Endotelio disfunkcijos klinikinė reikšmė vaikams, kuriems yra reabsorbuojantis obstrukcinis bronchitas ir bronchų astma

Bronchinė astma (BA) yra viena dažniausių vaikų ligų. Pastaraisiais metais atliktų epidemiologinių tyrimų duomenimis, nuo šios ligos kenčia nuo 5 iki 10% vaikų, o šis rodiklis kasmet didėja. Rimta problema ir įkvėpti padidėjo mirtingumas nuo astmos ir priėmimo skaičius vaikų įstaigų. Pastaraisiais metais mokslininkai nori susidomėjimas astmos mechanizmų tyrimas sukelia endotelio disfunkcija. Endotelis yra metaboliškai aktyvi, labai specializuota ląstelių monoliacija, apjuosianti visas žmogaus kūno kraujagysles. Endotelio ląstelės specialiai reaguoti į skirtingų molekulių signalų, atlikti funkcijų, įskaitant transporto, barjero įvairovė, dalyvauja medžiagų apykaitos ekstraląstelinės matricos biosintezę įvairių citokinų, angiogenezės, reguliuoti kraujo krešėjimo, kraujagyslių tonusas ir imuninis uždegiminis reakcijų, dalyvaujančių gamybos ir metabolizmo oksido procesus azotas. Dalyvavimas endotelio gydant sisteminę ir plaučių kraujagyslių tonuso atliekamas formavimusi ir išleidimo kraujagysles plečiančių ir vazokonstriktorių-medžiagų reguliavimo, ypač į endotelino-1 ir endotelio priklausoma atpalaiduojančiu faktoriaus - azoto oksido (NO)]. Endotelio disfunkcija, kuris atsiranda, kai veikiami pažeidžiančių agentų (.. Mechaninis, infekcinės, medžiagų apykaitos, immunnokompleksnyh tt), staiga keičia savo kryptį į endokrininės veiklos priešinga: suformuotų kraujagysles sutraukiančiais, endothelins, koaguliantai. Endotelio disfunkcija pažeidžia tarp NO santykius (antitrombocitinio agento, antikoaguliantas, vazodilatacinį) ir peroxinitrate-metabolito NO, didinant oksidacinio streso, kuris veda į nuo patofiziologinių reakcijų įvairovė lygį. Per pastarąjį dešimtmetį, mokslininkai pabrėžia, žalingą veiksmą prouždegiminių citokinų (IL-1 p, TNF-a, IL-8 ir tt) kraujagyslių endotelį, suaktyvina procesus kaskadą iki vietos susiaurėjimas, ir išleidimas augimo veiksnių kraujagyslių sienelės remodeling procesus. Šiuo atžvilgiu ypač svarbus yra tarp imuniteto aktyvavimas ir kraujagyslių endotelį valstybės santykių pacientams, sergantiems bronchine astma klausimas. Endotelio disfunkcija laikoma vienu iš galimų patogenezinių bronchų astmos formavimo mechanizmų. Morfologiškai, pacientams, sergantiems bronchų astma labai padidėjo skerspjūvio gleivine kraujagyslių guolį, į laivų skaičiaus padidėjimą kvėpavimo takų sienelių, intimos sustorėjimas. Panašūs remodeliavimo elementai atsiskleidžia jau vaikystėje, kai bronchinė astma yra lengva.

Endotelio disfunkcijos mechanizmai ir kvėpavimo takų rekonstrukcijos mechanizmai nebuvo pakankamai ištirti, todėl tai buvo būtina mūsų tyrimo sąlyga.

Tyrimo tikslas buvo ištirti endotelio funkciją vaikams, sergantiems recidyvuojančiu obstrukciniu bronchitu ir bronchine astma paūmėjimo ir remisijos laikotarpiu.

Buvo ištirti 147 pacientai su 1-17 metų vaikais. Pagal nosological formų ir ligos sunkumo vaikų buvo suskirstyti į grupes: pacientai, sergantys atsinaujinusia obstrukcinės bronchito (1 grupė), su pertrūkiais astma (2 grupė), pastovios astmos lengvas (3) grupės, pastovios astmos vidutinės sunkumas arba sunkus (4 grupė) ūmaus susirgimo (arba pogrupio 1A, 2A, už, 4A) metu ir remisijos laikotarpis (atitinka pogrupiu 1B, 2B, ST, 4b).

Endotelino-1 (ET-1) kiekis kraujyje buvo nustatytas fermentinio imuninio tyrimo metodu, naudojant standartinius DRG reagentus (JAV). NO kraujyje buvo nustatomas pagal galutinių metabolitų koncentracija (nitritas (NO2) / (NO3)) kalorimetrijos analizėje, naudojant Griess reagentą. Doplerio echokardiografija širdies ir vykdė ultragarso aparatu «AS 3 partnerė» Įmonės «ESAOTE Biomedica» (Italija) stebėti vidutinius slėgio indikatoriai plaučių arterijoje Kitobatake laivai. Kontrolinėje grupėje buvo 13 praktiškai sveikų tos pačios amžiaus vaikų, neturinčių jokių ūminių ar lėtinių ligų požymių.

Duomenų statistinė analizė buvo atlikta naudojant statistinius paketus "Excel lor Windows" ir "Statistica 7.0". "Windows".

Atsižvelgiant į tai, kad trūksta duomenų apie sveikiems vaikams skirtų rodiklių lygių reikšmingumo reikšmę, buvo patikrinti kontrolinės grupės vaikai, norėdami nustatyti reguliavimo parametrus.

Bronchinės astmos paūmėjimo ir pasikartojančio obstrukcinio bronchito paūmėjimo laikotarpis būdingas skirtingo sunkumo plaučių ventiliacijos sutrikimams. Kaip žinoma, vėdinimo sutrikimai sukelia alveolių hipoksijos vystymąsi, kuris gali ne tik paveikti endotelio funkciją.

Vertinant rezultatus į paūmėjimo norma vazokonstiriktornogo faktorius laikotarpį ET-1 buvo gerokai padidėjo visose grupėse ir buvo didžiausias vaikų grupės su sunkia ar vidutinio sunkumo ir sunkių astmos (pogrupis 4a). 4A pogrupyje ligos eigai būdinga didelis obstrukcinis vėdinimas, dėl kurio atsiranda alveolinė hipoksija, kuri yra stiprus ET-1 induktorius. Be to, skatinančius hipoksijai vaidmenį šioje pacientų būdinga imunopatologinių reakcijų grupės išreikštas intensyvumo ir trukmės srauto, kuris taip pat prisidėti prie didesnio išleidimo ET-1 kraujagyslių endotelį.

Analizės metodas daugeliui lyginimų Kraskla - Wallis testas atskleidė labai reikšmingas kriterijų H (h = 38.02, p = 0,0001), kuris suteikia teisę teigti, kad statistinės charakteristikos ET-1 kiekį pacientams, įvairių pogrupių paūmėjimo gerokai skiriasi patys, ir jų lygis priklauso nuo paciento priklausymo konkrečiam pogrupiui. Kadangi pacientai buvo suskirstyti į grupes pagal ligos sunkumą, galima teigti, kad ryšys tarp ET-1 lygio ir ligos sunkumo.

Tokiu būdu, į pogrupis 1A endotelio disfunkcija būdinga vidutinio sunkumo padidėjimo ET-1 lygio ir sumažėjo nitratų kiekį, ir nitritų kiekis kraujyje. Pacientų grupės 2A ir IN (lengvas bronchinė astma) dėl to, kad vidutinio sunkumo padidėjimo ET-1 (0,1-0,13 ng / ml) lygiu, ten buvo žymiai sumažėjo, kad nitrito lygio (4,44-4,64 mmol / l) palyginus su kontroliniu ir suderinti NO apykaitos parametrų dėl to, kad atitinkamai padidėjo nitratų lygio (31,54-33,48 mol / l). Ši pusiausvyra gali būti laikomas nepalankus prognozinis dėl to, kad nitratų lygio padidėjimas yra susijęs su padidėjusia lipidų peroksidacijos, labai aktyvių laisvųjų radikalų, ir padidėjęs indukuojamąją NE sintezės (IAOS) veiklos lygiųjų raumenų kraujagysles ir makrofagų. Kad pogrupyje 4A sunkia astma sergantiems pacientams disbalanso dar didesnis: iš aukšto lygio ET-1 (0,2 ng / ml) kontekstą turėjo didesnį slopinimą endotelio NO-sintazės (eNOS), kuri pasireiškia sumažėjo, kad nitrito lygio (6 19 .mu.mol / l) ir tariama aktyvacijos iAOS, pasekmė buvo nitratų ir bendrų metabolitų N0, palyginti su kontrolinės grupės lygio padidėjimas.

Siekiant nustatyti funkcinį ryšį tarp ET-1 lygmens ir lėtinės obstrukcinės plaučių ligos būdingų parametrų egzistavimo, buvo naudojama daugelio linijinių regresijos procedūra su laipsnišku išskyrimu iš nežymių kintamųjų. Atlikus analizę, buvo gautas matematinis modelis:

ET-1 = -0,00368 + (0,0142 x ligos trukmė) + (0,00532 x PLA) su R = 0,672; R2 = 0,525; dbf = 2; F = 8,408; p = 0,001.

Regresinė koeficientas R reiškia statistiškai reikšmingą ryšį tarp ET-1 ir nepriklausomų kintamųjų (ligos trukmė) lygiu, o taip pat kaip vidutinis spaudimas plaučių arterijoje (PLA). Tuo pačiu metu, kai nustatymo R2 koeficientas leidžia teigti, kad didesnių ET-1 52,5% dėl pokyčių nepriklausomų kintamųjų šio lygtį, būtent ligos (p = 0,008) trukmę ir PLA (p = 0,022) lygiu.

Vertinant NO metabolizmą jo galutinių metabolitų (nitritai, nitratai) su vaikais pogrupių, galima pastebėti, kad jis pasikeitė skirtingomis kryptimis. Pacientams, sergantiems ūmine paūmėjimo pogrupių 1A pasikartojančių obstrukciniu bronchitu, sumažėjimas NO metabolitų lygis - nitritų ir nitratų - kas rodo, kad NE priklausomas endotelio funkcijai deficitą, su labiausiai ryškus nuosmukis buvo nitritai lygis. Šiuo metu kraujo nitrito lygis laikomas endotelio eNOS aktyvumo prognoziu. Tai rodo tvirtą eNO sintetazės slopinimą, silpną iNO reakciją.

Į remisijos laikotarpiu visose ET-1 lygio grupių išliko šiek tiek padidėjusi į 0.05-0.15 ng / ml, palyginti su kontroline grupe diapazone ir buvo labiausiai padidėjusi pogrupio 4B į 0,15 ng / ml lygiu. Panašūs lygiai ET-1 rodo, kad pogrupio 4B, palyginti su kiti pogrupiai saugomi aukščiausios metabolizmas kraujagysles sutraukiančių veiksnių (ET-1) kraujagyslių endotelį. Galbūt tai yra dėl to, kad pacientams, sergantiems sunkia astma yra saugomi nematomus trukdančius pokyčius kvėpavimo funkcijos, alveolių hipoksija, kuris skatina aukščiausius emisijos ET-1 iki endotelio ląstelių.

Labai reikšmingas kriterijus Kraskla - Wallis H (H = 34,68, = 0,0001) montuojamas kaip keliais palyginimo pajamingumas rezultatas teigti, kad statistinės charakteristikos rodiklių ET-1 skirtingi pogrupiai gerokai skiriasi tarpusavyje, o jų lygis priklauso nuo paciento priklausymas tam tikrai grupei. Tokiu būdu, kaip ir paūmėjimo laikotarpiu, viena gali kalbėti apie koreliacijos tarp ET-1 lygio ir nuo ligos sunkumo.

Be to, iš koreliacijų tarp ET-1 ir srauto greičiui lėtinės obstrukcinės plaučių ligos lygio analizė parodė, patikimą tiesioginio perdavimo tarp ET-1 ir PLA (r = 0,38, p <0,014) pacientų remisijos lygiu.

NO metabolizmas tirtose grupėse vyksta skirtingai. Į vaikų su periodinio obstrukcinės bronchito (A pogrupis 1B) grupės yra koncentracija kraujyje nitrito padidinimas iki 5.48 mol / l, nors jie yra sumažintas, palyginus su kontroline grupe, ir labai padidėjo nitratų lygmeniu, siekiant 41.45 mol / l, kuris gali būti laikomas kompensaciniu atsaku į endotelio NO trūkumą. Į vaikų, kuriems yra lengvas bronchinę astmą grupių pastebėta vidutinio padidėjimą nitrito į 5,6-6,45 mol / l (kuris yra mažesnis nei kontrolinės grupės). Tai gali būti laikoma padidėjusi eNOS aktyvumas ir NO metabolitų apsauginis poveikis. Labiausiai ryškus disbalansas NO metabolizmo buvo stebimas vaikų 4B pogrupyje, kuris pasireiškia dėl nitritų mažinimo, palyginti su paūmėjimo fazėje ir padidėjo nitratų koncentracija. Šie duomenys gali rodyti ryškią eNOS priespaudą net remisijos ir iNOS patologinės veiklos metu.

Remiantis tyrimo rezultatais, galima padaryti tokias išvadas.

Atsižvelgiant į ligos stadiją ir sunkumą, pacientams, kuriems yra pasikartojantis obstrukcinis bronchitas ir bronchų astma, nustatyta endotelio priklausomų veiksnių (ET-1 ir NO metabolitų) koncentracija.

Į ūmios fazės gydyti pacientams, visų pogrupių yra nustatyti vienakryptį pokytį padidėjusio ET-1, labiausiai ryškus forma - pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkus bronchinės astmos į 0,2 ng / ml, lygiu.

Ji įrodė funkciniu ryšiu tarp ET-1 lygio ir parametrų, apibūdinančių lėtinės obstrukcinės plaučių ligos (ligos trukmė) ir vidutinio slėgio lygio kursą plaučių arterijoje pacientams, sergantiems periodinio obstrukcinės bronchito ir astmos į paūmėjimo laikotarpiu buvimą.

Pokyčiai lygių metabolitų NE (nitratų, nitritų) buvo iš daugiakryptės atsparaus nitrito sumažinti paūmėjimų ir atsisakyti juos išieškoti bei tobulinimo nitratų geriausia, sunkia astma.

Pacientai, sergantys atsinaujinusia obstrukcinės bronchito ir astmos atskleidė, kad endotelio disfunkcija buvimą, ir ryškesnis pacientams, ūmaus etapas, pasireiškiantis kaip vazokonstrikcijos, padidinti vidutinį lygį PLA ir ET-1, kuris yra sintezės hipoksijos ir patoimmunologicheskie reakcijos induktorius. Šiuo žemo lygio NO metabolitų (nitrito) yra susijęs su slopinimo endotelio NO-sintazę, ir nitrato kiekis didėja su veikimo laikas susijusio patogeninius ne (indukuojamas NO), kad galėtų būti kaip veiksnys, vedančią į endotelio naikinimo ir patologinės proceso išlaikymo plaučius.

V. V. Поляков, prof. AS Senatorov. Endotelio disfunkcijos klinikinė reikšmė vaikams, kuriems yra reabsorbuojantis obstrukcinis bronchitas ir bronchų astma // Tarptautinis medicinos žurnalas №4 2012

[1], [2], [3], [4],