjimu, periferinių venų ir vainikinių sinusų. Epikardo riebalinis audinys taip pat buvo gautas iš pacientų, kuriems buvo nuolatinis prieširdžių virpėjimas ir kuriems buvo atlikta atvira širdies operacija.
Ląstelių linijoms ir kultūroms generuoti buvo naudojamos žmogaus pluripotentinės kamieninės ląstelės ir indukuotos pluripotentinės kamieninės ląstelės, gautos iš adipogeninių kamieninių ląstelių, žmogaus embrioninių kamieninių ląstelių ir embrioninių fibroblastų. Simpatiniams neuronams generuoti buvo panaudota nuoseklios indukcijos strategija, kai nervinės ląstelės buvo gautos iš žmogaus pluripotentinių kamieninių ląstelių ir vėliau kultivuojamos diferenciacijos terpėje.
Adipogeninės kamieninės ląstelės buvo kultivuojamos adipocitų diferenciacijos terpėje, kad būtų galima diferencijuoti adipocitus ir gauti epikardo riebalinį audinį. Kiekybinė atvirkštinės transkripcijos polimerazės grandininė reakcija (qRT-PCR) buvo naudojama baltų, rudų ir smėlio spalvos riebalinio audinio žymenų ekspresijai matuoti. Kardiomiocitams iš žmogaus pluripotentinių kamieninių ląstelių gauti buvo naudojamas dvimatis vienasluoksnis diferenciacijos metodas.
Rezultatai.
Be to, tyrimas parodė, kad epikardo riebalinio audinio išskiriamas leptinas gali suaktyvinti simpatinių neuronų neuropeptido Y išsiskyrimą. Šis neuropeptidas jungiasi prie Y1 receptorių kardiomiocituose ir sukelia širdies ritmo sutrikimus, paveikdamas nuo kalcio/kalmodulino priklausomos proteinkinazės II (CaMKII) ir natrio (Na2+)/kalcio (Ca2+) keitiklio aktyvumą.
Išvada Apskritai rezultatai parodė, kad epikardo riebalinio audinio ir simpatinių neuronų sąveika lemia aritminį fenotipą kardiomiocituose. Tyrimo metu nustatyta, kad šį fenotipą sukelia simpatinių neuronų stimuliavimas adipocitų išskiriamu leptinu, dėl kurio išsiskiria neuropeptidas Y. Šis neuropeptidas jungiasi prie Y1 receptoriaus ir veikia CaMKII bei Na2+/Ca2+ šilumokaičio veiklą, sukeldamas nenormalų širdies darbą. Ritmai.