Baltymo C trūkumas: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Baltymas C yra natūralus antikoaguliantas, vitamino K priklausomas glikoproteinas, sintetinamas kepenyse neaktyvioje formoje.

Aktyvuotas baltymas C yra serino proteazė, kurios funkcija skirta inaktyvuoti Va ir VIIIa faktorius, kurie yra svarbūs trombino aktyvumo endotelio paviršiuje reguliatoriai. Baltymą C aktyvuoja trombino sąveika su trombomodulinu. Šis ryšys pagreitina trombino susidarymą aktyvuoto baltymo C pavidalu. Baltymo C aktyvumą sustiprina jo kofaktorius – baltymas S. Aktyvuotas baltymas C proteolitiškai inaktyvuoja Va ir VIIIa faktorius, esant baltymui S, fosfolipidui (endotelio paviršiuje) ir kalciui, slopindamas tolesnį trombino aktyvavimą.

Kadangi aktyvuotas baltymas C sukelia Va ir VIIIa faktorių skaidymą, jis yra natūralus plazmos antikoaguliantas. Dėl genetinių ar įgytų priežasčių sumažėjęs baltymo C kiekis išprovokuoja venų trombozę.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologija

Heterozigotinio plazmos baltymo C trūkumo paplitimas yra 0,2–0,5 %; apie 75 % žmonių, sergančių šia anomalija, yra sirgę venų tromboembolija (50 % iki 50 metų amžiaus). Homozigotinis arba dvigubas heterozigotinis trūkumas sukelia žaibišką naujagimių purpurą – sunkią naujagimių distrofinę kolapsą (DIK). Įgytas trūkumas pasireiškia pacientams, sergantiems kepenų liga, DIK, taikant vėžio chemoterapiją (įskaitant L-asparaginazės vartojimą) ir gydant varfarinu.

[ 5 ], [ 6 ]

Priežastys baltymo C trūkumas

Normaliomis sąlygomis baltymo C kiekis yra 65–145 %. Nėštumo metu jis šiek tiek padidėja ir siekia 70–150 %, o pogimdyminiu laikotarpiu dar labiau padidėja.

Įgimtą baltymo C trūkumą sukelia genų mutacija. Baltymo C genas yra 2 chromosomoje. Yra žinoma daugiau nei 150 genų mutacijų. Labai dažnai baltymo C trūkumas yra derinamas su V faktoriaus mutacija.

Baltymo C trūkumas paveldimas autosominiu dominantiniu būdu. Heterozigotinių nešiotojų baltymo C lygis sudaro 30–60 % normalaus, o homozigotinių nešiotojų baltymo C praktiškai nėra ir jie miršta gimdoje arba iškart po gimimo.

Simptomai baltymo C trūkumas

Klinikiniai baltymo C trūkumo požymiai:

• pasikartojantis persileidimas, negyvagimis, vaisiaus netekimas (iki 27,9 %);
• venų trombozė ir tromboembolija 20–30 metų amžiaus bet kokios lokalizacijos;
• odos, poodinio audinio nekrozė (ypač gydant netiesioginiais antikoaguliantais);
• padidėjusi trombozės rizika vartojant geriamuosius kontraceptikus;
• Praktinis arterinės trombozės nebuvimas.

Formos

Baltymo C trūkumas pasireiškia šiek tiek dažniau nei antitrombino III trūkumas; tarp pacientų, sergančių tromboze ir tromboembolija, ši patologija stebima maždaug 10 % pacientų.

Yra 2 paveldimo baltymo C trūkumo tipai:

1. I tipas – sumažėjęs baltymo C kiekis;
2. II tipas – sumažėjęs baltymo C aktyvumas esant normaliam lygiui.

Diagnostika baltymo C trūkumas

Diagnozė pagrįsta baltymo C antigeno nustatymu ir funkciniais plazmos krešėjimo tyrimais (normalios plazmos dalinio tromboplastino laiko padidėjimo laipsnis, plazmos be baltymo C naudojimas, pridedant paciento plazmos ir gyvačių nuodų).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Gydymas baltymo C trūkumas

Pacientams, kuriems pasireiškia trombozinių simptomų, reikia antikoaguliantų nefrakcionuotu arba mažos molekulinės masės heparinu, o vėliau vartoti varfariną. Vitamino K antagonistų, varfarino, vartojimas kaip pradinė terapija kartais sukelia trombozinį odos infarktą, kurį sukelia nuo vitamino K priklausomo baltymo C sumažėjimas, kuris atsiranda anksčiau nei sumažėja kitų nuo vitamino K priklausomų krešėjimo faktorių kiekis. Neonatinė žaibiška purpura (Purpura fulminans neonatorum) yra mirtina be baltymo C pakeitimo (normalios plazmos ar faktoriaus koncentrato) ir heparino antikoaguliacijos.