Agammaglobulinemija vaikams

Agammaglobulinemija vaikystėje yra tipiška liga, turinti izoliuoti antikūnų gamybos trūkumą. Genetinius defektus sukelti ankstyvosiose stadijose brendimo limfocitų pažeidimo, ir, kaip pasekmė, kartojama bakterinių infekcijų pirmųjų gyvenimo metų, sunki hipogamaglobulinemiją ir ženkliai sumažinti ar nebuvimą B-limfocitų į periferinę kraujotaką.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Kaip agamaglobulinemija vystosi vaikams?

Daugumoje agamaglobulinemijos (apie 85%) pacientų atskleidžiama Btk geno (Brutono tirozino kinazės), esančio X chromosomos, mutacija . Liga vadinama X-linked (arba Bruton) agammaglobulinemija (XLA). Pusė pacientų, turinčių šį defektą, neturi šeimos istorijos, mutacijos yra savaiminio pobūdžio. 5% pacientų, sergančių agamaglobulinemija, yra sunkiojo alfa grandinės geno mutacija. Nedaugeliui pacientų yra pastebėti kiti prieš B ląstelių receptorių (surogatinės lengvos grandinės, mu sunkiosios grandinės) ir signalizuojančio baltymo BLNK komponentų defektai. Visi šie defektai turi autosomalinį recesyvinį paveldėjimą. Jei nėra vieno iš aukščiau minėtų baltymų, tai reiškia, kad signalas perduodamas iš prieš B-ląstelių receptorių, taigi ir į limfocitų brandinimo bloką.

Agamaglobulinemijos simptomai vaikams

Agamaglobulinemijos klinikiniai simptomai praktiškai nesiskiria priklausomai nuo molekulinio genetinio defekto

Svarbus B limfocitų defekto požymis pacientui - tai tonzilių ir limfmazgių hipotrofija. Limfodidai iš esmės susideda iš folikulų, kurie savo ruožtu daugiausia yra B limfocitų. Jei nėra B ląstelių, folikulai nesusidaro ir limfmazgiai yra labai maži.

Daugumoje pacientų infekcijos debiutuos pirmieji gyvenimo metai po motininių antikūnų katabolizmo. Tačiau apie 10% pacientų diagnozuojama daugiau nei 4 metų amžiaus. Galbūt šioje grupėje yra didesnė liekamoji imunoglobulinų koncentracija.

Dauguma pacientų, sergančių agamaglobulinemija kurti Atsinaujinusi ar lėtinėmis infekcijomis, kurias sukelia aplieti bakterijų, ypač S. Pneumoniae ir H. Influenzae, tokių kaip plaučių uždegimas, otitas, sinusitas, konjunktyvitas, enterokolitas. Keletas retesnių daugiau sunkios infekcijos: meningitas, osteomielitas, destruktyvus pleuropneumonijai, sepsis, septinis artritas, Piodermija ir pūlingos infekcijos poodinių audinių greitis.

Be H. Influenzae, S. Pneumoniae, agamaglobulinemijos pacientai yra labai jautrūs infekcijoms, kurias sukelia mikoplazmos ir ureoplazmos. Mikrolazmai ir kiaušidžių yra lėtinės plaučių uždegimo, gleivio artrito, cistito ir poodinių audinių ligų atsiradimo priežastys. Su zgamaglobulinemija dažnai aptinkama lambliazė. Pacientai su humoriniais defektais yra labai jautrūs enterovirusinėms infekcijoms: ECHO ir Coxsackie. Infekcijos priežastis gali būti poliomielito vakcinos padermė. Enteroviruso sukeliamas sunkus ūmus ir lėtinis encefalitas bei encefalomielitas. Engerovirusinių infekcijų apraiškos gali būti dermatomiozito tipo sindromas, ataksija, galvos skausmai, elgesio sutrikimai.

Iš neinfekcinių simptomų pacientams būdingas opinis kolitas, sklerodermo tipo sindromas ir, paradoksalu, sezoninių ir vaistų alergijos simptomai.

Pacientams, sergantiems agamaglobulinemija, dažnai pasireiškia neutropenija, kurią gali sustiprinti būdingos infekcijos (S. Aureus, P. Aerogenosa).

Agamaglobulinemijos diagnozė

Diagnozės kriterijus yra IgG koncentracijos serume sumažėjimas mažesnis nei 2 g / l, nes nėra IgA, IgM ir cirkuliuojančių B limfocitų. Kai kurie pacientai su XIa pažymėtas "susilpnintas" fenotipas, kurioje pėdsakų suma gali būti aptikta IgG ir IgM, ir B limfocitų skaičius periferiniame kraujyje yra 0,5% limfocitų. Paprastai tokiems pacientams vėliau yra debiutas ligos.

[7], [8], [9], [10]

Agamaglobulinemijos gydymas

Agamaglobulinemijos gydymo pagrindas yra pakaitinis gydymas su intraveniniu imunoglobulinu. Gydymo pradžioje ir sunkių infekcijų atsiradimo metu imunoglobulinas yra skiriamas 0,2-0,3 g / kg kūno svorio dozę 1 kartą kas 5-7 dienas 4-6 savaites. Šis imunoglobulino įvedimo būdas leidžia pasiekti normalią IgG koncentraciją serume. Reguliari palaikomoji terapija atliekama kartą per 3-4 savaites 0,4 g / kg dozėje. IgG pirmojo apdorojimo lygis turėtų būti ne mažesnis kaip 4 g / l. Esant enteroiureticinei infekcijai, didelės dozės su intraveniniu imunoglobulinu (2 g / kg) dozė yra 1 kartą 5-7 dienas 4 savaites.

Lėtinio židinių infekcijos (paprastai į plaučius) buvimą rodo pacientų užduotį vyksta prevencinė antibiotikų terapija (vieni arba kartu su fluorochinolonų ar amoxiclav trimetoprimas-sulfometoksazol).

Jei yra nuolatinė neutropenija, kartu su klinikinėmis apraiškomis, naudojami augimo faktoriai. Kamieninių ląstelių transplantacija agamaglobulinemija nenurodyta.

Kokią progresą agamaglobulinemija turi vaikams?

Kombinuotas gydymas agamaglobulinemija naudojant reguliarius imunoglobulinus ir antibiotikus žymiai pagerino ligos progresą. Ankstyvi inicijuojama tinkama pakaitinė terapija su intraveniniu imunoglobulinu padeda išvengti lėtinių infekcijų susidarymo ir žymiai sumažina ūmių infekcijų epizodų skaičių bei kitų komplikacijų dažnį. Neseniai dauguma tinkamai gydytų pacientų pasiekė pilnametystę.