Atopinės ir alerginės sąlygos: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

I tipo padidėjusio jautrumo reakcijos apima atines ir daugelį alerginių sutrikimų. Sąvokos "atopija" ir "alergija" dažnai vartojami kaip sinonimai, tačiau iš tikrųjų tai yra skirtingos sąvokos. Atopija yra pernelyg intensyvi IgE imuninė reakcija; visi atinio sutrikimai susiję su I tipo padidėjusio jautrumo reakcijomis. Alergija yra bet kokia, nepriklausomai nuo mechanizmo, per didelis imuninis atsakas į išorinį antigeną. Taigi, visi atopija yra pagrįsti alergine reakcija, tačiau daugelis alerginių reakcijų (pvz., Padidėjusio jautrumo pneumonitas) nėra atopiniai sutrikimai. Alerginės ligos yra labiausiai paplitusios asmens ligos.

Atopija dažniausiai veikia nosies ertmę, akis, odą ir plaučius. Šie sutrikimai apima atopinį dermatitą, kontaktinį dermatitą, dilgėlinė ir angioedema (kuri iš pradžių gali pasireikšti odos pažeidimų ar simptomų, sisteminės ligos), alergiją lateksui, alergija plaučių ligų (pvz, astmos, alerginio bronchų ir plaučių aspergiliozės, pneumonija padidėjusio jautrumo) ir alergijos įgėlimo švelnūs vabzdžiai.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Priežastys atopinės valstybės

Dėl genetinių veiksnių, aplinkos veiksnių ir vietinių veiksnių komplekso atsiranda alergijos. Genetinių veiksnių vaidmuo yra genetinės polinkį į ligas, susijusias su atopijos ir specifiniu ŽLA-lokusų ir polimorfizmų genų, atsakingų už didelio giminingumo, TNF-LGE-receptoriaus grandinės, IL-4nCD14 prieinamumą.

Aplinkos veiksniai sąveikauja su genetiniais faktoriais Th2 imuninio atsako išlaikymo lygiu, kuris aktyvuoja eozinofilus ir IgE gamybą ir yra proalerginis. Paprastai, pagrindinis susitikimas su bakterinės ir virusinės infekcijos ir endotoksinų (lipopolisacharidais) išstumia ankstyvoje vaikystėje su gamtinių Th2 reaguojant į TM, kurie slopina Th2 ir tolerancijai indukuoti į užsienio antigenų; šis mechanizmas gali būti susijęs su Toll-tipo receptorių-4 ir realizuojama pagal reguliavimo T-limfocitų (CD4 +, CD25 +), kuris slopina Th2 atsaką populiacijos. Šiuo metu išsivysčiusiose šalyse yra tendencija į jaunų šeimų su mažais vaikais, švarioje namų aplinkoje, pradžioje naudoti vakcinavimo ir antibiotikais, kad atima vaikus panašaus susitikimo su antigenu ir slopina TH2 slopinimas formavimo; tokie elgesio pokyčiai gali paaiškinti plačiai paplitusį tam tikrų alerginių sąlygų atsiradimą. Kiti veiksniai, paskatinantys alergines ligas, apima nuolatinį sąlytį su alergenu ir jautrumą, mitybą, fizinį aktyvumą.

Vietiniai veiksniai apima bronchų epitelio, odos, GIT sukibimo molekules, kurios nukreipia Th2 į tikslinius audinius.

Taigi, alergenai sukelia IgE ir Th2 ląstelių imuninį atsaką. Alergenai beveik visada yra mažos molekulinės masės baltymai, daugelis iš kurių gali būti tarp oro dalelių. Alergenai, tarp kurių verta paminėti, namų dulkių, namų dulkių erkė išmatos, naminių atliekų produktai, žiedadulkės, augalų (medžių, žolės, piktžolės) ir pelėsių, dažnai atsako už ūmių ir lėtinių alerginių reakcijų.

[7], [8], [9]

Atopinės ir alerginės būklės patologinė fiziologija

Po to, kai alergeną sujungia su IgE, histaminas išskiriamas iš ląstelinių masto ląstelių granulių; šios ląstelės yra visur esančios kūne, bet jų didžiausia koncentracija pastebima odoje, plaučiuose, virškinimo trakte esančioje gleivinėje; histaminas padidina imuninių ląstelių aktyvavimą ir yra pagrindinis atopijos klinikinės apraiškos tarpininkas. Dėl sutrikusio audinio vientisumo ir įvairių cheminių veiksnių (pvz., Dirginančiųjų, opioidų, paviršinio aktyvumo medžiagų) gali tiesiogiai išsiskirti histaminas, nedalyvaujant IgE.

Histamino sukelia vietinį vazodilataciją (eritemos), kuri padidina kapiliarų pralaidumą ir sukelia edema (lizdinės plokštelės), gaubiantį arteriolės kraujagyslių išsiplėtimo yra medijuojamos neuronų reflekso mechanizmą (hiperemija) ir stimuliacija sensorinių galūnės (niežulys). Histamino sukelia susitraukimo iš lygiųjų raumenų ląstelių kvėpavimo takų (bronchų spazmas) ir virškinimo trakto (VT judrumui pelnas) didina seilių sekreciją ir bronchų liaukų. Kai histamino išsiskyrimas sistemingai vyksta, jis tampa veiksmingas arteriolės Dilators ir gali sukelti plačiai periferinio kraujo stazės ir hipotenzija; Cerebrinė vazodilatacija gali būti kraujagyslių genezės galvos skausmo raida. Histaminas padidina kapiliarų pralaidumą; todėl plazmos ir plazmos baltymų praradimas iš kraujagyslių lovos gali sukelti kraujotakos šoką. Tai sukelia kompensacinį katecholaminų, kurių šaltinis yra chromafininės ląstelės, kiekio padidėjimą.

Atopinės ir alerginės būklės simptomai

Dažniausiai pasitaikantys simptomai yra sloga, čiaudulys, nosies užgulimas (viršutinio kvėpavimo takų nugalėti), dusulys ir dusulys (apatinių kvėpavimo takų ligų) ir niežulys (akių, odos). Tarp simptomų yra nosies apatinės edemos, skausmas papildomų nosies sinusų srityje per palpaciją, dusulys, perkrovos hiperemija ir edema, odos ljegenizavimas. Skydas, dusulys ir kartais hipotenzija yra gyvybei pavojingi anafilaksijos požymiai. Kai kurie vaikai kalba apie chroniškus alerginius pažeidimus su siauru ir labai išlenktu gomuriu, smailiu smakru, pailga viršutine žandikauliu su giliu įkandimu (alerginis veidas).

Atopinės ir alerginės būklės diagnozė

Atsargiai rinkti anamnezę paprastai yra patikimesnis nei bandymų ir atrankos metodas. Praeities istorija apima informaciją apie dažnumą ir trukmę išpuolių, vykstančių pokyčių laikui bėgant, trigerius, jei jie yra žinomi dėl sezoninio ar konkrečios situacijos (pavyzdžiui, nuspėjamas priepuolius žydėjimo sezono metu, ir po kontakto su gyvūnais, šienas, dulkių, į mokymo laikas, tam tikrose vietose), tokių simptomų šeimos istorija ar atopiniai sutrikimai; reakcija į gydymą. Amžiaus, nuo kurio prasideda liga, jis gali būti svarbus astmos kaip vaikų astmos diagnozė atopinis charakteris ir astma, kuris prasideda po 30 metų - ne.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Nespecifiniai bandymai

Kai kurie tyrimai gali patvirtinti ar paneigti simptomų alergiškumą.

Visiems pacientams, išskyrus tuos, kurie gauna gliukokortikoidų, atliekamas bendras kraujo tyrimas eozinofilijos nustatymui; šie vaistai mažina eozinofilų kiekį. Leukocitų formulėje nustatant 5-15% eozinofilų, prielaida, kad atopija yra, tačiau jo specifiškumas nėra atskleistas; 16-40% eozinofilų gali atspindėti ir atopiją, ir kitas sąlygas (pvz., Padidėjęs jautrumas vaistui, vėžys, autoimuninės ligos, parazitinės infekcijos); 50-90% eozinofilų yra neatopinių sutrikimų požymis, o hipereozinofilinis sindromas arba vidaus organų helmintų migruojančiųjų lervų buvimas. Bendras baltųjų kraujo kūnelių skaičius paprastai yra normalus.

Konjunctivalo, nosies sekrecijos ar seilių galima tirti leukocitų skaičiui; bet kurio eozinofilio kiekio nustatymas reiškia, kad Th2 sukeltas alerginis uždegimas.

Serumo IgE kiekis padidėjo atopiniu sąlygomis, bet tai nėra rimtas diagnostikos funkcija, nes jis gali būti padidintas parazitinės infekcijos, infekcinės mononukleozės, autoimuninių būklių, narkotikų alergijos, imunodeficitu (perprodukcijos IgE sindromo, Wiskott--Aldrich sindromas), ir tam tikrų formų daugybinė mieloma. Nustatymas IgE kiekis yra naudingas vėlesnis gydymas tikslui alerginio bronchų ir plaučių aspergiliozei atveju.

Specifiniai mėginiai

Odos tyrimuose naudojama standartizuota antigeno koncentracija, kuri įšvirkščiama tiesiai į odą; Specialieji tyrimai atliekami tuo atveju, kai kruopščiai surinkta istorija ir bendrasis tyrimas neatskleidė simptomų priežasties. Odos tyrimai yra labiau informatyvūs, kai diagnozuojamas rhinosinusitas ir konjunktyvitas, nei diagnozuojant alerginę astmą ar maisto alergijas; Neigiamas atsakas į maisto alergiją yra labai didelis. Dažniausiai naudojami antigenai, žiedadulkės (medžiai, žolės, piktžolės), pelėsių, namų dulkių erkė, gyvūnų atliekos ir išrūgų produktai, gėlimo vabzdžių, maisto produktų, p-laktaminiams antibiotikams nuodų. Naudojamas antigenas yra pagrįstas istorija ir geografine padėtimi. Gali būti naudojamos dvi technologijos: poodinė injekcija (injekcija) ir intradermas. Pirmasis metodas leidžia nustatyti daugiau alergenų. Intraderminis tyrimas yra jautresnis, bet mažiau specifiškas; jis gali būti naudojamas vertinant jautrumą alergenui, kurio rezultatai yra neigiami ar abejotini po oda.

Poodinis lašas bandomasis antigenas ekstraktas yra uždedama ant odos ir tada oda yra ištemptas, pradurtas arba pradurti pagal adatos išplečiamojo ekstrakto № antgalį 27 esant 20 ° kampu arba per įgaliotas naudoti įrenginį. Kai intrakutaninis technika ekstraktas yra įvedamas į odą 0,5- arba 1 mm № švirkšto adatą 27 su trumpu kampinė, kad susidarytų 1- arba 2-mm lizdinę plokštelę (paprastai apie 0,02 ml). Ir poodinio arba į odą, testai apima kitos tirpalo kaip neigiama kontrolė ir histamino (10 mg / ml po oda testą, 0,01 ml praskiesto santykiu 1:: 1000 su odą bandymą) įvedimą kaip teigiamą kontrolę. Pacientams su reto generalizuota reakcija (mažiau nei 1 per metus) Ištirtame antigeno tyrimo prasideda su standartiniu reagentu, praskiestas 100 kartus, tada 10 kartų, ir galiausiai standartinę koncentraciją. Bandymas laikomas teigiamu, kai atsirado lizdinė plokštelė ir hiperemija, o blisterio skersmuo 3-5 mm didesnis nei neigiamoje kontrolėje po 15-20 minučių. Klaidingas teigiamas atsakas atsiranda dermografizmui (pūsleliai ir hiperemija sukelia odos glostymas ar skarifikavimas). Neteisingas atsakymas įvyksta netinkamai laikant ar laikant alergeno ekstrakto galiojimo laiką arba vartojant tam tikrus (pvz., Antihistamininius) vaistus, kurie slopina reaktyvumą.

Radioallergosorbent diagnostika (RASD, rast - radioallergosorbent bandymas) nustato alergenų specifinė serumo IgE buvimą ir vyksta su kontraindikacijos odos bandymų, pavyzdžiui, visuotinai dermatito, dermographism, nuo anafilaksinio reakcijos su alergenu istorijos, arba dėl antihistamininių vaistų poreikį. Žinomas alergenas į netirpus polimeras alergenų konjugato sumaišyti su serumu ir aptinkami naudojant forma ¹²⁵ 1-pažymėtais anti-1GE antikūnus. Bet alergenų specifinė serumo IgE susijęs su konjugato ir yra nustatomas matuojant sumą ¹²⁵ 1-žymėto antikūno.

Kai provokuojančios testai turėti tiesioginio kontakto su gleivine ir alergenų naudojamas pacientams, kuriems reikia dokumentuoti reakciją (pavyzdžiui, nustatyti profesinės pavojaus ar negalios), o kartais ir dėl maisto alergijos diagnozę. Oftalmologinis tyrimas neturi pranašumų prieš odos tyrimus ir retai atliekamas. Nosies arba bronchų administracija provokuoja agentas taip pat yra įmanoma metodas tyrime, tačiau bronchų provokacijos bandymai naudojamas tik jei klinikinė reikšmė teigiama odos testas nėra aišku, ar nėra jokių laisvų antigeno ekstraktai (pvz, astmą).

Atopinės ir alerginės būklės gydymas

Aplinkos valdymas

Alergijos gydymo pagrindas yra pašalinti ar užkirsti kelią sąlyčiui su alergenu.

Todėl pirmenybė turėtų būti teikiama pagalvėms su sintetiniais pluoštais ir tankiomis čiužininių dangomis; dažnai reikia plausti patalynę karštu vandeniu; Išskirti minkštą baldų apmušalą, minkštus žaislus, kilimus, bendravimą su naminiais gyvūnais; kovoti su tarakonais; Taip pat rekomenduojama naudoti sausiklius tualeto patalpose, rūsyje ir kitose blogai vėdinamose, drėgnose vietose. Kitos priemonės gali apimti gyvenamųjų dulkių siurbliai ir filtrai apdorojimą, panaudojant labai specifinį oro (HEPA - aukšto efektyvumo dalelių oro), maisto alergenų atskirtį, apsilankykite tam tikras privatumo didinimo kambariai, dažnai šlapio valymo kilimų ir baldų apribojimas. Turi būti griežtai kontroliuojamas arba šalinamas papildoma anallergic sukelia alergines reakcijas (cigarečių dūmai, aštrių kvapų, dirgina dūmų, oro taršos, žemos temperatūros, aukštos drėgmės).

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Antihistamininiai preparatai

Antihistamininiai vaistai nedaro įtakos histamino gamybai ar metabolizmui, tačiau blokuoja jo receptorius. H2 blokatoriai yra pagrindinis alerginių ligų gydymo elementas. H2 blokatoriai pirmiausia naudojami slopinti vandenilio chlorido rūgšties sekreciją skrandyje ir yra labai svarbūs alergijos gydymui; jie gali būti naudojami kai kuriems atopiniams sutrikimams, ypač lėtinės dilgėlinės.

Žodžiu H2 receptorių blokatoriai teikti simptominiam gydymui įvairių alerginių ir atopiniu sutrikimų (sezoninio šienligės, alerginio rinito, konjunktyvitas, dilgėlinės ir kitų dermatozių, nedidelių reakcijų su nesuderinamos kraujo perpylimo ir įvedama rentgenokontrastinius medžiagų); jie yra mažiau veiksmingi alerginės bronchokonstrikcijos ir vazodilatacijos atveju. Veikimo pradžia paprastai būna po 15-30 minučių pasiekus piko 1 valanda veikimo trukmė paprastai 3-6 valandas.

Papildomos H2 receptorių blokatoriai žodžiu preparatai izoliuotas su arba be raminančiomis ją (pirmenybė turėtų būti teikiama narkotikus mažiau raminamąjį poveikį). Sedatyvūs antihistamininiai vaistai yra plačiai prieinami, įsigyti be recepto. Visi šie vaistai turi didelį raminamąjį ir anticholinerginį poveikį; tačiau jie taip pat turi tam tikrus apribojimus skiriant vyresnio amžiaus pacientus, pacientus, sergančius glaukoma, pradedant prostatos hiperplaziją, vidurių užkietėjimą, demenciją. Nonsedating (ne anticholinerginių agentų) antihistamininių vaistų pageidaujamo išskyrus, kai yra reikalinga sedacija (pvz, nakties gydymas alerginių ligų arba trumpalaikio gydymo nemiga suaugusiųjų ar pykinimas jaunesnių pacientų). Anticholinerginis poveikis taip pat gali iš dalies pateisinti raminamųjų antihistamininių preparatų vartojimą simptominiam rinorėjos gydymui ARI.

Antihistamininių agentų sprendimai gali būti taikomas per nosį (azelastino už rinito) arba lašų už instiliato į akies (azelastino, emedastin, ketotifeno, levokabastino, olopatadin gydyti konjunktyvitas) forma. Difenhidraminas taip pat gali būti vartojamas vietiniam vartojimui, tačiau jo nerekomenduojama vartoti; jo veiksmingumas nėra įrodytas, jis gali sukelti alergiją vaistui mažiems vaikams, kurie kartu vartoja geriamuosius H2 blokatorius; gali vystyti antikolinerginį apsinuodijimą.

[24], [25], [26], [27]

Stiebų ląstelių stabilizatoriai

Šios narkotikų grupės pavyzdžiai yra kromolinas ir nedokromilis. Šie narkotikai blokuoja mediatorių išsiskyrimą iš stiebo ląstelių; jie vartojami tuo atveju, kai kiti vaistai (antihistamininiai preparatai, vietiniai gliukokortikoidai) yra neveiksmingi arba mažai tolerantiški. Taip pat naudojamos akių formos (pavyzdžiui, lodoksamidas, olopatadinas, pemirolatas).

Priešuždegiminiai vaistai.

NVNU yra neveiksmingi. Gliukokortikoidai gali būti vartojami į nosį arba per burną. Žodžiu gliukokortikoidų preparatai yra naudojami sisteminės sunkus, bet nepriklausomai palengvina alergines sutrikimų (pvz, flash sezoninį astmos, aštrios plačiai paplitusi kontaktinis dermatitas) ir už narių ugniai atsparių į taikyto gydymo gydymui.

Antilukotrieniniai vaistai vartojami silpnoms nuolatinės bronchinės astmos ir sezoninio alerginio rinito formoms gydyti.

Anti-1gE antikūnai (omalizumabas) vartojami vidutinio sunkumo ar sunkiai arba nuolatinei ar sunkiai bronchinei astmai gydyti, atsparūs standartiniam gydymui; šis vaistas gali būti naudojamas ugniai atsparaus alerginio rinito gydymui.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Imunoterapija

Susisiekti su į laipsniškai didėjančių dozių (hipo- arba Desensbilizavimas) injekcijoms arba po liežuviu didelėmis dozėmis alergenu gali sukelti toleranciją ir yra naudojamas tuo atveju kontakto su alergenu negalima išvengti ir narkotikų terapija nesuteikia norimų rezultatų. Mechanizmas yra nežinomas, bet gali būti susijęs su IgG indukcijos, kad konkuruoja su IgE alergenų, ir blokuoja IgE jungimosi prie jo receptorių apie putliosios ląstelės; ir gali būti susijęs su indukcijos interferono y, IL-12 ir citokinų, limfocitai arba aktyvina TM regulyatornyhT limfocitų.

Siekiant visiško poveikio, injekcijos turi būti atliekamos kas mėnesį. Dažniausiai prasideda, kuris yra nuo 0,1 iki 1,0 aktyvių vienetų (LAE, BAU - biologiškai aktyvių vienetų) dozės, priklausomai nuo pradinio jautrumo ir tada per savaitę padidėjo arba dvi savaites į minučių 2 kartus per injekcijai, kad didžiausia toleruotina koncentraciją . Kiekvienos dozės didinimo metu pacientus reikia stebėti 30 minučių, nes po injekcijos atsiranda anafilaksija. Didžiausia dozė turėtų būti skiriama kas 4-6 savaites per metus; šis gydymas yra geresnis nei preseasonas ar sezoninis gydymas net su sezoninėmis alergijomis. Šio gydymo metu naudojami alergenai, į kuriuos paprastai negalima atmesti kontaktų: žiedadulkių, namų dulkių erkių, pelėsių, girliukų vabzdžių nuodų. Vabzdžių nuodai standartizuoti pagal svorį, įprasta pradinė dozė yra 0,01 μg, o įprastinė palaikomoji dozė yra 100-200 μg. Naminių gyvulių produktų desensibilizacija paprastai naudojama pacientams, kurie negali išvengti kontakto su alergenu (veterinarijos gydytojais, laboratorijos darbuotojais), tačiau duomenų apie tokio gydymo naudą nepakanka. Maisto desensibilizacija nenurodyta.

Inhaliaciniai nosies gliukokortikoidai ir stiebo ląstelių membranų stabilizatoriai

Vaistas	Dozavimas su viena injekcija	Pradinė dozė	Dozių (vienos šnervės) dozių skaičius
Inhaliaciniai nosies gliukokortikoidai
Beclometazono dipropionatas	42KGG	> 12 metų: 1 injekcija 2-4 kartus per dieną. 6-12 metų: 1 injekcija 2 kartus per dieną	200
Budesonidas	32CGC	6 metai: 2 injekcijos 2 ar 4 kartus per dieną
Flunisolidas	50CGC	6-14 metų: 1 injekcija į kiekvieną šnervę 3 kartus per dieną arba 2 injekcijos į kiekvieną šnervę 2 ar 3 kartus per dieną	125
Flutikazonas	50CGC	4-12 metų: 1 injekcija į kiekvieną šnervę 1 kartą per dieną. > 12 metų: 2 injekcijos į kiekvieną šnervę 1 kartą per dieną	120
Triamcinolono acetonidas	55CGC	> 6 metai: 2 injekcijos 1 kartą per dieną	100
Sisteminiai gliukokortikoidai
Deksametazonas	84CGC	6-12 metų: 1-2 injekcijos 2 kartus per dieną. > 12 metų: 2 injekcijos 2 ar 4 kartus per dieną	170
Stiebų ląstelių stabilizatoriai
Cromolin	5.2 mg	6 metai: 1 injekcija 3 ar 4 kartus per dieną
Jis nepavyko	1,3 mg	6 metai: 1 injekcija į kiekvieną šnervę 2 kartus per dieną

Galima atlikti desensibilizaciją į peniciliną ir užsienio (ksenogeninį) serumą.

Šalutinis poveikis paprastai susijęs su perdozavimu, kartais su aplaidžiai įvedimo narkotikų raumenis arba į veną, ir pasireiškia simptomų nuo lengvo kosint ar čiaudint į išplitusią dilgėlinę, sunkia astma, anafilaksinis šokas ir kartais mirtį įvairovė. Jie gali būti užkirstas kelias labai mažas padidėjimas dozę, dozės sumažinimas arba pasikartojimo, jei vietinė reakcija į ankstesnį injekcijos buvo pernelyg (2,5 cm skersmens), dozės mažinti, kai naudojant šviežių ekstraktų. Žydėjimo laikotarpiu rekomenduojama mažinti žiedadulkių preparatų dozę.