Medicinos ekspertas
Naujos publikacijos
Chediak-Higashi sindromo patogenezė
Paskutinį kartą peržiūrėta: 04.07.2025
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Čediak-Higashi sindromas paveldimas autosominiu recesyviniu būdu ir yra pagrįstas ląstelės viduje esančios baltymų pernašos sutrikimu. 1996 metais buvo iššifruota Čediak-Higashi sindromo genetinė prigimtis, susijusi su LYST/CHS1 geno mutacijomis; jis lokalizuotas ilgojoje 1 chromosomos rankoje (lq42-43). Šio geno produktas dalyvauja citotoksinių ląstelių lizosomų, melanosomų ir sekretinių granulių biogenezėje.
CHS geno mutacija sutrikdo tarpląstelinio (ranulų) formavimosi procesą įvairiose ląstelėse. CHS leukocitų ir fibroblastų leukosomos, tankūs trombocitų kūneliai, neutrofilų azurofilinės granulės ir melanocitų melanosomos paprastai yra žymiai didesnės ir morfologiškai pakitusios, o tai rodo vieną organelių, atsakingų už susintetintų medžiagų kaupimą, sintezės kelią. Ankstyvosiose neutrofilų brendimo stadijose normalios azurofilinės granulės susilieja iki megagranulių dydžio, o vėlesniuose etapuose (pvz., mielocitų stadijoje) gali susidaryti normalaus dydžio granulės. Subrendusiuose neutrofiluose yra abiejų populiacijų. Panašus reiškinys stebimas ir monocituose.
Melanosomų sutrikdyta melanino gamyba sukelia albinizmo vystymąsi. Melanocituose stebima melanosomų autofagocitozė.
Maždaug 80 % pacientų, sergančių Chédiak-Higashi sindromu, išsivysto vadinamoji akceleracijos fazė – tai ne piktybinė limfoma panaši įvairių organų infiltracija, dažniausiai sukeliama Epstein-Barr viruso infekcijos. Kliniškai stebima anemija, epizodinis kraujavimas, sunkios, dažnai mirtinos infekcijos. Infekcinis procesas, kurį paprastai sukelia Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes ir Pneumococcus sp., dažniausiai pažeidžia odą, kvėpavimo takus ir plaučius. Akceleracijos fazė panaši į kitų ligų, kurias lydi limfocitų/makrofagų aktyvacijos sindromas, ypač HLH ir Griselli sindromo, fazę.
Paprastai akceleracijos fazė ir (arba) sunki infekcija lemia pacientų mirtį ankstyvame amžiuje, tačiau literatūroje yra suaugusių pacientų aprašymų. Tokiems pacientams dominuojantis ligos simptomas buvo progresuojanti neurologinė disfunkcija, dažniausiai pasireiškianti periferine neuropatija, kurios išsivystymo mechanizmas lieka neaiškus. Aksoninės ir demielinizuojančios periferinės neuropatijos rūšys taip pat aprašytos pacientams, sergantiems Chediak-Higashi sindromu.
[