Atliekant klinikinius osteoartrito tyrimus: OMERACT III

Įvairios reumatologinės ir ne reumatologinės organizacijos (pvz., EULAR, FDA, SADOA, ORS) paskelbė rekomendacijas dėl osteoartrozės tyrimų plano. Šiuo metu plačiausiai naudojamas rekomendacijos OMERACT III (Rezultatų priemonės artrito klinikinių tyrimų metu) ir PVA rekomendacija (Osteoartritas tyrimų draugija) dėl projektavimo ir atlikimo klinikinių tyrimų osteoartritu.

Rekomendacijos dėl osteoartrito klinikinių tyrimų plano (pagal Bellamy N. 1995)

Rekomendacijos	Rodiklis
EULAR 1	Kelių ir klubo sąnario osteoartrito sunkumo indeksas (Leken) Bendras tyrėjo nustatytas paciento būklės įvertinimas Skausmas JŪSŲ Bendras paciento būklės vertinimas pats pacientas Tam tikro atstumo (su gonarthroze - pakilimo į vieną skrydį) laikas
FDA 2	Patinimas Odos paraudimas virš jungties Skausmingas palpacija Skausmas ramybėje ar judėjimo metu Judesių tūris Tam tikro atstumo ar pakilimo į vieną laiptuojančio skrydžio laiką Tyrimo metu paciento būklės vertinimas vizito dieną Pacientų, turinčių jo būklę, įvertinimas vizito dieną
SADOA 3	JŪSŲ Funkcinis indeksas (W0MAC arba Leken) Doyle indeksas Sumažėjęs sąnario judumas Tam tikro atstumo ar pakilimo į vieną laiptuojančio skrydžio laiką Analgetikų ir (arba) NVNU vartojimas Padažnėjęs paūmėjimas per tam tikrą laiko tarpą (ypač efuzijos buvimas kelio sąnaryje) Bendras pacientų gydymo veiksmingumo vertinimas Bendras tyrėjo atlikto gydymo veiksmingumo vertinimas Gyvenimo kokybė

Pastaba:. ¹ EULAR - Europos lyga prieš reumatą. ² FDA - Maisto ir vaistų administracija. ³ SADOA - lėtai veikiantys vaistai nuo osteoartrito.

Pagrindinis 1992 m. Įvykusio OMERACT konferencijos (OMERACT I) rezultatas buvo rekomendacijų dėl reumatoidinio artrito klinikinių tyrimų vykdymo parengimas. Būtent šios rekomendacijos sudarė pagrindą vėlesniems reumatoidinio artrito pagerinimo kriterijams. Kitoje OMERACT II konferencijoje buvo aptariamos reumatinių ligų gydymui naudojamų vaistų toksiškumo matavimo, reumatinių ligonių gyvenimo kokybės ir farmakologinės ekonomikos klausimai. Trečioji OMERACT konferencija (1996 m.) Baigėsi rengiant rekomendacijas klinikiniams tyrimams dėl osteoartrito ir osteoporozės.

Iš visų, kas buvo minėta pirmiau, akivaizdu, kad OMERACT judėjimas viršijo reumatoidinio artrito tyrimą, kuris iš pradžių buvo atspindėtas jo pavadinime. Todėl buvo siūloma pervadinti OMR (Rezultatų Priemonės Reumatologijos), ir po to, osteoporozės įtraukti - į OMMSCT (rezultato priemonės ir raumenų klinikiniais tyrimais). Daugiausia dėl pirmosios santrumpos eufonijos, buvo nuspręsta palikti pavadinimą OMERACT.

Dar prieš Konferencijos dalyvių starto buvo paprašyta užpildyti klausimyną, siekiant nustatyti rodiklius, kurie gali pasitarnauti kaip veiklos rezultatų vertinimo kriterijus klinikiniuose tyrimuose osteoartritu. Tada kitas klausimynas buvo pasiūlyta, kurioje dalyviai klausė rangas svarbiausius rodiklius, priklausomai nuo osteoartrito (kelio, klubo sąnarių, į rankas sąnarių ir apibendrinti osteoartrito) lokalizavimo, iš tiriamųjų vaistinių preparatų klasei (simptominė ar pakeisti kremzlės struktūra) nuo klasės parametrus (klinikinis , instrumentiniai ir biologiniai žymekliai). Antroji užduotis buvo sunku, nes tik 15 užpildytų anketų buvo grąžintas į konferencijos sekretoriatui.

Jau OMERACT III metu konferencijos dalyviai turėjo pasiūlyti rodiklių sąrašą įtraukimui į:

• pagrindinis veiksmingumo kriterijų sąrašas (būtinas klinikiniams III fazės klinikiniams tyrimams su kelio, klubo sąnarių, rankų sąnarių osteoartroze);
• papildomas veiklos kriterijų sąrašas (ty tie, kurie ateityje gali būti įtraukti į pagrindinius);
• kriterijų sąrašas, kuris nebus įtrauktas nei į pagrindinį, nei į papildomą.

Paskelbus balsavimo rezultatus atsirado keletas svarbių klausimų, reikalaujančių sprendimo:

1. Ar apibendrintas osteoartritas atskirtas nuo kitų ligos objektų klinikiniams tyrimams? (Rezoliucija - tolesnis apibendrintas osteoartritas nelaikomas klinikinių tyrimų objektu).
2. Ar tiriamosios vaistinės medžiagos veikimo pradžios laikas lemia skirtingus našumo kriterijus? (Rezoliucija - veiksmo pradžios laikas dažniausiai nustatomas, kai tiriant, ką tirti).
3. Ar "paprastų" analgetikų ir NVNU veiksmingumo tyrimai reikalauja skirtingų kriterijų? (Rezoliucija - kriterijų grupės yra vienodos, o jų nustatymo metodai gali skirtis).
4. Ar turėtų būti skirtingi simptomų modifikuojančių vaistų ir modifikuojančių vaistų struktūros veiksmingumo kriterijai? (Rezoliucija - pagrindiniame sąraše nurodyti rodiklių grupės turėtų būti vienodos).
5. Manoma, kad biologiniai žymekliai ateityje bus svarbi dalis klinikinio tyrimo osteoartrito protokolą, tačiau dabar įtikinamų įrodymų apie biologinių žymenų svarbą vertinant gydymo pacientų efektyvumą, taip pat jų prognostinė vertė osteoartrito nepakanka.
6. Buvo pripažinta, kad nė vienas iš esamų gyvenimo kokybės vertinimo metodų neįrodė pranašumų prieš kitus. Buvo pažymėta, kad svarbu įvertinti gyvenimo kokybę atliekant klinikinius tyrimus su osteoartritu. (Rezoliucija - neįtraukti gyvenimo kokybės vertinimo į pagrindinį veiksmingumo kriterijų sąrašą, tačiau rekomenduojama jį naudoti III fazės tyrimuose, kurie truks mažiausiai 6 mėnesius, o per kitus 3 metus - 5 metus, nustatys gyvenimo kokybės rodiklio vaidmenį atliekant klinikinius tyrimus).
7. Buvo pažymėta, kad neatsižvelgiama į tai, kad ateityje, išbandant naujai sukurtų vaistų veiksmingumą, neįtraukiami kriterijai, kurie nėra įtraukti į pagrindinius ir papildomus sąrašus.
8. Ar būtina įtraukti "standumo" simptomą bet kuriame iš efektyvumo kriterijų sąrašų? Ar skausmas ir standumas priklauso tai pačiai rodiklių grupei; Ar pacientai su osteoartritu supranta pačią "standumo" sąvoką; kaip esami metodai gali įvertinti standumą? (Rezoliucija - norint įvertinti standumą pacientams, turintiems kelio ar klubo osteoartritą, reikėtų naudoti WOMAC arba Lekeno indeksą).
9. Klinikinių tyrimų metu pacientams, sergantiems osteoartritu, buvo aptariamas informatyvios "bendrosios medicinos gydytojo įvertinimo" rodiklio reikšmės klausimas (panaši problema buvo aptariama OMERACT I dėl reumatoidinio artrito); Nepaisant to, kad tik 52 proc. Konferencijos dalyvių palaikė įtraukimą į pagrindinį veiklos rezultatų rodiklių sąrašą, rodiklis nebuvo pašalintas.

Nustatymai OMERACT III dalyvius sudarant veiklos rezultatų vertinimo kriterijai sąrašą III fazės klinikiniuose tyrimuose pacientams, sergantiems gonartrozės, Koksartrozė ir osteoartrito sąnarių rankų (dėl Bellamy N. Et al., 1997)

Rodiklis	Balsų "už" įtraukimas,%		Balsų "prieš" įtraukimas į abu sąrašus,%	Bendras rinkėjų skaičius
	Pagrindiniame sąraše	į papildomą sąrašą
Skausmas	100	0	0	75
Fizinė funkcija	97	1	1	76
Vizualizacija *	92	Septintasis	1	76
Bendras pacientų įvertinimas	91	1	1	75
Bendras gydytojo įvertinimas	52	21	27-oji	73
Gyvenimo kokybė	36	58	6-asis	69
Ryto standumas	14-oji	61	25	72
Kiti **	13-oji	69	19	16
Uždegimas	8-asis	70	22	74

Pastabos: "Standartinė rentgenografija, demonstruojant pranašumus prieš rentgenografiją - kiti metodai (MRT, ultragarsas ir tt)". Pavyzdžiui, palpacija, aktyvūs ir pasyvūs judesiai; paūmėjimų skaičius, biologiniai žymekliai.

Sudarant kriterijų sąrašą buvo nuspręsta ne pats rodiklius įtraukti, o jų grupes, paliekant galutinį tyrėjo pasirinktą vertinimo metodą. Daugiau nei 90% OMERACT III konferencijos dalyvių palaikė pagrindinių sąrašų įtraukimą į šiuos rodiklius (arba jų grupes):

• skausmas
• fizinė funkcija
• bendras pacientų įvertinimas,
• vizualizavimo metodai (kurių trukmė yra 1 metai arba daugiau, kaip vaistų, keičiančių
  kremzlės struktūrą, veiksmingumas ir saugumas ) kriterijus.

[1], [2], [3], [4], [5]