Antikūnai prieš branduolių antigenus (antinuklearinis faktorius) kraujyje

Sveikų žmonių antikūnų prieš branduolinius antigenus titras kraujo serume yra 1:40–1:80 (kliniškai reikšmingas titras yra ≥1:160, kai naudojamas netiesioginis imunofluorescencijos metodas; naudojant atrankos metodus – mažesnis nei 1:50).

Antinuklearinis faktorius – antikūnai prieš visą branduolį. Tai heterogeninė autoantikūnų grupė, reaguojanti su įvairiais branduolio komponentais. Branduolinių antigenų antikūnų nustatymas kraujo serume yra sisteminių jungiamojo audinio ligų tyrimas. Antinuklearinių antikūnų buvimas kraujo serume nustatomas radioimuniniu tyrimu (RIA), komplemento fiksacijos reakcija (CFR) arba ELISA.

Teigiami atrankos rezultatai turėtų būti patvirtinti netiesioginiu imunofluorescencijos metodu. Kaip ląstelinis substratas naudojami preparatai, paruošti iš ląstelių su dideliais branduoliais suspensijos [iš žmogaus epitelio ląstelių HEp-2 linijos – gerklų vėžio ląstelių arba pelių kepenų pjūvių]. Dažymo tipas (fluorescencinės žymės pasiskirstymo ląstelėse pobūdis) skirtingoms ligoms yra skirtingas ir lemia tolesnio antinuklearinių antikūnų specifiškumo nustatymo kryptį.

• Difuzinis dažymas (vienodas žymės pasiskirstymas) yra mažiausiai specifiškas, galimas sergant sistemine raudonąja vilklige, vaistų sukeltu vilkligės sindromu ir kitomis autoimuninėmis ligomis, taip pat vyresnio amžiaus žmonėms. Esant difuziniam ląstelių dažymui, reakciją reikia pakartoti su didesniu tiriamojo kraujo serumo skiedimu. Jei dažymo tipas išlieka tas pats, greičiausiai antigenas, prieš kurį nukreipti antinukleariniai antikūnai, yra deoksiribonukleoproteinas.
• Homogeninis arba periferinis dažymas stebimas, kai tiriamajame serume vyrauja antikūnai prieš dvigrandžią DNR. Šis dažymosi tipas dažniausiai aptinkamas sergant sistemine raudonąja vilklige.
• Dėmėtas arba margas dažymas atsiranda dėl antikūnų prieš ekstrahuojamus branduolinius antigenus ir dažniausiai stebimas sergant mišria jungiamojo audinio liga, Sjögreno sindromu ir vaistų sukeltu vilkligės sindromu.
• Branduolių dažymą (žymenų pasiskirstymą branduolėliuose) sukelia antikūnai prieš ribonukleoproteiną (žr. toliau). Šis dažymosi tipas būdingas sisteminei sklerodermijai ir kartais galimas sergant kitomis autoimuninėmis ligomis.
• Centromerinį arba atskirą taškuotą dažymą sukelia antikūnai prieš centromerą (specializuotą chromosomų sritį) ir yra būdingas CREST sindromui bei kitoms autoimuninėms reumatinėms ligoms.

Pagrindinis antinuklearinių antikūnų tyrimo tikslas yra nustatyti sisteminę raudonąją vilkligę, nes sergant šia liga jie pasireiškia 95% pacientų kraujo serume per 3 mėnesius nuo jos pradžios.

Antikūnų prieš branduolinius antigenus nustatymas yra labai svarbus kolagenozių diagnostikai. Mazginio poliarterito atveju titras (naudojant atrankos metodus) gali padidėti iki 1:100, dermatomiozito atveju – iki 1:500, sisteminės raudonosios vilkligės atveju – iki 1:1000 ir daugiau. Sisteminės raudonosios vilkligės atveju antinuklearinio faktoriaus nustatymo testas pasižymi dideliu jautrumu (89 %), tačiau vidutiniu specifiškumu (78 %), palyginti su antikūnų prieš natyviąją DNR nustatymo testu (jautrumas 38 %, specifiškumas 98 %). Antikūnai prieš branduolinius antigenus yra labai specifiški sisteminei raudonajai vilkligei. Ilgai išliekantis aukštas antikūnų lygis yra nepalankus ženklas. Titro sumažėjimas pranašauja remisiją arba (kartais) mirtį.

Sergant sklerodermija, antikūnų prieš branduolinius antigenus aptikimo dažnis yra 60–80 %, tačiau jų titras yra mažesnis nei sergant sistemine raudonąja vilklige. Nėra ryšio tarp antinuklearinio faktoriaus titro kraujyje ir ligos sunkumo. Sergant reumatoidiniu artritu, dažnai išskiriamos SLE tipo ligos formos, todėl antikūnai prieš branduolinius antigenus aptinkami gana dažnai. Sergant dermatomiozitu, antikūnai prieš branduolinius antigenus kraujyje aptinkami 20–60 % atvejų (titras iki 1:500), sergant mazgeliniu poliarteritu – 17 % (1:100), sergant Sjögreno liga – 56 %, kai ji derinama su artritu, ir 88 % atvejų, kai sergama Gougerot-Sjögreno sindromu. Sergant diskoidine raudonąja vilklige, antinuklearinis faktorius aptinkamas 50 % pacientų.

Be reumatinių ligų, antikūnai prieš branduolinius antigenus kraujyje aptinkami ir sergant lėtiniu aktyviu hepatitu (30–50 % atvejų), o jų titras kartais siekia 1:1000. Autoantikūnai prieš branduolinius antigenus kraujyje gali atsirasti sergant infekcine mononukleoze, ūmine ir lėtine leukemija, įgyta hemolizine anemija, Valdenštromo liga, kepenų ciroze, tulžies latakų ciroze, hepatitu, maliarija, raupsais, lėtiniu inkstų nepakankamumu, trombocitopenija, limfoproliferacinėmis ligomis, miastenija ir timomomis.

Beveik 10% atvejų antinuklearinis faktorius aptinkamas sveikiems žmonėms, tačiau mažais titrais (ne daugiau kaip 1:50).

Pastaraisiais metais buvo sukurtas fermentinio imunologinio tyrimo metodas įvairių spektrų antinukleariniams antikūnams nustatyti, kurį lengva atlikti ir kuris palaipsniui pakeičia imunofluorescencinį metodą.

Nemažai vaistų gali sukelti klaidingai teigiamą antinuklearinių antikūnų titro padidėjimą: aminosalicilatai, karbamazepinas, izoniazidas, metildopa, prokainamidas, jodidai, geriamieji kontraceptikai, tetraciklinai, tiazidiniai diuretikai, sulfonamidai, nifedipinas, β blokatoriai, hidralazinas, penicilaminas, nitrofurantoinas ir kt., dėl šių vaistų gebėjimo sukelti trukdžius tyrimo metu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]