Anksiolitikai ir raminamieji vaistai: priklausomybė, simptomai ir gydymas

Anksiolitikų, raminamųjų ir migdomųjų vaistų vartojimas medicininiais tikslais yra plačiai paplitęs. Jų vartojimas gali sukelti intoksikaciją, lydimą fizinių ir psichinių sutrikimų. Pakartotinis vartojimas gali sukelti piktnaudžiavimą ir priklausomybę.

Net ir reguliariai vartojantiems vaistą ne visada išsivysto skirtingi elgesio, emociniai ir kognityviniai sutrikimai, priklausomai nuo vaisto dozės ir farmakodinaminio poveikio. Tam tikru mastu egzistuoja kryžminė tolerancija tarp alkoholio, barbitūratų ir ne barbitūratinių anksiolitikų bei raminamųjų vaistų, įskaitant benzodiazepinus. (Barbitūratai ir alkoholis yra labai panašūs savo sukeliama priklausomybe, abstinencijos simptomais ir lėtine intoksikacija.) Jei anksiolitikų ir raminamųjų vaistų vartojimas sumažėja žemiau kritinio lygio, išsivysto savaime pasibaigiantis abstinencijos sindromas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Raminamųjų priklausomybės simptomai

Apsinuodijimas (ūminė intoksikacija). Progresuojančios intoksikacijos anksiolitikais ir raminamaisiais vaistais požymiai yra paviršinių refleksų slopinimas, smulkus nistagmas žiūrint į šoną, šiek tiek padidėjęs jaudrumas su šiurkščiu arba greitu nistagmu, ataksija, nerišli kalba, nestabilumas išlaikant laikyseną. Tolesnė progresija pasireiškia nistagmu žiūrint į priekį, mieguistumu, ryškia ataksija su kritimais, sumišimu, giliu miegu, susiaurėjusiais vyzdžiais, kvėpavimo slopinimu ir galiausiai gali baigtis mirtimi. Pacientams, vartojantiems dideles raminamųjų vaistų dozes, dažnai pasireiškia mąstymo sunkumai, lėta kalba ir supratimas (kartu su tam tikra dizartrija), atminties sutrikimai, nuovokos sutrikimai, susiaurėjęs dėmesio sutelkimas, emocinis labilumas.

Lėtinis vartojimas. Jautriems pacientams psichologinė priklausomybė nuo vaisto gali išsivystyti greitai, net po kelių savaičių vartojimo; bandymai nutraukti vaisto vartojimą sukelia nemigą, pasireiškiančią neramumu, neramiu miegu, dažnais pabudimais ir įtampos jausmu ryte. Fizinės priklausomybės laipsnį lemia dozė ir vartojimo trukmė; pavyzdžiui, fenobarbitalis, vartojamas 200 mg per parą doze daugelį mėnesių, gali nesukelti reikšmingos tolerancijos, tačiau vartojant 300 mg per parą dozę ilgiau nei 3 mėnesius arba 500–600 mg per parą dozę 1 mėnesį, nutraukus vartojimą, gali pasireikšti nutraukimo sindromas.

Nutraukus didelių barbitūratų dozių vartojimą, pasireiškia ūminis nutraukimo sindromas, pasireiškiantis sunkiu, gyvybei pavojingu sutrikimu, primenančiu deliriumą (deliriumą tremens). Kartais, net ir tinkamai taikant nutraukimo gydymą, 1–2 savaites pasireiškia traukuliai. Per pirmąsias 12–20 valandų po trumpo veikimo barbitūratų vartojimo nutraukimo, negydoma, pacientas tampa vis neramesnis ir silpnesnis, sustiprėja drebulys. Per 2 dienas drebulys tampa labiau pastebimas, gali sustiprėti gilieji sausgyslių refleksai, pacientas susilpnėja. 2–3 dieną 75 % pacientų, vartojančių >800 mg/d. barbitūratų, išsivysto traukuliai, kurie gali sukelti epilepsinę būklę ir mirtį. Negydoma, tarp 2 ir 5 dienos nutraukimo sindromas pasireiškia deliriumu, nemiga, sumišimu, grėsmingomis klausos ir regos haliucinacijomis. Dažni yra hiperpireksija ir dehidratacija.

Nutraukus benzodiazepinų vartojimą, pasireiškia panašus abstinencijos sindromas, nors jis retai būna sunkus ar pavojingas gyvybei. Simptomai gali prasidėti lėtai, nes benzodiazepinai organizme išlieka ilgą laiką. Žmonėms, vartojantiems terapines dozes, buvo pastebėtas įvairaus sunkumo abstinencijos sindromas, nors šio neįprasto reiškinio paplitimas nežinomas. Nutraukimo sindromas gali būti ryškesnis tiems, kurie vartoja vaistus, kurie greitai absorbuojami ir kurių koncentracija serume greitai mažėja (pvz., alprazolamas, lorazepamas, triazolamas). Daugelis pacientų, kurie piktnaudžiauja benzodiazepinais, taip pat piktnaudžiauja alkoholiu, o alkoholio abstinencijos sindromas gali pasireikšti, kai benzodiazepinų vartojimo nutraukimo sindromas nutraukiamas.

Raminamųjų vaistų priklausomybės gydymas

Ūminio apsinuodijimo atveju paprastai tereikia stebėjimo. Kai kuriais atvejais reikalinga kvėpavimo palaikymas. Benzodiazepinų receptorių antagonistas flumazenilis gali būti vartojamas sunkiai sedacijai, kurią sukėlė benzodiazepinų perdozavimas, gydyti. Jo klinikinis veiksmingumas nėra aiškus, nes dauguma pacientų, perdozavusių benzodiazepinų, pasveiksta be gydymo. Flumazenilis, vartojamas sedacijai malšinti, kartais buvo susijęs su traukuliais.

Priklausomybės nuo raminamųjų vaistų, ypač barbitūratų, gydymas susideda iš vaisto dozės mažinimo pagal griežtą grafiką ir nutraukimo simptomų stebėjimo. Dažnai geriausias variantas yra pridėti ilgiau veikiančio junginio, kurį lengviau nutraukti. Prieš pradedant nutraukimo gydymą, raminamųjų vaistų tolerancija turėtų būti įvertinta atliekant bandymą su 200 mg fenobarbitalio doze, skiriama per burną neapsvaigusiam pacientui nevalgius; jei pacientas netoleruoja, ši dozė sukelia mieguistumą arba lengvą miegą per 1–2 valandas. Pacientams, kurių tolerancija yra vidutinė, pasireiškia tam tikras sedacija; pacientams, kurių tolerancija >900 mg, intoksikacijos požymių nerodo. Jei 200 mg dozė neveiksminga, toleranciją galima išsiaiškinti pakartojant bandymą po 3–4 valandų su didesne doze. Ryškus nerimas ir sujaudinimas gali padidinti paciento toleranciją. Paros dozė, nustatyta atsižvelgiant į toleranciją, paprastai skiriama keturiomis dalimis per 2–3 dienas, siekiant stabilizuoti paciento būklę, o vėliau mažinama po 10 % per dieną. Nutraukimas turėtų būti atliekamas ligoninėje. Prasidėjus abstinencijos simptomams, sunku grąžinti būklę į ankstesnį lygį, tačiau atidžiai stebint simptomus galima sumažinti. CNS stabilumui atkurti reikia apie 30 dienų.

Fenobarbitalis gali būti vartojamas kaip alternatyva. Jis nesukelia narkotinio apsinuodijimo, kitaip nei greičiau veikiančios medžiagos. Greitai veikiančius barbitūratus, kitus raminamuosius vaistus ir silpnus anksiolitikus galima pakeisti fenobarbitalio doze, atitinkančia 1/3 vidutinės vaisto, nuo kurio pacientas yra priklausomas, paros dozės; pavyzdžiui, vartojant 1000 mg sekobarbitalio per parą, stabilizuojanti fenobarbitalio dozė yra 300 mg per parą, paprastai skiriama po 75 mg kas 6 valandas. Fenobarbitalis vartojamas per burną 4 kartus per parą, o pradinė dozė mažinama 30 mg per parą, kol visiškai nutraukiamas vaisto vartojimas. Kadangi pradinė dozė nustatoma remiantis anamnezės informacija, yra tikimybė, kad bus paklaida, todėl pacientą reikia atidžiai stebėti pirmąsias 72 valandas. Jei sujaudinimas ar nerimas išlieka, dozę reikia padidinti; jei pacientas yra mieguistas, jam pasireiškia dizartrija arba nistagmas, dozę reikia sumažinti. Kol pacientas detoksikuojamas, reikėtų vengti kitų raminamųjų ir psichoaktyviųjų vaistų. Tačiau jei pacientas vartoja antidepresantus, ypač triciklinius antidepresantus, jų vartojimo negalima nutraukti staiga; dozę reikia mažinti palaipsniui per 3–4 dienas.