Autoimuninių kepenų ligų diagnostika

Autoimuniniai mechanizmai vaidina svarbų vaidmenį daugelio kepenų ligų patogenezėje: lėtinio aktyvaus hepatito, lėtinio autoimuninio hepatito, pirminės tulžies cirozės, pirminio sklerozinio cholangito, autoimuninio cholangito. Svarbus susilpnėjusio imuniteto požymis sergant lėtinėmis aktyviomis kepenų ligomis yra autoantikūnų, reaguojančių su įvairiais ląstelių ir audinių antigeniniais komponentais, atsiradimas kraujyje.

Autoimuninis lėtinis hepatitas (lėtinio aktyvaus hepatito variantas) yra heterogeninė progresuojančių uždegiminių kepenų ligų grupė. Autoimuninio lėtinio hepatito sindromui būdingi klinikiniai kepenų uždegimo simptomai, trunkantys ilgiau nei 6 mėnesius, ir histologiniai pokyčiai (nekrozė ir vartų laukų infiltratai). Autoimuniniam lėtiniam hepatitui būdingi šie požymiai.

• Liga dažniausiai pasireiškia jaunoms moterims (85% visų atvejų).
• Tradicinių laboratorinių parametrų rezultatų pokyčiai pasireiškia pagreitėjusia ESR, vidutinio sunkumo leukopenija ir trombocitopenija, mišrios kilmės anemija - hemolizine (teigiamas tiesioginis Kumbso testas) ir persiskirstymu;
• Hepatitui būdingi kepenų funkcijos tyrimų pokyčiai (bilirubino kiekis padidėja 2–10 kartų, transaminazių aktyvumas – 5–10 kartų ar daugiau, de Ritis koeficientas mažesnis nei 1, šarminės fosfatazės aktyvumas padidėja nežymiai arba vidutiniškai, padidėja AFP koncentracija, koreliuojanti su ligos biocheminiu aktyvumu).
• Hipergamaglobulinemija, kurios lygis viršija normą 2 ar daugiau kartų (dažniausiai polikloninė, kai vyrauja IgG padidėjimas).
• Neigiami virusinio hepatito serologinių žymenų tyrimo rezultatai.
• Neigiamas arba mažas antikūnų prieš mitochondrijas titras.

Pirminė bilijinė cirozė, pasireiškianti kaip mažai simptomų sukeliantis lėtinis destruktyvus nepūlingas cholangitas, pasibaigiantis cirozės formavimusi, taip pat yra autoimuninė kepenų liga. Jei anksčiau pirminė bilijinė cirozė buvo laikoma reta liga, tai dabar jos paplitimas tapo gana reikšmingas. Padidėjęs pirminės bilijinės cirozės diagnozavimo dažnis aiškinamas modernių laboratorinių tyrimų metodų diegimu klinikinėje praktikoje. Būdingiausias pirminės bilijinės cirozės požymis yra šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas, dažniausiai daugiau nei 3 kartus (kai kuriems pacientams jis gali būti normos ribose arba šiek tiek padidėjęs) ir GGT. Šarminės fosfatazės aktyvumas neturi prognozinės vertės, tačiau jo sumažėjimas atspindi teigiamą atsaką į gydymą. AST ir ALT aktyvumas yra vidutiniškai padidėjęs (transaminazių aktyvumas, 5–6 kartus didesnis už normą, pirminei bilijinei cirozei nebūdingas).

Pirminis sklerozuojantis cholangitas yra lėtinė cholestazinė kepenų liga, kurios etiologija nežinoma, kuriai būdingas nepūlingas destrukcinis uždegimas, obliteruojanti sklerozė ir segmentinis intra- ir ekstrahepatinių tulžies latakų išsiplėtimas, dėl kurio išsivysto tulžies cirozė, portalinė hipertenzija ir kepenų nepakankamumas. Pirminiam sklerozuojančiam cholangitui būdingas stabilus cholestazės sindromas (dažniausiai šarminės fosfatazės kiekis padidėja bent dvigubai), 90 % pacientų transaminazių kiekis kraujyje padidėja (ne daugiau kaip 5 kartus). Pirminio sklerozuojančio cholangito, kaip autoimuninės ligos su genetine polinkiu, samprata pagrįsta šeiminių atvejų nustatymu, deriniu su kitomis autoimuninėmis ligomis (dažniausiai su nespecifiniu opiniu kolitu), ląstelinio ir humoralinio imuniteto sutrikimais bei autoantikūnų (antinuklearinių, prieš lygius raumenis, prieš neutrofilų citoplazmą) nustatymu.

Autoimuninis cholangitas yra lėtinė cholestazinė kepenų liga, kurią sukelia imunosupresija. Šios ligos kepenų audinio histologinis vaizdas beveik identiškas pirminės bilijinės kepenų cirozės, o antikūnų spektras apima padidėjusį antinuklearinių ir antimitochondrinių antikūnų titrą. Autoimuninis cholangitas, matyt, nėra pirminio sklerozuojančio cholangito variantas.

Antinuklearinių antikūnų buvimas pacientams, sergantiems lėtiniu autoimuniniu hepatitu, yra vienas iš pagrindinių rodiklių, leidžiančių atskirti šią ligą nuo užsitęsusio virusinio hepatito. Šie antikūnai aptinkami 50–70 % aktyvaus lėtinio (autoimuninio) hepatito atvejų ir 40–45 % pirminės bilijinės cirozės atvejų. Tuo pačiu metu praktiškai sveikų žmonių organizme antinuklearinių antikūnų titras gali būti mažas, o jų titras didėja su amžiumi. Jie gali atsirasti pavartojus tam tikrų vaistų, tokių kaip prokainamidas, metildopa, tam tikri vaistai nuo tuberkuliozės ir psichotropiniai vaistai. Labai dažnai antinuklearinių antikūnų titras sveikoms moterims padidėja nėštumo metu.

Siekiant patvirtinti kepenų pažeidimo autoimuninį pobūdį ir atlikti įvairių autoimuninio hepatito bei pirminės tulžies cirozės formų diferencinę diagnostiką, buvo sukurti diagnostiniai tyrimai, leidžiantys nustatyti antimitochondrinius antikūnus (AMA), antikūnus prieš lygiuosius raumenis, antikūnus prieš kepenims būdingą lipoproteiną ir kepenų membranos antigeną, antikūnus prieš mikrosominį kepenų ir inkstų antigeną, antikūnus prieš neutrofilus ir kt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]