Arenavirusai

Arenaviridae šeimą (lot. arena – smėlis) sudaro viena gentis, apimanti daugiau nei tuziną antigeniškai susijusių atstovų. Keturios iš jų sukelia sunkias ligas, dažniausiai lydimas hemoraginio sindromo: limfocitinį choriomeningitą (LCM), Lassos karštligę, Junino karštligę ir Machupo karštligę.

Arenavirusai skiriasi forma (apvalūs, ovalūs, polimorfiniai) ir dydžiu (50–300 nm), tačiau daugiausia yra apvalios formos ir jų vidutinis skersmuo yra 110–130 nm. Juos supa tanki membrana, ant kurios yra glaudžiai gretimos paviršinės ataugos, arba gaureliai, be matomos simetrijos, dažnai klubo formos, apie 10 nm ilgio. Būdingiausias šeimos morfologinis bruožas yra elektronų tankių granuliuotų struktūrų, panašių į smėlio intarpus, buvimas viruso dalelių viduje, kas atsispindi ir šeimos pavadinime. Šie intarpai yra šeimininko ląstelių ribosomos, išsidėsčiusios apskritime, ypač didelėse viruso dalelėse, ir kartais sujungtos plonomis, gležnomis skaidulomis.

Arenaviruso genomą reprezentuoja viengrandė linijinė neigiama RNR, susidedanti iš penkių fragmentų, iš kurių du yra specifiniai virusui (molekulinė masė yra 3,2 ir 1,6 MD), o likusieji tikriausiai kilę iš šeimininko ląstelių ribosomų. Virionuose yra transkriptazė, kuri sintetina komplementarinę RNR grandinę, kuri veikia kaip mRNR; dauginimasis vyksta citoplazmoje, o virionų brendimas vyksta ląstelių membranose.

Arenavirusai, kaip ir visi lipidų apvalkalu padengti virusai, yra inaktyvuojami lipidų tirpikliais ir plovikliais. Jie lengvai praranda užkrečiamumą kaitinami, ypač esant dvivalenčiams katijonams, šarminėje (pH didesnis nei 8,5) ir rūgštinėje (pH mažesnis nei 5,5) aplinkoje. Jie jautrūs UV ir gama spinduliams. Jie gerai išsilaiko užšaldytose ir liofilizuotose sąlygose. Jie gali daugintis vištų embrionuose ir įvairaus amžiaus graužikų organizme, priklausomai nuo arenaviruso tipo. Iš ląstelių kultūrų jautriausia arenavirusams yra žaliosios beždžionės inkstų ląstelių kultūra (Vero); joje virusai aktyviai dauginasi ir sudaro plokšteles po agaro danga.

Arenavirusai neturi hemagliutinacinių savybių, tačiau turi komplementą fiksuojantį tirpų antigeną, kurį galima aptikti CSC, imunofluorescencinėje reakcijoje ir kuris yra identiškas viriono vidiniam antigenui. Dėl šio antigeno galimos kryžminės reakcijos tarp skirtingų arenavirusų. Naudojant netiesioginę imunofluorescenciją su jūrų kiaulyčių ir žiurkėnų imuniniais serumais bei pelių imuniniais ascitiniais skysčiais, aptinkamos dvi antigeninės arenavirusų grupės – Senojo pasaulio virusai (LHM ir Lassa karštligės) ir Naujojo pasaulio virusai (Machupo ir Junin virusai). Neutralizavimo reakcijai būdingas didelis specifiškumas ir ji leidžia nustatyti atskirus virusų tipus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Imunitetas

Arenavirusinėms infekcijoms būdingas antikūnų kaupimasis, kurio dinamika yra gerai ištirta. Netiesioginės imunofluorescencijos metodu nustatyti antikūnai paprastai atsiranda 2–3 ligos savaitę, kai paciento būklė pradeda gerėti, daugeliu atvejų randami IgA antikūnai. Komplementą surišantys ir virusą neutralizuojantys antikūnai gali būti aptikti daug vėliau.

Arenaviruso infekcijų simptomai

Limfocitinis choriomeningitas plačiai paplitęs beveik visur, įskaitant Rusiją. Limfocitinis choriomeningitas yra zoonozinė liga. Pagrindinis viruso šeimininkas yra pilkosios naminės pelės, kartais Sirijos žiurkėnai ir pelėnai. Žmonės gali užsikrėsti nuo užsikrėtusių gyvūnų per aerozolius ir virškinamąjį traktą, taip pat per gamasidinių erkių įkandimus. Virusas daro tiesioginį žalingą poveikį žmogui. Jis dauginasi limfmazgiuose, iš kur plinta visame retikuloendoteliniame audinyje (mononuklearinėje fagocitų sistemoje), pažeisdamas kapiliarus, sutrikdydamas jų pralaidumą ir sukeldamas didelius kraujavimus. Inkubacinis periodas yra 6–7 dienos; kliniškai limfocitinis choriomeningitas pasireiškia kaip į gripą panaši liga, kartais su aseptinio meningito ar meningoencefalito vaizdais. Jį lydi leukopenija ir trombocitopenija. Paprastai jis vyksta palankiai ir baigiasi visišku pasveikimu. Yra įrodymų apie galimą LHM viruso teratogeninį poveikį vaisiui intrauterininės infekcijos metu.

Lasos karštligė yra endeminė savanų į pietus nuo Sacharos (Nigerija, Liberija, Siera Leonė) infekcija. Pagrindinis viruso rezervuaras yra polimaminė žiurkė Mastomys natalensis, kuri su šlapimu išskiria didelius viruso kiekius. Virusas perduodamas kontaktiniu būdu iš žmogaus žmogui (protrūkių metu), iš gyvūnų oro lašeliniu, virškinimo būdu, taip pat galima infekcija per pažeistą odą. Visa tai sukelia nosokominius ir šeimyninius protrūkius, medicinos personalo ligas. Lasos virusas yra vienas pavojingiausių žmonėms, dirbant su juo reikia imtis griežčiausių atsargumo priemonių. Patogenezė tokia pati kaip ir limfocitinio choriomeningito atveju, tačiau vyrauja vidaus organų pažeidimas. Inkubacinis periodas yra 7-8, kartais iki 20 dienų. Ligos pradžia yra laipsniška: didėja intoksikacija, atsiranda hemoraginė diatezė, opinis faringitas, skrandžio skausmai, vėliau - veido ir kaklo patinimas, išsiliejimas pilvo ir pleuros ertmėse bei perikardyje. Mirtingumas vidutiniškai siekia apie 43%, o atskirų epidemijų protrūkių metu – iki 67%.

Bolivinė hemoraginė karštligė (Machupo) yra natūrali židininė karštligė, aptinkama šiaurės rytų Bolivijos Manoros ir Itenezo provincijose. Virusas išlieka pelių tipo graužiko – žiurkėno Calomys callosus – organizme, iš kurio jis perduodamas žmonėms per vandenį ir maistą, užterštą graužiko šlapimu. Užsikrėsti ore esančiais lašeliais taip pat galima pirmosiomis ligos dienomis, kontaktuojant su sergančiu asmeniu, kai virusas išsiskiria iš viršutinių kvėpavimo takų. Inkubacinis periodas yra 7–14 dienų. Klinikinį ligos vaizdą sudaro kitoms hemoraginėms karštligėms būdingi požymiai, būdingas galūnių ir liežuvio drebulys, proteinurija; sveikimo laikotarpiu stebimas plaukų slinkimas ir nagų lūžinėjimas. Prognozė palanki, tačiau pavienių protrūkių metu mirtingumas siekia 30 %. Mirusiesiems nustatomi gilūs įvairių organų pokyčiai, ypač kepenyse (kraujavimas, parenchimos nekrozės sritys).

Argentinos hemoraginė karštligė (Junin) – tai liga, paplitusi centrinėje Argentinos dalyje (Buenos Airių, Kordobos ir Santa Fė provincijose), kur kasmet užregistruojama iki 3,5 tūkst. atvejų. Junin viruso rezervuaras ir šaltinis yra graužikai Calomys musculinus ir Calomys laucha; virusą taip pat galima išskirti iš jų egzoparazitų. Graužikai turi nuolatinę infekciją, o virusas ilgą laiką ir dideliais kiekiais išsiskiria su šlapimu. Žmonės užsikrečia įkvėpdami dulkių arba valgydami graužikų užterštą maistą. Galima užkrečiama infekcija. Inkubacinis periodas yra 7–16 dienų. Pradžia laipsniška: intoksikacijos požymiai stiprėja, nuo 5 dienos – hemoraginė diatezė. Liga pasireiškia sutrikus inkstų funkcijai, nervų ir širdies bei kraujagyslių sistemoms. Rezultatas paprastai būna palankus, nors mirtingumas kartais gali siekti 10–20 %.

Arenavirusinių infekcijų laboratorinė diagnostika

Naudojant virologinius ir biologinius metodus virusams išskirti, kaip medžiaga naudojami nosiaryklės plovikliai, kraujas, smegenų skystis, šlapimas, pleuritas ir autopsijos medžiaga. Tiriamojo objekto infekcijai pasirinkti lemia įtariamo patogeno patogeniškumas laboratoriniams gyvūnams (baltosioms pelėms, jūrų kiaulytėms, įvairaus amžiaus beždžionėms; naudojama smegenų infekcija), taip pat skirtingas ląstelių kultūrų jautrumas jam. Dažniausiai naudojamos Vero ląstelės, žmogaus amnionas ir pelių embrionai (citopatinis poveikis su tarpląsteliniais intarpais, apnašų susidarymu). Virusai identifikuojami CSC, neutralizacijos reakcijoje arba netiesioginėje imunofluorescencijoje.

Labiausiai prieinami serologinės diagnostikos metodai yra netiesioginė imunofluorescencijos reakcija (antikūnai atsiranda anksčiau ir išlieka ilgiau), taip pat pilnas imunofluorescencijos testas ir imunofluorescencijos tyrimas.

Arenaviruso infekcijų gydymas

Daugumai arenaviruso infekcijų specifinio gydymo nėra. Vienintelis veiksmingas Lassos karštinės gydymas yra pasveikusių arba imunizuotų asmenų hiperimuninis serumas. Sveikstančiųjų serumą reikia naudoti atsargiai, nes virusas gali išlikti kraujyje kelis mėnesius po ūminės infekcijos.

Specifinė arenaviruso infekcijų prevencija

Profilaktikai perspektyvus gyvų susilpnintų vakcinų naudojimas; jos pirmiausia turėtų būti naudojamos medicinos ir laboratorijų darbuotojams, taip pat asmenims, kurie kontaktuoja su graužikais, imunizuoti.