Antinksčių adenoma

Antinksčių adenoma yra gerybinis navikas, išsivystantis antinksčiuose, suporuotuose organuose, esančiuose virš inkstų.

Antinksčiai, esantys virš inkstų, gamina hormonus. Juos sudaro ir šerdies, ir žievės audiniai. Antinksčių šerdies audinys, kuris sudaro maždaug 15 % antinksčių masės, stresinių situacijų metu reaguoja į cirkuliuojantį dopaminą gamindamas ir išskirdamas katecholaminus kaip simpatinės reakcijos į stresą dalį. [ 1 ] Antinksčių žievę galima suskirstyti į atskiras sritis, vadinamas šerdies zona, pluošto zona ir tinkline zona. Kiekviena zona yra atsakinga už tam tikrų hormonų, būtent mineralokortikoidų, gliukokortikoidų ir androgenų, gamybą.

Androgenus gaminančios adenomos yra itin retos ir dažniau derinamos su antinksčių žievės karcinoma. [ 2 ], [ 3 ] Perteklinė kortizolio gamyba gali būti suskirstyta pagal gaminamo hormono kiekį ir susijusius simptomus. Kortizolį gaminančios adenomos, susijusios su sisteminiais simptomais, laikomos tipiškomis Kušingo sindromo apraiškomis. Kita vertus, adenomos, kurios gamina kortizolį mažesniais kiekiais ir neturi akivaizdžių hiperkortizolizmo požymių, vadinamos lengvais autonominės kortizolio sekrecijos navikais (MACS).

Čia pateikiama daugiau informacijos apie priežastis, simptomus, diagnozę, gydymą ir prognozę atskirai:

Priežastys:

• Antinksčių adenomų priežastys gali skirtis, tačiau tikslios priežastys dažnai lieka nežinomos. Kai kuriais atvejais antinksčių adenomos gali būti susijusios su genetinėmis mutacijomis arba paveldimais veiksniais.
• Svarbu pažymėti, kad kai kuriais atvejais antinksčių adenoma gali būti funkcinė, tai reiškia, kad ji gamina hormonų perteklių, dėl kurio atsiranda susijusių simptomų ir ligų.

Simptomai:

• Antinksčių adenomos simptomai gali priklausyti nuo gaminamų hormonų tipo ir per didelio hormonų kiekio. Pavyzdžiui, simptomai gali būti aukštas kraujospūdis (hipertenzija), antsvoris, raumenų silpnumas, sumažėjusi kaulų masė (osteoporozė), menstruacijų sutrikimai moterims, padidėjęs veido ir kūno plaukuotumas (hirsutizmas) ir kiti.

Diagnozė:

• Antinksčių adenomos diagnozė gali apimti įvairius metodus, tokius kaip kompiuterinė tomografija (KT), magnetinio rezonanso tomografija (MRT) ir kraujo tyrimai hormonų lygiui nustatyti.
• Tiksli diagnozė nustato naviko tipą ir jo funkcinį aktyvumą.

Gydymas:

• Antinksčių adenomų gydymas gali apimti chirurginį naviko pašalinimą (adenomektomiją), ypač jei navikas yra didelis, funkcionuoja arba sukelia sunkių simptomų. Operacija gali būti atliekama naudojant laparoskopinius metodus, kurie paprastai leidžia sutrumpinti atsigavimo laikotarpį.
• Kai kuriais atvejais, jei navikas yra nefunkcionalus ir nekelia rimtos grėsmės, gydytojas gali nuspręsti jį tiesiog stebėti.

Prognozė:

• Prognozė priklauso nuo daugelio veiksnių, įskaitant naviko dydį ir tipą, simptomų buvimą, operacijos sėkmę ir kitus veiksnius. Daugeliu atvejų, jei antinksčių adenoma aptinkama anksti ir sėkmingai pašalinama, prognozė paprastai būna palanki.
• Tačiau po gydymo svarbu stebėti savo būklę ir reguliariai lankytis pas gydytoją, kad būtų galima nustatyti recidyvus ar kitas problemas.

Epidemiologija

Dėl didėjančio kompiuterinės tomografijos (KT) naudojimo padaugėjo pranešimų apie antinksčių adenomos atvejus. Nurodytas antinksčių incidentalomos paplitimas priklauso nuo naudojamų kriterijų. Remiantis KT tyrimais, tyrimai parodė, kad antinksčių incidentalomos paplitimas svyruoja nuo 0,35 % iki 1,9 %. Tačiau atlikus autopsijas, paplitimas buvo šiek tiek didesnis – 2,3 % [ 4 ].

Antinksčių adenomos sudaro maždaug 54–75 % visų antinksčių incidentalomų. [ 5 ] Nors dauguma tyrimų rodo didesnį antinksčių adenomos paplitimą tarp moterų nei tarp vyrų [ 6 ], [ 7 ], yra keletas atvejų, kai vyrauja vyrai, ypač dideliame Korėjoje atliktame tyrime. [ 8 ] Vidutinis diagnozės amžius yra 57 metai, o užregistruoti atvejai apima platų amžiaus diapazoną – nuo 16 iki 83 metų.

Maždaug 15 % antinksčių incidentalomų atvejų yra padidėjusi hormonų sekrecija. Praneštas hiperkorticizmo paplitimas svyruoja nuo 1 % iki 29 %, hiperaldosteronizmo – nuo 1,5 % iki 3,3 %, o feochromocitomos – nuo 1,5 % iki 11 % [ 9 ].

Priežastys antinksčių adenomos

Antinksčių adenomos priežastys gali būti įvairios ir apima:

1. Genetinis polinkis: tam tikros genetinės mutacijos yra susijusios tiek su hormoniškai aktyviomis, tiek su hormoniškai neaktyviomis antinksčių adenomomis. Tačiau tikslūs jų patogenezės mechanizmai lieka neaiškūs. [ 10 ] Kai kurie antinksčių adenomos atvejai gali būti susiję su paveldimomis genetinėmis mutacijomis arba ligos šeimos anamneze. Pavyzdžiui, paveldimi antinksčių hiperplazijos sindromai, tokie kaip Mendelsono sindromas, gali padidinti adenomos išsivystymo riziką. [ 11 ]

CTNNB1 geno, kuris suteikia instrukcijas beta-katenino gamybai (Wnt/beta-katenino kelias), mutacijos yra susijusios su didesnių, nesekretuojančių antinksčių žievės adenomų išsivystymu [ 12 ].

Su kortizolį gaminančiais makromazginiais antinksčių mazgeliais susijusios mutacijos yra PRKACA (susijusi su kortizolį gaminančia adenoma), [ 13 ], [ 14 ] GNAS1 (susijęs su McCune-Albright sindromu), [ 15 ] MENIN (susijęs su daugybine 1 tipo endokrinine neoplazija), ARMC5 (susijęs su pirmine dvišale makromazgine antinksčių hiperplazija), APC (susijęs su pirmine dvišale makromazgine antinksčių hiperplazija) ir FH (susijęs su pirmine dvišale makromazgine antinksčių hiperplazija). [ 16 ] Mikromazginė antinksčių hiperplazija, gaminanti kortizolį, yra PRKAR1A (susijusio su pirmine antinksčių pigmento mazgeline liga dėl pakitusio Carney komplekso), PDE11A (susijusio su izoliuota mikromazgine antinksčių liga) ir PDE8B (taip pat susijusio su izoliuota mikromazgine antinksčių liga) pasekmė. [ 17 ]

Su aldosteroną gaminančiomis antinksčių adenomomis susijusios mutacijos apima KCNJ5, kuri sudaro maždaug 40 % tokių atvejų. [ 18 ] Be to, su šia liga taip pat susijusios ATP1A1, ATP2B3, CACNA1D ir CTNNB1 mutacijos. [ 19 ]

1. Atsitiktinės mutacijos: Retais atvejais antinksčių adenomos gali išsivystyti dėl atsitiktinių mutacijų antinksčių ląstelėse.
2. Padidėjusi hormonų sekrecija: padidėjusi tam tikrų hormonų gamyba antinksčiuose gali prisidėti prie adenomos vystymosi. Pavyzdžiui, antinksčiai gamina tokius hormonus kaip kortizolis, aldosteronas ir adrenalinas, o padidėjęs šių hormonų išsiskyrimas gali sudaryti sąlygas naviko vystymuisi.
3. Nekontroliuojamas hormoninių vaistų vartojimas: ilgalaikis ir nekontroliuojamas tam tikrų hormoninių vaistų, tokių kaip gliukokortikosteroidai, vartojimas gali padidinti antinksčių adenomos riziką.
4. Idiopatinė adenoma: Kai kuriais atvejais adenomos išsivystymo priežastis lieka nežinoma ir vadinama „idiopatine“.

Simptomai antinksčių adenomos

Antinksčių adenomos simptomai gali skirtis priklausomai nuo jos dydžio, funkcinio aktyvumo ir kitų veiksnių. Štai keletas galimų simptomų:

1. Hipertenzija (aukštas kraujospūdis): dėl per didelio hormonų, tokių kaip aldosteronas ar katecholaminai, išsiskyrimo antinksčių adenoma gali sukelti aukštą kraujospūdį.
2. Svorio padidėjimas: Kai kurie navikai gali sukelti skysčių kaupimąsi ir svorio padidėjimą.
3. Odos hiperpigmentacija: dėl per didelio AKTH (adrenokortikotropinio hormono) gamybos antinksčiuose gali išsivystyti odos pigmentacija, ypač ant gleivinių ir kūno linijų.
4. Gliukozės ir medžiagų apykaitos sutrikimai: per didelė antinksčių hormonų gamyba gali paveikti medžiagų apykaitą ir sukelti atsparumą gliukozei bei insulinui.
5. Hormoniniai sutrikimai: simptomai gali būti hormonų, tokių kaip kortizolis (kortikosteroidai), kiekis, dėl kurio gali išsivystyti Icenko-Kušingo sindromas, arba androgenų (vyriškų lytinių hormonų), kurie gali sukelti su hiperandrogenizmu susijusius simptomus moterims, kiekis.
6. Pilvo arba nugaros skausmas: Kai kuriais atvejais antinksčių adenoma gali sukelti diskomfortą ar skausmą pilvo arba nugaros srityje.

Komplikacijos ir pasekmės

Kušingo sindromas, atsirandantis dėl kortizolį gaminančios antinksčių adenomos, yra susijęs su daugybe komplikacijų, tarp kurių ypač pastebimi medžiagų apykaitos ir širdies bei kraujagyslių sutrikimai. [ 20 ] Šalutinis poveikis pirmiausia siejamas su padidėjusio atsparumo insulinui mechanizmu, kurį sukelia hiperkorticizmas, dėl kurio vėliau padidėja pilvo nutukimas. [ 21 ] Per pastaruosius kelerius metus šios komplikacijos taip pat buvo pastebėtos sergant antinksčių adenomomis, sergančiomis MACS. [ 22 ], [ 23 ] Be to, kortizolio perteklius slopina pagumburio-hipofizės-skydliaukės ašį ir stimuliuoja somatostatiną, kuris sumažina T3/T4 hormonų kiekį. [ 24 ] Tas pats veikimo mechanizmas taip pat atsakingas už sumažėjusią augimo hormono gamybą šiems pacientams. [ 25 ]

Dažniausia su aldosteroną gaminančiomis adenomomis susijusi komplikacija yra nekontroliuojama arterinė hipertenzija. Netinkamai diagnozavus ir negydant, pirminis hiperaldosteronizmas gali sukelti natrio ir vandens susilaikymą nefronų lygmenyje, dėl to gali kilti tokių komplikacijų kaip skysčių perkrova, širdies nepakankamumas, prieširdžių virpėjimas ir miokardo infarktas. [ 26 ]

Retais atvejais nefunkcionuojančios antinksčių adenomos gali sukelti masinį poveikį. Tačiau svarbu atkreipti dėmesį, kad dauguma pažeidimų, pakankamai didelių, kad sukeltų masinį poveikį, paprastai yra piktybiniai.

Diagnostika antinksčių adenomos

Antinksčių adenomos diagnozė apima įvairius metodus ir tyrimus, kurie padeda nustatyti naviko buvimą, jo dydį, pobūdį ir vietą. Štai keli pagrindiniai antinksčių adenomos diagnozavimo metodai:

1. Klinikinis tyrimas ir anamnezės rinkimas: gydytojas atlieka bendrą paciento apžiūrą ir užduoda klausimus apie simptomus, kurie gali būti susiję su antinksčių adenoma, tokius kaip hipertenzija (aukštas kraujospūdis), hiperpigmentacija (padidėjusi odos pigmentacija), per didelis plaukuotumas ir kiti.
2. Kraujo tyrimai:
   • Antinksčių hormonų, tokių kaip kortizolis, aldosteronas ir dehidroepiandrosteronas (DHEA), kiekio nustatymas.
   • Adrenokortikotropinio hormono (AKTH) kiekio kraujyje nustatymas.
3. Imunodiagnozė: 17-hidroksiprogesterono kiekio šlapime ir (arba) kraujyje matavimas, kuris gali būti padidėjęs sergant kai kuriomis antinksčių adenomų formomis.
4. Edukaciniai metodai:
   • Pilvo ir antinksčių kompiuterinė tomografija (KT) ir (arba) magnetinio rezonanso tomografija (MRT) naviko vaizdavimui ir apibūdinimui.
   • Pilvo ertmės ir antinksčių ultragarsinis tyrimas.
5. Biopsija: kartais antinksčių adenomos biopsija reikalinga jos pobūdžiui (pvz., piktybinė ar gerybinė) nustatyti. Biopsija gali būti atliekama praduriant odą arba laparoskopiškai.
6. Funkciniai testai: Kai kuriais atvejais gali būti atliekami specialūs tyrimai, pvz., antinksčių hormonų sekrecijos tyrimai, siekiant nustatyti, kaip navikas veikia hormonų kiekį organizme.

Antinksčių navikų vertinimas daugiausia orientuotas į du pagrindinius tikslus: pirmasis tikslas – atskirti gerybinius ir piktybinius darinius, o antrasis – nustatyti, ar navikai yra hormoniškai aktyvūs, ar nefunkcionalūs [ 27 ].

Aptikus antinksčių darinį, antinksčių adenomoms įvertinti tinkamiausias vaizdinimo metodas yra KT arba magnetinio rezonanso tomografija (MRT). [ 28 ] Didesnis nei 4,0 cm antinksčių navikas pasižymi dideliu jautrumu antinksčių karcinomai nustatyti. [ 29 ] Be to, antinksčių pažeidimai, kurių nekontrastinės KT rezultatas mažesnis nei 10 Haunsfildo vienetų (HU), aiškiai rodo gerybinę adenomą. [ 30 ] Kai kurių gerybinių adenomų vertės gali būti didesnės nei 10 HU. Tokiais atvejais uždelsta kontrastinės KT gali padėti atskirti gerybinius nuo piktybinių pažeidimų. [ 31 ], [ 32 ]

Pranešama, kad absoliutus kontrastinės medžiagos išplovimas, viršijantis 60 %, ir santykinis išplovimas, viršijantis 40 %, vėlyvuose KT vaizduose yra labai jautrūs ir specifiški pacientų, sergančių adenomomis, diagnozei, palyginti su pacientais, sergančiais karcinomomis, feochromocitomomis ar metastazėmis. [ 33 ], [ 34 ] Tačiau neseniai atliktas tyrimas parodė, kad kontrastinės medžiagos išplovimo jautrumas ir specifiškumas tiksliai atpažinti gerybines adenomas yra mažesnis. [ 35 ] MRT gali būti naudojamas antinksčių navikams įvertinti kaip alternatyva KT. MRT su cheminio poslinkio vaizdinimu parodė didelį jautrumą ir specifiškumą diagnozuojant antinksčių adenomas.

Diferencialinė diagnostika

Antinksčių adenomos diferencinė diagnostika apima šios būklės nustatymą ir atskyrimą nuo kitų galimų ligų ar būklių, kurios gali imituoti antinksčių adenomos simptomus. Svarbu atsižvelgti į tai, kad antinksčių adenomos gali būti funkcinės (gaminančios hormonų perteklių) ir nefunkcinės (negaminančios hormonų pertekliaus), o tai taip pat turi įtakos diferencinės diagnostikos procesui. Štai keletas galimų diagnozių ir tyrimų, kurie gali būti įtraukti į antinksčių adenomos diferencinę diagnostiką:

1. Gliukokortikosteroidai: didelis kortizolio kiekis gali būti susijęs su antinksčių adenoma arba Icenko-Kušingo sindromu. Palyginimas su kitomis padidėjusio kortizolio priežastimis, tokiomis kaip Addisono sindromas (antinksčių žievės pažeidimas), endogeninė depresija, steroidiniai vaistai ir kt. Gali būti atliekamas diferencinei diagnozei nustatyti.
2. Aldosteronas: padidėjęs aldosterono kiekis gali būti susijęs su antinksčių adenoma arba pirminiu hiperaldosteronizmu (Conno sindromu). Diferencinei diagnozei nustatyti gali būti atliekami kraujo renino ir aldosterono kiekiai bei specializuoti tyrimai.
3. Adrenalinas ir noradrenalinas: feochromocitoma, antinksčių navikas, gaminantis per daug adrenalino ir noradrenalino, gali imituoti adenomą. Diferencinei diagnozei galima naudoti metanefrino ir katecholaminų profilius šlapime ar kraujyje.
4. Neuroendokrininiai navikai: Kai kurie neuroendokrininiai navikai gali būti lokalizuoti netoliese esančiuose audiniuose ir gali imituoti antinksčių adenomos simptomus. Tokie tyrimai kaip kompiuterinė tomografija (KT) arba magnetinio rezonanso tomografija (MRT) gali būti naudojami navikams aptikti ir lokalizuoti.
5. Metastazės: Retais atvejais antinksčių adenoma gali būti vėžio metastazių iš kitų organų pasekmė. Tyrimai, tokie kaip biopsija arba pozitronų emisijos tomografija (PET-KT), gali padėti nustatyti naviko kilmę.

Gydymas antinksčių adenomos

Antinksčių adenomos gydymas priklauso nuo kelių veiksnių, įskaitant naviko dydį, naviko savybes ir funkcinį aktyvumą. Svarbu pasikonsultuoti su gydytoju, kad nustatytumėte geriausią gydymo planą jūsų konkrečiam atvejui. Tačiau įprastas antinksčių adenomos gydymas gali apimti šiuos veiksmus:

1. Diagnozė: Svarbu tiksliai diagnozuoti antinksčių adenomą. Tai gali apimti kompiuterinės tomografijos (KT) arba magnetinio rezonanso tomografijos (MRT) tyrimus ir kraujo tyrimus hormonų, tokių kaip kortizolis ir aldosteronas, kiekiui nustatyti.
2. Stebėjimas: Jei antinksčių adenoma negamina per daug hormonų arba nesukelia simptomų, gali tekti reguliariai stebėti gydytoją, kad būtų galima stebėti jos augimą ir aktyvumą.
3. Chirurginis pašalinimas (adrenalektomija): jei antinksčių adenoma aktyviai gamina hormonų perteklių arba pasiekė didelį dydį, gali prireikti operacijos. Chirurgas pašalina vieną arba abu antinksčius. Tai gali būti atvira operacija arba laparoskopinė operacija, priklausomai nuo atvejo sudėtingumo.

Vienpusė adrenalektomija yra pasirinkimo gydymo būdas didesnėms nei 4 cm adenomoms, kurios įtariamos esant piktybinėmis, arba bet kokioms hormoniškai aktyvioms adenomoms, turinčioms biocheminių Kušingo sindromo ar pirminio hiperaldosteronizmo požymių. Nors adrenalektomija nėra įrodyta kaip pranašesnė už medikamentinį gydymą MACS atvejais, pirmaujantys antinksčių ekspertai siūlo apsvarstyti adrenalektomiją jaunesniems pacientams, sergantiems MACS, kuriems progresuoja cukrinis diabetas, hipertenzija ar osteoporozė. [ 36 ] Diskusijos ir bendras sprendimų priėmimas tarp pacientų ir jų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjų yra būtini nustatant tinkamiausią gydymo būdą.

Hormonus išskiriančių adenomų medikamentinis gydymas paprastai skiriamas pacientams, kuriems dėl senyvo amžiaus, sunkių gretutinių ligų chirurginė intervencija netinka arba pacientams, kurie atsisako chirurginės korekcijos. Tokiais atvejais pagrindinis tikslas yra palengvinti simptomus ir blokuoti hormonų receptorius. Mifepristonas, gliukokortikoidų receptorių antagonistas, gali būti vartojamas esant per didelei kortizolio sekrecijai. Ketokonazolas taip pat gali būti alternatyva dėl jo tiesioginio poveikio antinksčiams. [ 37 ] Pacientus, sergančius hiperaldosteronizmu, reikia gydyti mineralokortikoidų receptorių antagonistais, tokiais kaip spironolaktonas arba eplerenonas.

Hormoniškai neaktyvios adenomos iš pradžių gydomos pakartotiniais vaizdiniais tyrimais po 3–6 mėnesių, o vėliau kasmetiniais vaizdiniais tyrimais 1–2 metus. Be to, pakartotiniai hormonų įvertinimai turėtų būti atliekami kasmet 5 metus. Jei masė viršija 1 cm arba tampa hormoniškai aktyvi, rekomenduojama atlikti adrenalektomiją. [ 38 ]

1. Vaistų terapija: Kai kuriais atvejais, ypač kai operacija neįmanoma arba prieš operaciją, vaistai gali būti naudojami hormonų kiekiui mažinti arba naviko dydžiui mažinti.
2. Reguliarus stebėjimas: po sėkmingo gydymo svarbu tęsti reguliarų medicininį stebėjimą, kad būtų galima stebėti hormonų kiekį ir stebėti galimus recidyvus.
3. Mityba ir gyvenimo būdas: Kai kuriais atvejais mitybos ir gyvenimo būdo pokyčiai gali padėti kontroliuoti simptomus ir palaikyti antinksčių sveikatą.

Pooperacinė ir reabilitacinė priežiūra

Sprendimas dėl chirurginės korekcijos priimamas po išsamių paciento ir gydančio gydytojo diskusijų, atsižvelgiant į galimas ligos komplikacijas ir su operacija susijusią riziką. Tais atvejais, kai išsamus tyrimas patvirtina, kad adenoma negamina jokių hormonų, chirurginės korekcijos nereikia. Tačiau vienpusių adenomų, turinčių hormoninį aktyvumą, atveju adrenalektomija laikoma auksiniu gydymo standartu. [ 39 ], [ 40 ]

Dėl per didelės kortizolio gamybos sergant Kušingo sindromu ir MACS, pacientams pasireiškia lėtinis hipofizės-hipofizės-antinksčių (HPA) ašies slopinimas. Po adrenalektomijos pacientams reikės papildomai skirti egzogeninių gliukokortikoidų, kol atsigaus HPA ašis, o tai gali užtrukti kelis mėnesius. Remiantis Endokrininės draugijos gairėmis, rekomenduojama pradėti vartoti hidrokortizoną pirmąją dieną po operacijos, pradedant nuo 10–12 mg/m2 per parą dozės, padalytos į 2–3 dozes per dieną.[ 41 ] Nors standartinis gliukokortikoidų pakaitinės terapijos metodas yra gliukokortikoidų vartojimas du kartus per parą, naujausi tyrimai parodė, kad gliukokortikoidų vartojimas 3 kartus per parą gali padėti sumažinti hiperkortizolemiją ryte ir hipokortizolemiją vakare. [ 42 ] Tais atvejais, kai pacientai netoleruoja kelių paros dozių, alternatyva yra prednizolono vartojimas 3–5 mg paros doze. [ 43 ] Tačiau reikia pažymėti, kad net ir po pooperacinės gliukokortikoidų pakaitinės terapijos daugeliui pacientų vis tiek gali pasireikšti antinksčių nepakankamumo simptomai.

Prognozė

Ilgalaikė pacientų, sergančių antinksčių adenomomis, prognozė paprastai yra palanki. Nefunkcionuojančioms antinksčių adenomoms dažnai nereikia gydymo. Antinksčių ir antinksčių adenomos, kurioms nėra per didelės hormonų gamybos, turi riziką tapti hormoniškai aktyvios, kuri per 1, 2 arba 5 metus yra atitinkamai 17 %, 29 % ir 47 %. [ 44 ] Tačiau antinksčių adenomos transformacija į antinksčių žievės karcinomą yra itin reta.

Autoritetingų knygų ir tyrimų, susijusių su antinksčių adenomos tyrimais, sąrašas

Knygos:

1. „Antinkščių žievė“ (1991 m.) – Shlomo Melmed.
2. „Kušingo sindromas“ (2010 m.) – Lynnette Nieman.
3. „Anninksčių sutrikimai“ (2001) – Bruno Allolio ir Wiebke Arlt.
4. „Antinkščių navikai“ (2008 m.) – autoriai Henning Dralle ir Orlo H. Clark.

Tyrimai ir straipsniai:

1. „Antinksčių žievės karcinoma: naujausi fundamentinių ir klinikinių tyrimų pasiekimai“ (2018 m.) – autoriai Wengen Chen ir kt. Straipsnis buvo paskelbtas žurnale „Frontiers in Endocrinology“.
2. „Antinkščių žievės karcinomos klinikinė ir molekulinė genetika“ (2020 m.) – Tobias Else ir kt. Straipsnis buvo paskelbtas žurnale „Molecular and Cellular Endocrinology“.
3. „Kušingo sindromas: patofiziologija, diagnozė ir gydymas“ (2015 m.) – André Lacroix. Straipsnis buvo paskelbtas žurnale „Seminarai branduolinėje medicinoje“.

Literatūra

Dedov, II Endokrinologija: nacionalinis vadovas / red. II Dedovas, GA Melnichenko. I. Dedovas, G. A. Melničenka. - 2 leidimas. Maskva: GEOTAR-Media, 2021 m.